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รltima actualizaciรณn: April 11, 2022
Aรฑos publicados: 2022
NORD agradece a Bryna Shemo, MA, CCRC, Coordinadora de Investigaciรณn Clรญnica, Registro de Leucemia LGL, y a Thomas P. Loughran Jr., MD, Director, Centro de Cรกncer de la Universidad de Virginia, por la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 5 de agosto del 2023.
La leucemia de linfocitos grandes granulares (LGLL, por sus siglas en inglรฉs o leucemia LGL) es un trastorno sanguรญneo crรณnico en el que hay un mayor nรบmero de grandes linfocitos granulares en la sangre perifรฉrica que se van acumulando con el tiempo.
Todas las cรฉlulas del cuerpo, incluidas las cรฉlulas de la piel, las cรฉlulas del hรญgado e incluso las cรฉlulas inmunitarias, estรกn destinadas a morir y a ser reemplazadas por nuevas cรฉlulas a lo largo de la vida de una persona, pero en las personas afectadas con LGLL, los linfocitos grandes granulares no mueren cuando deberรญan. En general, LGLL es una enfermedad que progresa muy lentamente, pero estos cambios lentos pueden provocar infecciones frecuentes, anemia y sangrado fรกcil.
Por lo general, cuando alguien tiene una infecciรณn viral como la gripe, los antรญgenos extraรฑos, como las proteรญnas virales, son reconocidos por un tipo especรญfico de glรณbulo blanco (generalmente una cรฉlula T) y hacen que se active para hacer otras cรฉlulas T para combatir el virus. Estas cรฉlulas liberan molรฉculas tรณxicas para matar las cรฉlulas infectadas con el virus junto con seรฑales inflamatorias llamadas citoquinas que le dicen al cuerpo que el virus ha invadido. El cuerpo responde dando prioridad a las funciones que combaten la gripe, como hacer que el cuerpo produzca linfocitos en lugar de otros tipos de cรฉlulas como glรณbulos rojos, neutrรณfilos o plaquetas.
Cuando estas cรฉlulas T luchan con รฉxito contra el virus, estas cรฉlulas mueren para dejar espacio a otras cรฉlulas sanguรญneas. La muerte de estas cรฉlulas T detiene la liberaciรณn de las seรฑales inflamatorias y el cuerpo vuelve a su estado saludable de reposo. En las personas con leucemia LGL, estas cรฉlulas T no mueren, por lo que las seรฑales inflamatorias siguen emitiรฉndose, incluso cuando ya no hay una infecciรณn viral. Las cรฉlulas sanguรญneas leucรฉmicas se acumulan y hay menos espacio para las cรฉlulas sanas. Las cรฉlulas leucรฉmicas tambiรฉn liberan seรฑales inflamatorias que le indican al cuerpo que produzca menos glรณbulos rojos, plaquetas y neutrรณfilos.
La leucemia LGL fue reportada por primera vez por el Dr. Thomas Loughran en 1985 y descrita en la publicaciรณn โLeukemia of Large Granular Lymphocytes: Association with Clonal Chromosomal Abnormalities and Autoimmune Neutropenia, Thrombocytopenia and Hemolytic Anemiaโ. Como una enfermedad caracterizada por neutropenia (neutrรณfilos bajos), anemia (glรณbulos rojos bajos) y trombocitopenia (plaquetas bajas). Los neutrรณfilos son cรฉlulas que tienen la funciรณn de matar cualquier sustancia extraรฑa en el cuerpo antes de que puedan causar una infecciรณn. Los glรณbulos rojos transportan oxรญgeno a los รณrganos y tejidos. Las plaquetas hacen que la sangre se coagule y detengan el sangrado cuando se produce una lesiรณn. Las personas con neutrรณfilos bajos pueden tener infecciones recurrentes. Las personas con glรณbulos rojos bajos pueden experimentar dificultad para respirar y fatiga. Las personas con plaquetas bajas pueden tener problemas para detener el sangrado cuando estรกn lesionados.
La leucemia de linfocitos grandes granulares puede ser considerada como una forma poco comรบn de la leucemia crรณnica.
Los sรญntomas mรกs comunes de las personas afectadas con leucemia LGL estรกn relacionados con las alteraciones en los neutrรณfilos, los glรณbulos rojos y las plaquetas. Las alteraciones en los neutrรณfilos son los mรกs comunes, seguidos de las alteraciones en los glรณbulos rojos, siendo las alteraciones en las plaquetas las menos comunes. Las personas con leucemia LGL tambiรฉn pueden tener una combinaciรณn de estos cambios.
