Última actualización:
July 07, 2021
Años publicados: 1987, 1990, 1992, 1994, 1996, 1998, 1999, 2002, 2004, 2007, 2014, 2017, 2021
NORD agradece sinceramente a Kristina Bundra, Pharm. D, pasante editorial de NORD, y al Dr. Cem Akin, MD, PhD, profesor de Medicina de la Universidad de Michigan, por su colaboración en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 5 de septiembre del 2024.
La mastocitosis es un trastorno raro caracterizado por la acumulación y activación anormales de las células llamadas mastocitos en la piel, de la médula ósea (la parte interna de los huesos largos donde se fabrican las células de la sangre) y de los órganos internos (hígado, bazo, tracto gastrointestinal y ganglios linfáticos).
La mastocitosis puede afectar tanto a niños como a adultos. Se puede clasificar en diferentes tipos según los síntomas. Los casos que comienzan en la edad adulta tienden a ser crónicos y, además de la piel, involucran la médula ósea, mientras que, en los niños, la afección suele presentarse con problemas de la piel sin que haya afectación de órganos internos, y a menudo se resuelve durante la pubertad. En los adultos, la mastocitosis tiende a ser persistente y, en algunos pocos casos, puede progresar a una forma más avanzada.
Clasificación
La mastocitosis es una condición rara que afecta a los mastocitos del cuerpo. Estas células forman parte del sistema inmunitario y ayudan a combatir infecciones, pero en la mastocitosis, se acumulan de forma anormal y liberan sustancias químicas como la histamina, lo que provoca diversos síntomas. La enfermedad puede variar de leve a grave, dependiendo de la parte del cuerpo afectado y de la extensión de la enfermedadd. Existen dos tipos principales de mastocitosis:
La mastocitosis sistémica puede dividirse en formas no avanzadas (como la mastocitosis sistémica indolente) y formas avanzadas (como la mastocitosis sistémica agresiva o la leucemia de mastocitos).
Mastocitosis cutánea
En la mastocitosis cutánea, la piel es el único órgano afectado. Las lesiones de urticaria pigmentosa (también conocidas como mastocitosis cutánea maculopapular) son pequeñas manchas marrones, planas o elevadas (como ronchas o ampollas) que pueden estar rodeadas de piel enrojecida y con picazón al rascarse (signo de Darier). Estas lesiones tienden a ser más evidentes en áreas de la piel expuestas a presión o fricción en personas adultas. Cuando las lesiones cutáneas comienzan en los niños, la piel suele ser el único órgano afectado. Las ampollas en las lesiones cutáneas se observan exclusivamente en niños menores de cuatro años.
Según la apariencia de las lesiones, el pronóstico y el curso de la enfermedad, la mastocitosis cutánea se puede subdividir en las siguientes categorías: mastocitosis cutánea maculopapular (MCMP), mastocitoma y mastocitosis cutánea difusa.
La MCMP y el mastocitoma son las formas más comunes, en comparación con la mastocitosis cutánea difusa, que es más rara.
Las lesiones de MCMP pueden ocurrir en el cuero cabelludo, cuello, tronco y brazos y piernas (extremidades). Un mastocitoma es una lesión única, o hasta tres lesiones individuales, que generalmente se encuentra temprano en la vida y se resuelve de forma espontánea con la edad. La mastocitosis cutánea difusa (MCD) se observa en niños y es la forma más severa de mastocitosis cutánea. La piel está difusamente engrosada y tiene una textura rugosa, generalmente sin que haya lesiones individuales distintivas. Los síntomas adicionales asociados con la MCD incluyen picazón, ampollas, presión arterial baja (hipotensión), diarrea, sangrado en el estómago y/o en el intestino (hemorragia gastrointestinal), enrojecimiento de la piel (rubor) y choque anafiláctico (una reacción alérgica grave).
Mastocitosis sistémica indolente
La mastocitosis sistémica es la principal forma de mastocitosis observada en adultos, mientras que es más rara en niños. La enfermedad sistémica se define por la acumulación anormal de mastocitos en un tejido distinto a la piel (más comúnmente en la médula ósea). La mastocitosis sistémica indolente generalmente está asociada con niveles de mastocitos que no están tan aumentados (baja carga de mastocitos) y la presencia de síntomas relacionados con las sustancias que son liberadas por los mastocitos (los mediadores).
La mayoría de las personas afectadas s también tienen lesiones cutáneas maculopapulares (manchas y ampollas). Algunas personas pueden presentar agrandamiento del hígado (hepatomegalia) y/o del bazo (esplenomegalia), y el estómago y el intestino (tracto gastrointestinal) también puede ser afectado. La expectativa de vida en la mastocitosis sistémica indolente es normal, aunque hay un pequeño riesgo de que progrese (como de 3-5%) a una forma más avanzada de mastocitosis (mastocitosis avanzada).
