- Donate
- Understanding Rare Disease
- Living with a Rare Disease
- Community Support
- Advancing Research
- Driving Policy
- Get Involved
- Rare Disease News
- Resource Library
- About Us
- For Clinicians & Researchers
- For Patient Organizations
Última actualización: 7/25/2023
Años publicados: 1996, 2001, 2003, 2007, 2009, 2010, 2023
NORD agradece a Samuel Refetoff, MD, Profesor Emérito de Medicina Frederick H. Rawson, Director del Laboratorio de Endocrinología de la Universidad de Medicina de Chicago, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 20 de septiembre del 2023.
La deficiencia del transportador de células de la hormona tiroidea específica de MCT8 (deficiencia de MCT8) es una enfermedad genética caracterizada por discapacidad intelectual grave, alteración de la capacidad para hablar, tono muscular bajo (hipotonía), movimientos desorganizados y anomalías específicas de las pruebas tiroideas.
La mayoría de los bebés afectados parecen desarrollarse normalmente durante los primeros meses de vida, pero tienen un tono muscular bajo (hipotonía). Alrededor de los dos meses de edad, los bebés afectados pueden tener dificultad para sostener la cabeza y tienen retraso en los hitos del desarrollo. Los niños afectados muy rara vez podrán caminar y, cuando lo hacen, la marcha es arrastrada.
Otras características asociadas a menudo incluyen subdesarrollo (hipoplasia) y disminución (atrofia) del tejido muscular; debilidad y rigidez de las piernas (paraplejía espástica) con reflejos exagerados (hiperreflexia) y movimientos relativamente lentos, involuntarios y sin propósito (disquinéticos). Los movimientos de contorsión (movimientos atetósicos) y/u otras anomalías del movimiento son menos comunes. Las personas afectadas también pueden tener rasgos faciales distintivos.
La deficiencia de MCT8 es un trastorno genético que tiene una herencia ligada al cromosoma X y es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicos) en el gen MCT8 (también conocido como gen SLC16A2).
La deficiencia de MCT8 se caracteriza principalmente por discapacidad intelectual grave, hipotonía y anomalías del movimiento. Como se mencionó anteriormente, un bebé afectado en general parece desarrollarse normalmente (excepto por hipotonía) hasta aproximadamente los 2 meses de edad, cuando puede parecer que tiene debilidad generalizada y no puede sostener la cabeza. Los familiares han descrito esta característica como “cuello ágil”. Debido al bajo tono muscular, la debilidad muscular, el desarrollo motor reducido y/u otros factores, los niños afectados no pueden caminar o caminan con gran dificultad.
Los hallazgos asociados pueden incluir:
Los adultos pueden presentar:
La deficiencia de MCT8 es causada por un cambio (variante patogénica o mutación) en el gen MCT8 (SLC16A2) que resultan en una estructura y función alteradas de la proteína MCT8. Hasta ahora, se han identificado 210 variantes distintas del gen MCT8 en pacientes con deficiencia de MCT8. La gravedad de los síntomas clínicos puede variar según el tipo de variante genética.
La proteína MCT8 anormal no puede transportar las hormonas tiroideas producidas por la glándula tiroides al cerebro. La falta de hormonas tiroideas en el cerebro antes del nacimiento y en la primera infancia, que comprende desde el nacimiento a los cinco años, afecta el desarrollo del cerebro. El exceso de hormona tiroidea T3 en la sangre puede aumentar el metabolismo (hipermetabolismo), ya que esta hormona es importante para el metabolismo, por lo que se necesitan más calorías para que un niño afectado aumente de peso.
Herencia
La deficiencia de MCT8 se hereda de forma ligada al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen mutado localizado en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solamente uno porta el gen mutado, pero se han informado casos de mujeres afectadas.
Los varones tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y, por tanto, si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado, desarrollará la enfermedad. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen mutado a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
La deficiencia de MCT8 es un trastorno hereditario poco común que afecta principalmente a los hombres. Se han identificado más de 300 familias con 210 variantes diferentes del gen MCT8. Se desconoce la frecuencia de la deficiencia de MCT8 entre personas con discapacidad intelectual, aunque se estima que ocurre en 1 de cada 70.000 recién nacidos.
El diagnóstico de deficiencia de MCT8 se puede sospechar en bebés con tono muscular bajo (hipotonía) y control deficiente para sostener la cabeza (cuello ágil) debido a la hipotonía de los músculos del cuello. Aunque la hipotonía y la debilidad muscular pueden ser evidentes en los bebés y niños pequeños (hasta los 2 años y medio), otros síntomas (por ejemplo, ataques discinéticos, paraplejía espástica, etc.) pueden no ser evidentes hasta la que los niños crezcan. Por lo tanto, es posible que el trastorno no se diagnostique hasta que los niños sean mayores de 2 años, basándose en una evaluación clínica exhaustiva, un historial detallado de la persona afectada y pruebas especializadas.
Es necesario realizar pruebas de hormona tiroidea para determinar si la deficiencia de MCT8 es un posible diagnóstico. Si los resultados muestran hormonas T3 elevadas en la sangre séricas elevadas y concentraciones reducidas de T3 inversa (T3 reversa), están indicadas pruebas genéticas moleculares para determinar si hay una mutación del gen MCT8. Además, el nivel sérico de tiroxina (T4) tiende a ser bajo y la tirotropina (TSH) puede estar ligeramente elevada.