Los sรญntomas comunes de la leucemia LGL son:
Como se discutiรณ anteriormente, las cรฉlulas LGL que no mueren continรบan emitiendo las mismas seรฑales inflamatorias que durante una infecciรณn activa, por lo que es probable que estos sรญntomas adicionales se deban a que el cuerpo continรบa respondiendo a esas seรฑales.
Las personas afectadas con leucemia LGL pueden tener:
Se desconoce la causa exacta de la leucemia LGL. La investigaciรณn ha mostrado que el desarrollo de la leucemia LGL ocurre despuรฉs de la exposiciรณn a antรญgenos extraรฑos, posiblemente debido a una infecciรณn viral.
Se propone que las cรฉlulas que luchan contra ese virus se transforman mediante cambios genรฉticos (mutaciones) y no pueden morir como normalmente lo harรญan despuรฉs de haber luchado contra el virus. Estas mutaciones se desarrollan en un grupo de cรฉlulas maduras despuรฉs del nacimiento, por lo que no se transmiten a los hijos de una persona afectada. Estudios de investigaciรณn recientes han catalogado los genes mutados con mayor frecuencia en la leucemia LGL.
En los Estados Unidos, se cree que la incidencia de leucemia LGL es de 0,2 a 0,72 casos por cada 1.000.000 de personas, pero es posible que haya mรกs personas afectadas ya que muchas personas pueden no ser diagnosticadas. La incidencia de leucemia LGL aumenta con la edad. Por lo general, se diagnostica en personas mayores y rara vez ocurre en personas menores de 30 aรฑos. La leucemia LGL casi nunca afecta a los niรฑos y es muy raro en personas menores de 20 aรฑos.
Las cรฉlulas de leucemia LGL pueden desarrollarse a partir de dos tipos diferentes de grandes linfocitos granulares:
El tipo asociado con las cรฉlulas NK es muy raro y representa solamente el 10%-15% de los casos.
La leucemia LGL de cualquier tipo generalmente es una enfermedad crรณnica de evoluciรณn lenta. Sin embargo, existe una forma agresiva de tipo NK de leucemia LGL llamada leucemia agresiva de cรฉlulas NK que se observa principalmente en poblaciones asiรกticas y es claramente diferente del tipo crรณnico de leucemia del tipo NK. Por lo tanto, es importante contar con un estudio preciso y completo en que se analicen los marcadores conocidos de la leucemia LGL para categorizar correctamente el tipo de leucemia LGL.
La leucemia LGL generalmente se descubre cuando se observa un recuento de glรณbulos blancos anormalmente alto y/o un nรบmero mรกs bajo de glรณbulos rojos, plaquetas o neutrรณfilos en un anรกlisis de sangre de rutina. Los LGL tienen una morfologรญa celular muy distintiva y pueden detectarse mediante un examen visual de un frotis de sangre en un portaobjetos de microscopio. Se establece un diagnรณstico definitivo cuando hay un aumento en el nรบmero de LGL en la sangre que se expanden clonalmente. Se requiere la combinaciรณn de las siguientes pruebas:
Otras pruebas adicionales incluyen:
Biopsia de mรฉdula รณsea: esta prueba se realiza extrayendo una muestra de mรฉdula รณsea y evaluรกndola para determinar si hay cรฉlulas anormales presentes. Por lo general, esto no es necesario para hacer un diagnรณstico de LGLL, ya que las pruebas anteriores se pueden realizar en la sangre. Sin embargo, a menudo se realiza temprano en el proceso de diagnรณstico para garantizar que no se pase por alto una enfermedad mรกs aguda o potencialmente mortal, como el sรญndrome mielodisplรกsico (MDS), al evaluar a personas afectadas con leucemia LGL.
Muchas personas reciรฉn diagnosticadas con leucemia LGL no necesitarรกn tratamiento durante algรบn tiempo despuรฉs del diagnรณstico. Estas personas ingresan a lo que se conoce como la fase de โobservar y esperarโ del manejo de su enfermedad. Exรกmenes fรญsicos y anรกlisis de sangre regulares para buscar un nรบmero decreciente de glรณbulos rojos, plaquetas y neutrรณfilos junto con la apariciรณn de nuevos sรญntomas relacionados con LGLL puede ser todo lo que se necesita. Una disminuciรณn en los recuentos sanguรญneos por debajo de cierto nivel o la apariciรณn de sรญntomas que afectan continuamente el funcionamiento fรญsico pueden ayudar a determinar la necesidad de tratamiento.