Mastocitosis sistémica en fase latente
Esta forma de la mastocitosis sistémica se caracteriza por una alta carga de mastocitos (muchos mastocitos), demostrada por un nivel elevado de una sustancia llamada triptasa (>200 ng/ml) y un alto grado de afectación de la médula ósea por mastocitos (>30% en tejido de muestra de la medula ósea llamado biopsia de medula ósea), aumento del tamaño del bazo (esplenomegalia) o aumento del tamaño del hígado (hepatomegalia) con o sin anomalías leves en la producción de otras células sanguíneas, sin que parezca haber otra enfermedad de la sangre (trastorno hematológico). Las personas afectadas con mastocitosis sistémica en fase latente pueden tener una mayor probabilidad de progresar a una forma más avanzada de la enfermedad (mastocitosis avanzada).
Las siguientes formas de mastocitosis sistémica también se conocen como mastocitosis avanzada:
Mastocitosis sistémica con una neoplasia hematológica asociada
La mastocitosis sistémica con una neoplasia hematológica (un cáncer de la sangre) asociada afecta aproximadamente a una quinta parte de todas las personas con mastocitosis sistémica. Los trastornos mieloproliferativos y mielodisplásicos son las enfermedades más comunes asociadas con esta forma.
Mastocitosis sistémica agresiva
En la mastocitosis sistémica agresiva, hay un deterioro o pérdida de la función de los órganos (generalmente el hígado, intestino, huesos o médula ósea) debido a la presencia de los mastocitos (infiltrados de mastocitos). Por ejemplo, puede haber un bajo número de glóbulos blancos, anemia, plaquetas bajas, disfunción del hígado (hepática), malabsorción y fracturas de los huesos asociadas con grandes lesiones óseas osteolíticas (lesiones en que hay destrucción del hueso).
La leucemia mastocitaria es un cáncer de la sangre (neoplasia hematológica) agresiva caracterizada por la presencia de mastocitos en la sangre (circulantes) superiores al 10%, o mastocitos inmaduros en aspirados de médula ósea superiores al 20%. Este subtipo es muy raro; sin embargo, está asociado con el peor pronóstico entre todas las variedades de mastocitosis.
Un sarcoma de mastocitos es un tumor sólido compuesto por mastocitos anormales que invaden el tejido. Esta condición es muy rara y en la mayoría de las veces no hay afectación cutánea adicional. Las formas más agresivas de mastocitosis, como la leucemia de mastocitos y el sarcoma de mastocitos, son encontradas muy raramente.
Las señales y los síntomas de la mastocitosis pueden variar de leves a graves e incluso llegar a ser potencialmente mortales. Estos síntomas son causados principalmente por la liberación de químicos de los mastocitos, similar a lo que ocurre durante una reacción alérgica, incluso sin que haya un desencadenante alérgico claro. Los seguimientos regulares por los médicos son importantes, especialmente para aquellos con formas más avanzadas de la enfermedad.
Los síntomas comunes debido a la liberación de histamina pueden incluir:
Las señales y los síntomas en enfermedades avanzadas pueden incluir:
Cuando los mastocitos liberan demasiados químicos esto puede causar una anafilaxia potencialmente mortal (choque anafiláctico). Esto puede ser causado por varios factores (desencadenantes) como, por ejemplo:
Los síntomas de la anafilaxia incluyen:
Otros síntomas pueden incluir:
En algunos casos, las personas con mastocitosis también pueden experimentar síntomas relacionados con otro trastorno sanguíneo. Estos incluyen:
Las personas con reacciones alérgicas graves a las picaduras de abejas o aquellos diagnosticados previamente con anafilaxia idiopática (causa desconocida) podrían en realidad tener mastocitosis, por lo que es importante considerar esta posibilidad durante el diagnóstico.
Los mastocitos son células de la alergia responsables de reacciones alérgicas inmediatas. Provocan síntomas alérgicos liberando sustancias químicas llamadas “mediadores” almacenados dentro de los mastocitos o hechos por ellos. En las reacciones alérgicas, esta liberación se produce cuando el anticuerpo IgE, presente en las superficies de los mastocitos, se une a las proteínas que causan alergias, llamadas alérgenos. Este desencadenante se llama “activación”, y la liberación de estos mediadores se llama degranulación.
Ciertas mutaciones en los mastocitos pueden producir poblaciones de mastocitos idénticos, llamados clones, que hiperproducen y espontáneamente liberan mediadores. La producción espontánea de mediadores en estos trastornos de los mastocitos clonales se llama “activación primaria”.
En la mastocitosis, hay cambios en un gen llamado KIT que provocan la sobreactivación de los mastocitos. Estos cambios genéticos (mutaciones) causan que los mastocitos crezcan de manera descontrolada y se acumulen en diferentes tejidos, lo que provoca síntomas. La mutación más común se llama D816V y se encuentra en más del 90% de los adultos con mastocitosis y en aproximadamente el 40% de los niños. Alrededor del 40% de los niños tienen otras mutaciones en el gen KIT, pero aún no está claro si estas pueden predecir la gravedad de la enfermedad en los niños.
