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Última actualización: 3/14/2024
Años publicados: 2020, 2024
NORD agradece a Jasmine Fung, BBiomedSc, la Universidad de Hong Kong; Christopher Mak, PhD, Universidad de Hong Kong; Angela Lin, MD, Hospital MassGeneral para Niños, Boston, MA; y Brian Chung, MD, de la Universidad de Hong Kong por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 19 de abril del 2024.
El síndrome de truncamiento C-terminal (MCTT) de MN1 o síndrome MCTT es un trastorno genético que se caracteriza por discapacidad intelectual con retraso o ausencia del habla, retraso en el desarrollo motor grueso, cambios estructurales distintivos en el cerebro (rombencefalosinapsis), rasgos faciales únicos y pérdida de audición.
Es causado por un cambio genético (variante patogénica o mutación) en un extremo (el C-terminal) del gen MN1. Se hereda de forma autosómica dominante
Se están realizando investigaciones para comprender mejor el espectro de síntomas, el pronóstico a largo plazo y recopilar conocimientos para brindar el asesoramiento genético más adecuado.
Este nuevo síndrome se informó por primera vez en 2020. Hasta la fecha, se ha informado un total de 28 pacientes en la literatura médica, pero se conoce a otros pacientes de forma anecdótica.
Las señales y los síntomas del síndrome MCTT pueden variar de una persona a otra (expresión variable). Las personas afectadas o los padres de niños afectados deben hablar con sus médicos y consultar con un especialista en genética médica sobre su caso específico y los síntomas asociados.
La mayoría de las personas con síndrome MCTT tienen:
Debido a que hay muy pocos informes de casos del síndrome MCTT, se desconoce si la esperanza de vida de las personas con síndrome MCTT se ve afectada. La persona de mayor edad conocido por los autores de este informe es un hombre sano de 46 años que vive una vida plena bajo el cuidado de su familia, por lo que es probable que sobreviva hasta la edad adulta. Es probable que el síndrome MCTT pueda pasar desapercibido en algunos adultos afectados.
El síndrome MCTT es causado por un cambio (variante patogénica o mutación) que causa la enfermedad en el gen MN1. La variante afecta la región “C-terminal” del gen MN1 que termina prematuramente el producto proteico. Los genes tienen información para fabricar (codificar) proteinas. Cuando hay una variante patogénica en un gen que termina de forma prematura la fabricación de la proteína, la proteína producida puede estar ausente, ser insuficiente o defectuoso. De esta forma, pueden ser afectados diferentes sistemas de órganos según la función y el lugar de acción de la proteína afectada.
En el síndrome MCTT, el cambio genético crea una proteína anormal que es más corta de lo habitual, y esto afecta su función y su interacción habituales dentro del cuerpo, particularmente el desarrollo del cerebro. Por lo tanto, los síntomas del síndrome están relacionados principalmente con problemas del desarrollo neurológico.
En la literatura médica se han informado varias variantes que causan enfermedades. Estas variantes suelen ocurrir de novo, lo que significa que la variante o mutación no fue heredada, si no que ocurrió por la primera vez en la persona afectada. Por esta razón, la probabilidad de que estos padres tengan otro hijo con el mismo síndrome es baja.
Herencia
La herencia es autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando sólo se necesita una copia de una variante genética que causa la enfermedad para causar la enfermedad. La variante genética puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo gen modificado (de novo) en la persona afectada. El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En casos muy raros, un padre con una variante del gen MN1 que causa la enfermedad en algunas de sus células corporales y reproductivas (mosaicismo somático y de la línea germinal) puede tener síntomas muy leves que pasan desapercibidos.
El síndrome MCTT fue identificado por primera vez por dos grupos de investigadores en 2020, que informaron de 22 y 3 personas, respectivamente. Con la creciente disponibilidad de pruebas genéticas y el reconocimiento del síndrome, se han identificado más pacientes. Sin embargo, es posible que muchas personas aún no estén diagnosticadas. Se han identificado pacientes de varias partes del mundo y de diferentes orígenes étnicos. Hombres y mujeres se ven afectados por igual.
El síndrome MCTT generalmente se diagnostica en la primera infancia (en bebés y niños pequeños hasta los 5 años) o en una edad posterior mediante la identificación de síntomas característicos, la historia familiar y del paciente y la evaluación e investigación clínica detallada.
El diagnóstico del síndrome MCTT se confirma mediante las pruebas genéticas que identifican una variante causante de la enfermedad en el extremo C-terminal del gen MN1. Esto podría lograrse realizando pruebas genéticas específicas (secuenciación del gen MN1) o pruebas genómicas integrales (secuenciación del exoma/secuenciación del genoma), que son métodos de laboratorio que se hacen para saber si hay cambios en todas las porciones de componentes básicos del ADN que contienen la información para la elaboración de proteínas y en todos los genes.
Actualmente, no existe ningún protocolo o guía basado en evidencia para tratar el síndrome MCTT. El tratamiento actúa se basa en mejorar los síntomas específicos que están presentes en cada persona.
Para el retraso del desarrollo, la intervención temprana del desarrollo y la capacitación educativa pueden ser beneficiosas. La fisioterapia, la terapia ocupacional y la logopedia son útiles para la mayoría de las personas. El enfoque de la capacitación podría enfatizar métodos alternativos de comunicación no verbal (por ejemplo, lenguaje de señas).
Las personas con craneosinostosis deben someterse a una evaluación con un neurocirujano y pueden requerir cirugía. La cirugía se realiza para mejorar la apariencia de la cabeza del niño. Rara vez se realiza para aliviar el aumento de la presión intracraneal. Es posible que la cirugía no sea necesaria para algunas personas. Los audífonos pueden ser beneficiosos para las personas con discapacidad auditiva. Las personas con convulsiones pueden beneficiarse de los fármacos antiepilépticos.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “MN1 gene” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
El sitio web sobre genes de enfermedades humanas – Registro fue creado para compartir y recopilar información sobre proyectos clínicos, de gestión y de investigación para recopilar más conocimientos y brindar un mejor tratamiento a los pacientes con mutaciones en el gen MN1.
Informaciones adicionales pueden obtenerse contactando a los siguientes profesionales:
Dr. Brian H.Y. Chung
Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
LKS Faculty of Medicine
The University of Hong Kong
Hong Kong
[email protected]
Dr. Christopher C.Y. Mak
Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
LKS Faculty of Medicine
The University of Hong Kong
Hong Kong
[email protected]
Dr. Christopher T. Gordon
Laboratory of Embryology and Genetics of Human Malformation,
Institut National de la Sante´ et de la Recherche Me´dicale
(INSERM) UMR 1163,
Institut Imagine,
75015 Paris
France
[email protected]
Angela E. Lin, MD
Medical Genetics, MassGeneral Hospital for Children
Harvard Medical School
Boston, MA
[email protected]
Mak C, Doherty D, Lin A et al. MN1 C-terminal truncation syndrome is a novel neurodevelopmental and craniofacial disorder with partial rhombencephalosynapsis. Brain. 2020;143(1):55-68. doi:10.1093/brain/awz379
Miyake N, Takahashi H, Nakamura K et al. Gain-of-function MN1 truncation variants cause a recognizable syndrome with craniofacial and brain abnormalities. The American Journal of Human Genetics. 2020;106(1):13-25. doi:10.1016/j.ajhg.2019.11.011
Human Disease Genes Homepage
https://humandiseasegenes.nl/mn1/
MCTT Syndrome Facebook Group
https://www.facebook.com/groups/1542521759383791
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: MN1 C-Terminal Truncation Syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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