Alrededor del 5% al 10 % de los pacientes con leucemia LGL nunca necesitan tratamiento en su vida. La necesidad de tratamiento aรบn se basa principalmente en el empeoramiento de los recuentos sanguรญneos o sรญntomas especialmente relacionados con recuentos reducidos de neutrรณfilos o glรณbulos rojos, no en el nรบmero de cรฉlulas leucรฉmicas.
El tratamiento generalmente se recomienda cuando el recuento absoluto de neutrรณfilos (ANC) cae por debajo de 0,5 cรฉlulas x 10E9/L (500 cรฉlulas x 10E6/L en algunos laboratorios) o comienzan a ocurrir infecciones recurrentes, cuando la hemoglobina cae por debajo de 8,0 g/dL o una persona necesita transfusiones de sangre frecuentes, o cuando el recuento de plaquetas cae por debajo de 20 cรฉlulas x10E9/L. Las personas con enfermedad autoinmune asociada con la leucemia LGL, como la artritis reumatoide, pueden tratarse con medicamentos para controlar los sรญntomas de la enfermedad autoinmune y destruir las cรฉlulas LGLL. Las personas con sรญntomas graves que no caen en los rangos mรกs bajos de conteo sanguรญneo pueden comenzar el tratamiento antes de que los nรบmeros caigan tambiรฉn en el rango de riesgo.
La decisiรณn de iniciar el tratamiento es compleja y debe tomarse bajo la supervisiรณn del mรฉdico tratante del paciente. El mรฉdico tratante tambiรฉn deberรก monitorear mรกs de cerca los niveles de las cรฉlulas de la sangre de una persona afectada durante el tratamiento para evaluar si el tratamiento es seguro y, mรกs tarde, si estรก funcionando. Los medicamentos que se usan para tratar la leucemia LGL se llaman inmunosupresores. Se utilizan para disminuir la supervivencia de las cรฉlulas inmunitarias como los linfocitos. El tratamiento generalmente toma de 4 a 6 meses para mostrar una mejora estable de los recuentos sanguรญneos bajos.
Los tres inmunosupresores que se utilizan en la leucemia LGL son metotrexato, ciclosporina A y ciclofosfamida. Todos se fabrican bajo varias marcas, por lo que se debe tener cuidado para verificar que los tratamientos recomendados se encuentren dentro de estas tres categorรญas. Cuando se administran en dosis muy altas, el metotrexato y la ciclofosfamida se usan como fรกrmacos quimioterapรฉuticos, pero se usan en dosis mucho mรกs bajas para actuar como inmunosupresores en la leucemia LGL. Por lo tanto, cuando se usan para tratar la leucemia LGL no tienen los mismos efectos secundarios que los quimioterapรฉuticos.
Aproximadamente el 90% de las personas con leucemia LGL mejoran con uno de estos tres medicamentos. Para el 10% de personas que no mejoran con ninguno de esos tres medicamentos, hay varias terapias alternativas disponibles, pero debido a que se han estudiado menos en la poblaciรณn de pacientes con leucemia LGL, se recomiendan caso por caso, despuรฉs que los mรฉdicos discutan con el paciente su caso individual.
Ademรกs de los tratamientos que ayudan a que las cรฉlulas LGL afectadas mueran, existen terapias de apoyo que pueden ayudar a las personas con leucemia LGL. Estas terapias pueden ayudar a mantener a los pacientes saludables para que necesiten un tratamiento activo con menos frecuencia y puedan mantener estables sus otras cรฉlulas sanguรญneas durante el tratamiento. Estos medicamentos de apoyo incluyen esteroides, como la prednisona, para ayudar a la mรฉdula รณsea a producir cรฉlulas normales, factores estimulantes de colonias para respaldar el nรบmero de neutrรณfilos y transfusiones para ayudar a aumentar el recuento de glรณbulos rojos o plaquetas.
Tambiรฉn puede ser recomendado el uso de suplementos en personas afectadas con leucemia LGLL. Por ejemplo, se ha demostrado que la vitamina D tiene efectos de apoyo en el manejo de los efectos de la leucemia LGL y el folato tambiรฉn es un agente de apoyo comรบn, especialmente cuando las personas toman el medicamento inmunosupresor metotrexato.