La glándula tiroidea produce dos hormonas tiroideas principales, la triyodotironina (T3), y la tiroxina (T4) (el 3 y el 4 corresponden al número de átomos de yodo unidos a las hormonas). El cuerpo humano sólo puede utilizar T3. La T3 infersa (T3 reversa o T3r) contiene el mismo número de moléculas de yodo, que la T3, pero unidas a zonas diferentes, y es la forma metabólicamente inactiva de la T3. Los niveles bajos de T3r pueden indicar una disfunción tiroidea.
El tratamiento de la deficiencia de MCT8 se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos, neurólogos, especialistas que evalúan y tratan anomalías esqueléticas (ortopedistas), fonoaudiologistas (especialistas en comunicación), fisioterapeutas y/u otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar el tratamiento de un niño afectado trabajando juntos y comunicándose entre sí.
Las terapias específicas para el tratamiento de la deficiencia de MCT8 son sintomáticas y de apoyo. Las personas afectadas que tienen escoliosis pueden ser tratadas con aparatos ortopédicos, fisioterapia y/u otras medidas ortopédicas. Cuando hay una depresión anormal del esternón (pectus excavatum), se puede recomendar una cirugía correctiva en algunos pacientes.
La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con deficiencia de MCT8 alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen educación de recuperación especial, apoyo social especial, fisioterapia y/u otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El uso combinado de propiltiouracilo (PTU) y L-tiroxina (L-T4) se ha propuesto como posible tratamiento para mejorar el estado nutricional de los pacientes afectados. Ambos son medicamentos aprobados que se utilizan para tratar enfermedades de la tiroides. Para los pacientes con deficiencia de MCT8, LT4 proporciona una hormona tiroidea más fácilmente disponible para el cerebro. PTU reduce la T3 en el tejido periférico, disminuyendo así el hipermetabolismo.
Se están probando o ensayando activamente varios tratamientos. Estos son: (1) análogos de la hormona tiroidea (TRIAC y DITPA) que reducen el hipermetabolismo causado por la T3 alta en sangre, pero no tienen ningún efecto documentado sobre el desarrollo neurológico; (2) fenilbutirato que mueve las moléculas de MCT8 a la membrana celular y podría ser eficaz en pacientes con variantes genéticas que producen proteína MCT8 funcional pero que no llegan al cerebro. (3) terapia génica dirigida al cerebro para corregir la anomalía del desarrollo neurológico, pero no el hipermetabolismo. Está en desarrollo activo, pero faltan varios años para poder realizar pruebas en humanos.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre deficiencia de MCT8 en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “MCT8 deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Bialer MG. Allan-Herndon-Dudley Syndrome. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:149.
Groeneweg S, van Geest FS, Abaci A, Alcantud A, Ambegaonkar GP, Armour CM, et al. Disease characteristics of MCT8 deficiency: an international, retrospective, multicentre cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(7):594-605.
Vatine GD, Al-Ahmad A, Barriga BK, Svendsen S, Salim A, Garcia L, et al. Modeling psychomotor retardation using iPSCs from MCT8-deficient patients indicates a prominent role for the blood-brain barrier. Cell Stem Cell. 2017;20(6):831-43 e5.
Capri Y, Friesema EC, Kersseboom S, Touraine R, Monnier A, Eymard-Pierre E, et al. Relevance of different cellular models in determining the effects of mutations on SLC16A2/MCT8 thyroid hormone transporter function and genotype-phenotype correlation. Hum Mutat. 2013;34(7):1018-25.
Ceballos A, Belinchon MM, Sanchez-Mendoza E, et al. Importance of monocarboxylate transporter 8 (Mct8) for the blood-brain barrier dependent availability of 3,5,3′-triiodo-L-thyronine (T3). Endocrinology. 2009;150:2491-2496.
Wemeau JL. Pigeyre E, Proust-Lemoine, et al. Beneficial effects of Propylthioruracil plus L-thyroxine treatment in a patient with a mutation in MCT8. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(6):2084-2088.
Jansen J, Friesema EC, Kester MH, et al. Functional analysis of MCT8 mutations identified in patients with X-linked psychomotor retardation and elevated serum triiodothyronine. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2378-81.
Friesema EC, Jansen J, Heuer H, et al. Mechanisms of disease: psychomotor retardation and high T3 levels caused by mutations in monocarboxylate transporter 8. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006;2(9):512-23.
Maranduba CM, Friesema EC, Kok F, et al. Decreased cellular uptake and metabolism in Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS) due to a novel mutation in the MCT8 thyroid hormone transporter. J Med Genet. 2006;43(5):457-60.
Schwartz CE, May MM, Carpenter NJ, et al. Allan-Herndon-Dudley syndrome and the monocarboxylate transporter 8 (MCT8) gene. Am J Hum Genet. 2005 ;77(1):41-53.
Holden KR, Zuniga OF, May MM, et al. X-linked MCT8 gene mutations: characterization of the pediatric neurologic phenotype. J Child Neurol. 2005 Oct;20(10):852-7.
Dumitrescu AM, Liao X-H, Best TB, et al. A novel syndrome combining thyroid and neurological abnormalities is associated with mutations in a monocarboxylate transporter gene. Am J Hum Genet. 2004;74:168-175.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:300523 Last Update: 02/27/2020. Available at: https://www.omim.org/entry/300523 Accessed July 24, 2023.
What is reverse T3. Health Central. June 28, 2021. https://www.healthcentral.com/condition/thyroid/what-is-reverse-t3
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: MCT8-Specific Thyroid Hormone Cell Transporter Deficiency.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/