Estas mutaciones solamente ocurren en ciertas células del cuerpo (mutaciones somáticas), lo que significa que no se transmiten de padres a hijos a través de los genes (no se encuentran en las células de esperma o óvulos).
Los mediadores liberados por los mastocitos como histamina, leucotrienos y prostaglandinas son los que causan los síntomas de la mastocitosis. Por ejemplo, la histamina puede causar picazón, dificultad para respirar, ensanchamiento de los vasos sanguíneos y un aumento del ácido estomacal, lo que puede llevar a síntomas comunes como reacciones alérgicas, erupciones cutáneas y malestar estomacal.
La mastocitosis se considera una enfermedad rara con una prevalencia de 28.44 por cada 100,000 personas. Un estudio de 2018 en Estados Unidos mostró que la incidencia fue de 0.046 por cada 10,000 personas entre la población general. Es más frecuente entre los caucásicos en comparación con los afroamericanos. La mastocitosis afecta a hombres y mujeres en igual proporción. Puede comenzar en los niños y en los adultos. La enfermedad de inicio infantil se presenta con mayor frecuencia dentro del primer año de vida.
Los síntomas de la mastocitosis pueden ser parecidos a los de muchas enfermedades diferentes. No es posible que otros trastornos asociados con la activación de mastocitos se distingan de la mastocitosis solamente por los, por lo que deben realizarse pruebas diagnósticas específicas para confirmar la mastocitosis.
En la mastocitosis cutánea, un diagnóstico puede establecerse en función de la apariencia de la piel y confirmarse mediante una biopsia cutánea (un procedimiento – biopsia – en que se toma una muestra de la piel y se examina con técnicas especiales con el microscopio) que revele un número elevado de mastocitos. El diagnóstico de mastocitosis sistémica debe establecerse mediante una biopsia de médula ósea (examen de una muestra de la medula ósea), que revelará un número anormalmente alto de mastocitos con una apariencia anormal.
La triptasa es una sustancia asociada a los mastocitos. La triptasa de compone de triptasa alfa y beta. Tanto los niveles de triptasa en la sangre (triptasa sérica) y de sus componentes alfa y beta se pueden medir. El nivel medio de triptasa sérica es de aproximadamente 5 ng/ml. Un nivel de triptasa sérica basal superior a 20 ng/ml es un criterio diagnóstico menor para la mastocitosis sistémica. La triptasa alfa es una secretada de forma constitutiva por los mastocitos y sus niveles en la sangre se correlacionan con el número de mastocitos, por lo que, en la mayoría de los casos, esta elevada en la mastocitosis sistémica. La triptasa beta se almacena en los gránulos de los mastocitos y es detectable en la circulación cuando hay una reacción de anafilaxia, pero vuelve a sus niveles normales, basales, aproximadamente 4 horas después.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha establecido criterios para diagnosticar la mastocitosis sistémica, los cuales han sido resumidos por The Mast Cell Disease Society aquí (en inglés). Se puede ver en español la información sobre la clasificación de la mastocitosis y los criterios de diagnósticos en el sitio de la International Mastocytosis & Mast Cell Diseases Awareness Day.
Actualmente no existe una cura para la mastocitosis, pero los tratamientos se centran en controlar los síntomas y prevenir reacciones alérgicas graves (anafilaxia). Los síntomas principales son causados por la liberación de sustancias químicas por parte de los mastocitos, lo que da lugar a:
Los siguientes tratamientos ayudan a controlar estos síntomas:
Las personas que tienen mastocitosis sistémica deben llevar siempre un autoinyector de epinefrina en caso de reacciones alérgicas graves.
En los últimos años, ha habido desarrollos significativos en los tratamientos dirigidos (terapias dirigidas), especialmente para la mastocitosis sistémica avanzada, que pueden mejorar los resultados y la supervivencia:
En personas con enfermedad muy avanzada, se pueden considerar los trasplantes de células madre, pero generalmente se reservan para aquellos que no responden bien a otros tratamientos.
Las terapias dirigidas ofrecen esperanza para remisiones más profundas y prolongadas, especialmente en personas afectadas por formas avanzadas de la enfermedad. Sin embargo, es importante que los médicos monitoreen a las personas tratadas muy de cerca para detectar posibles efectos secundarios y explorar tratamientos adicionales para aquellos que no mejoran con los medicamentos actuales.
La investigación está en curso, con nuevos fármacos como Bezulastinib y Elenestinib, que muestran promesas en ensayos clínicos.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “mastocytosis” o “cutaneous mastocytosis” o “systemic mastocytosis” o de la forma específica de mastocitosis que le interesa para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Mastocytosis.
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