Última actualización:
August 18, 2021
Años publicados: 2021
NORD agradece enormemente a Wendy Chung, MD, PhD, Genetista Clínica y Molecular, Profesora de Pediatría y Medicina Kennedy Family en el Columbia University Medical Center, Alexa Geltzeiler, ScM, CGC, Departamento de Pediatría, Columbia University Medical Center, y a la Wolverine Foundation por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de agosto del 2024.
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con MAPK8IP3 es una condición genética rara causada por cambios dañinos (variantes patogénicas) en el gen MAPK8IP3.
Se caracteriza por problemas neurológicos y de desarrollo que pueden variar desde retrasos leves en el desarrollo hasta discapacidades intelectuales y físicas.
No existe una cura actualmente. El tratamiento se centra en el manejo de los síntomas y en el apoyo al desarrollo del habla, físico y social.
Hay pocos informes sobre el trastorno del neurodesarrollo relacionado con MAPK8IP3. Los siguientes signos y síntomas han sido reportados en personas afectadas por esta condición:
Otros problemas que pueden incluir son:
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con MAPK8IP3 es causado por cambios dañinos (variantes patogénicas) en el gen MAPK8IP3. La mayoría de los casos se deben a cambios genéticos nuevos (de novo) que no son heredados.
Raramente, un padre podría tener una mezcla de células de óvulos o espermatozoides (mosaicismo gonadal) con y sin la variante del gen MAPK8IP3. Hay dos tipos de cambios genéticos reportados: variantes de cambio de sentido y variantes truncantes o de terminación prematura. Actualmente, no se han vinculado síntomas específicos a variantes genéticas particulares.
Una variante de cambio de sentido es un tipo de sustitución en la que el cambio de un bloque de construcción del material genético o ADN (nucleótido) resulta en la sustitución de un bloque de construcción de la proteína (aminoácido) por otro en la proteína producida por el gen. El cambio de aminoácido puede alterar la función de la proteína.
Una variante de terminación prematura es otro tipo de variante de sustitución. En lugar de causar un cambio en un aminoácido, la secuencia alterada de ADN resulta en una señal de terminación que indica prematuramente a la célula que deje de construir una proteína. Este tipo de variante resulta en una proteína acortada que puede funcionar incorrectamente, no funcionar en absoluto o ser degradada.
El gen MAPK8IP3 codifica la proteína JIP3, que es vital para el desarrollo del cerebro. La JIP3 funciona como un motor en las células nerviosas del cerebro y mueve elementos a lo largo del axón de las células nerviosas del cerebro. El axón es una parte de las células nerviosas, las neuronas, que transporta los impulsos nerviosos desde el cuerpo de éstas.
El número exacto de individuos con el trastorno relacionado con MAPK8IP3 es desconocido, ya que es una condición recién descrita y la disponibilidad de pruebas genéticas varía. Hasta la fecha, alrededor de 18 individuos afectados han sido reportados en la literatura médica. Según la Fundación CureMAPK8IP3, hay aproximadamente 50 familias de personas afectadas por esta condición y se estima que la chance de tener una variante MAPK8IP3 es de aproximadamente 1 en 100.000 individuos en todo el mundo.
El diagnóstico del trastorno relacionado con MAPK8IP3 se confirma con pruebas genéticas que identifican una variante causante de la enfermedad en el gen MAPK8IP3.
No existe una cura para esta enfermedad. Las terapias ocupacionales, físicas, del habla y de alimentación pueden ayudar a abordar retrasos específicos en el desarrollo.
Se recomienda el asesoramiento genético para los individuos afectados y sus familias para comprender la condición y sus implicaciones.
Se están realizando investigaciones sobre la historia natural, los mecanismos celulares y el posible tratamiento del trastorno relacionado con MAPK8IP3. Haga clic en el sitio de estudio si está interesado en participar en una investigación o si es un médico que busca derivar a un paciente para que participe en el estudio actual de la historia natural de MAPK8IP3. Si es una familia interesada en conectarse con otras familias con esta mutación, visite el sitio en la red de la organización de apoyo: Cure MAPK8IP3 Foundation.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “MAPK8IP3 gene” o “neurodevelopmental disorder” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Iwasawa S, Yanagi K, Kikuchi A, et al. Recurrent de novo MAPK8IP3 variants cause neurological phenotypes. Ann. Neurol. 2019;85: 927-933.
Platzer K, Sticht H, Edwards SL, et al. De novo variants in MAPK8IP3 cause intellectual disability with variable brain anomalies. Am. J. Hum. Genet. 2019;104: 203-212.
Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ. Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3. Molec. Cell. Biol. 2000;20: 1030-1043.
Ito M, Yoshioka K, Akechi M, et al. SAP1, a novel Jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a scaffold factor in the JNK signaling pathway. Molec. Cell. Biol. 1999;19: 7539-7548.
Note que la información puede ser bastante técnica y contener muchos términos médicos por lo que recomendamos que sea compartida con profesionales de la salud.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: MAPK8IP3-Related Neurodevelopmental Disorder.
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