La Universidad de Virginia tiene un registro para las personas afectadas con leucemia LGL. LGL Leukemia Program and Registry at the University of Virginia. El Registro de Leucemia LGL es la รบnica base de datos y banco de sangre y tejidos nacional de especรญmenes de pacientes con leucemia LGL. Debido a que la leucemia LGL es una forma rara de leucemia, las muestras del registro representan un recurso รบnico para aprender mรกs sobre la enfermedad con la esperanza de encontrar mejores tratamientos o, algรบn dรญa, una cura. Estas muestras tambiรฉn permiten explorar la relaciรณn entre la leucemia LGL y enfermedades potencialmente relacionadas, como la artritis reumatoide.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la leucemia de linfocitos grandes granulares en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โLarge Granular Lymphocyte Leukemiaโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Cheon H, Xing JC, Moosic KB, Ung J, Chan V, Chung DS, Toro MF, Elghawy O, Wang JS, Hamele CE, Hardison RC, Olson TL, Tan SF, Feith D, Aakrosh R, Loughran T. Genomic Landscape of TCR Alpha-Beta and TCR Gamma-Delta T-Large Granular Lymphocyte Leukemia. Blood. 2022 Jan 11:blood.2021013164.
Olson TL, Cheon H, Xing JC, Olson KC, Paila U, Hamele CE, Neelamraju Y, Shemo BC, Schmachtenberg M, Sundararaman SK, Toro MF, Keller CA, Farber EA, Onengut-Gumuscu S, Garrett-Bakelman FE, Hardison RC, Feith DJ, Ratan A, Loughran TP. Frequent somatic TET2 mutations in chronic NK-LGL leukemia with distinct patterns of cytopenias. Blood. 2021 Aug 26;138(8):662-673.
Rivero A, Mozas P, Jimรฉnez L, Lรณpez-Guerra M, Colomer D, Bataller A, Correa J, Rivas-Delgado A, Bastidas G, Baumann T, Martรญnez-Trillos A, Delgado J, Ginรฉ E, Campo E, Lรณpez-Guillermo A, Villamor N, Magnano L, Matutes E. Clinicobiological characteristics and outcomes of patients with T-cell large granular lymphocytic leukemia and chronic lymphoproliferative disorder of natural killer cells from a single institution. Cancers. 2021; 13(15):3900. https://doi.org/10.3390/cancers13153900
Lamy T, Moignet A, Loughran TP Jr. LGL leukemia: from pathogenesis to treatment. Blood. 2017 Mar 2;129(9):1082-1094.
Shah MV, Hook CC, Call TG and Go RS. A population-based study of large granular lymphocyte leukemia. Blood Cancer J. 2016 Aug 5;6(8): e455.
Dearden, C. Large granular lymphocytic leukaemia pathogenesis and management. British Journal of Haematology 2011; 152: 273-283.
Lamy T and Loughran TP. How I treat LGL leukemia. Blood 2011;117(10): 2764โ2774.
Zhang R, Shah MV, Loughran TP Jr. The root of many evils: indolent large granular lymphocyte leukaemia and associated disorders. Hematol Oncol. 2010 Sep;28(3):105-17. doi: 10.1002/hon.917. PMID: 19645074; PMCID: PMC4377226.
Sokol L & Loughran TP. Large granular lymphocyte leukemia. Oncologist. 2006;11: 263โ273.
Kanchan K. & Loughran TP. Antigen-driven clonal T cell expansion in disorders of hematopoiesis. Leukemia Research 2003; 27: 291โ292.
Lamy T & Loughran TP. Clinical features of large granular lymphocyte leukemia. Seminars in Hematology 2003; 40:185-195.
Loughran T, Kadin M, Starkebaum G, Abkowitz JL, Clark EA, Disteche C, Lum LG & Slichter SJ. Leukemia of large granular lymphocytes: association with clonal chromosomal abnormalities and autoimmune neutropenia, thrombocytopenia and haemolytic anemia. Annals of Internal Medicine 1985; 102: 169โ175.
What Is Chronic Lymphocytic Leukemia? American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html
University of Virginia LGL Program Website: LGL Leukemia Registry | UVA Health
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Large Granular Lymphocyte Leukemia
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/