Última actualización:
10/17/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece sinceramente a Wes Stephens, Candidato a MD, de la Rocky Vista University, Alexis Poss, MS, CGC, de la Universidad de Carolina del Norte, y Clara Hildebrandt, MD, de la Universidad de Carolina del Norte, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de octubre del 2024.
Los trastornos relacionados con NDUFB11 son un grupo de condiciones genéticas raras causadas por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen NDUFB11. Las variantes patogénicas en el gen NDUFB11 están asociadas con una gama de síntomas e incluyen las siguientes cuatro condiciones:1,2,3,4
Las personas afectadas pueden tener una combinación de estos cuatro trastornos10. Aún no es posible predecir cuál de las condiciones tendrá una persona en función de la variante genética específica10.
No hay cura para los trastornos relacionados con variantes en el gen NDUFB11, pero el tratamiento puede ayudar a controlar los síntomas.
Los defectos lineales de la piel con múltiples anomalías congénitas tipo 3 (LSDMCA3), descritos por primera vez en la literatura médica en 2015, fueron la primera condición reportada causada por variantes en el gen NDUFB11 (ver sección de Causas). Otro artículo médico en 2015 informó de una variante del gen NDUFB11 en una persona con la condición cardíaca conocida como cardiomiopatía histiocitoide2. En 2016, se reportaron variantes del gen NDUFB11 asociadas con un trastorno del complejo I mitocondrial3, así como con anemia sideroblástica4,5.
Las variantes en el gen NDUFB11 pueden causar una variedad de síntomas que se asocian con las siguientes condiciones:
Deficiencia del complejo I mitocondrial nuclear tipo 30 (deficiencia del complejo I mitocondrial relacionada con NDUFB11)
La deficiencia del complejo I mitocondrial nuclear tipo 30 es una condición causada por cambios en el gen NDUFB11, lo que afecta el funcionamiento de las mitocondrias (las partes de las células que producen energía). Esto puede provocar una gama de síntomas, ya que diferentes partes del cuerpo dependen de esta energía. Los síntomas pueden variar, pero comúnmente incluyen:3,10,17,18
En algunos casos, las personas pueden tener episodios similares a un accidente cerebrovascular (derrame cerebral), cambios en el tejido cerebral (especialmente en la sustancia blanca), daño a los nervios, movimientos involuntarios, intolerancia al ejercicio o problemas con el hígado y los riñones.
Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X
Algunas personas con trastornos relacionados con NDUFB11 desarrollan un tipo de anemia llamada anemia sideroblástica ligada al cromosoma X4,5. Este tipo de anemia se caracteriza por la incapacidad del cuerpo para incorporar adecuadamente el hierro en la hemoglobina, la proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno. Esto resulta en la producción de glóbulos rojos anormales conocidos como sideroblastos, que contienen gránulos de hierro en su citoplasma en lugar de utilizar el hierro correctamente para formar hemoglobina. La falta de glóbulos rojos sanos o de hemoglobina disminuye la capacidad de llevar oxígeno por todo el cuerpo. Los síntomas pueden incluir:4,5
Cardiomiopatía histiocitoide
Una rara condición cardíaca conocida como cardiomiopatía histiocitoide ha sido vinculada con los cambios en el gen NDUFB11, especialmente en niñas menores de 2 años. Esta condición puede causar los siguientes síntomas:1,2,9
En algunos casos, los niños pueden necesitar intervenciones médicas importantes, como un trasplante de corazón.
Defectos lineales de la piel con múltiples anomalías congénitas (LSDMCA tipo 3, microftalmia con defectos lineales de la piel, defectos lineales de la piel con cardiomiopatía y otras anomalías congénitas, microftalmia relacionada con NDUFB1 y defectos lineales de la piel, o síndrome MLS relacionado con NDUFB1).
Los niños con LSDMCA tipo 3 pueden mostrar una combinación de síntomas que afectan la piel, los ojos, el corazón y otros sistemas del cuerpo. Los síntomas comunes pueden incluir:1,6,8
Algunas personas también pueden tener los siguientes síntomas:8
Los síntomas de los trastornos relacionados con NDUFB11 pueden variar mucho en gravedad. Cada persona puede tener una combinación única de síntomas, por lo que es crucial realizar chequeos regulares con proveedores de atención médica para controlar la condición y mejorar la calidad de vida.
Los trastornos relacionados con NDUFB11 son causados por una variante patogénica en el gen NDUFB11. En otras palabras, hay un cambio en la secuencia de ADN de este gen que causa que el gen no funcione correctamente. El gen NDUFB11 es parte de un grupo de genes que ayudan a las mitocondrias (estructuras de la célula que producen energía) a producir energía13. Cuando este gen no funciona bien, las células no pueden generar suficiente energía, lo que afecta a los órganos que necesitan mucha energía, como la piel, los ojos, el cerebro, el corazón y los músculos6.
El gen NDUFB11 proporciona instrucciones para fabricar una proteína que es parte de una enzima importante llamada NADH deshidrogenasa, que es el complejo más grande del sistema de producción de energía de la célula, conocido como el complejo respiratorio. Esta enzima ayuda a las células a producir energía y se encuentra en las mitocondrias, la “central eléctrica” de la célula. La NADH deshidrogenasa también se conoce como complejo I, y es el más grande de las cinco partes de la cadena de transporte de electrones11. Si el gen no funciona correctamente, el cuerpo tiene dificultades para obtener suficiente energía para los órganos que más la necesitan.
Herencia
El trastorno relacionado con NDUFB11 se hereda de manera ligada al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son condiciones causadas por una variante en un gen localizado en el cromosoma X y afectan principalmente a los varones. Las mujeres que tienen una variante patogénica en uno de sus cromosomas X son “portadoras” de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y sólo uno de ellos porta la variante patogénica. Los varones tienen un cromosoma X heredado de su madre y, si heredan un cromosoma X con una variante patogénica, desarrollarán la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25% de probabilidad en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de probabilidad de tener una hija no portadora, un 25% de probabilidad de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.
Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá la variante patogénica a todas sus hijas, quienes serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos, ya que los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a los hijos varones.
En algunas personas, se ha encontrado que una variante del gen NDUFB11 ocurre de manera de novo, lo que significa que la variante surge espontáneamente y no se hereda de ninguno de los padres6. Las variantes de novo ocurren durante la formación de las células reproductoras (óvulos y esperma) o al principio del desarrollo del embrión, lo que lleva a la presencia del cambio genético en el niño sin estar presente en otras personas de la familia.
Los trastornos relacionados con NDUFB11 son raros y afectan un poco más a los varones y se ha reportado en personas de diversos orígenes étnicos en todo el mundo. La prevalencia exacta de esta condición no está bien establecida, pero solamente hay unos pocos casos documentados en la literatura médica. A medida que aumenta la conciencia sobre esta condición, es probable que se identifiquen más casos, lo que ayudará a aclarar su verdadera frecuencia en la población general.
Los médicos pueden sospechar un trastorno relacionado con NDUFB11 basado en síntomas como el bajo crecimiento desde el útero, insuficiencia respiratoria e insuficiencia cardíaca en un recién nacido varón3; arritmia cardíaca severa y corazón agrandado en una recién nacida2, anemia sideroblástica de aparición temprana y acidosis láctica4, defectos lineales en la piel que desaparecen en los primeros meses, tono muscular bajo, convulsiones, hallazgos anormales en la resonancia magnética cerebral, cardiomiopatía, retraso en el desarrollo con circunferencia de cabeza pequeña y bajo crecimiento1.
Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico al identificar una variante en el gen NDUFB11. A veces, los médicos también usan análisis de sangre, biopsias musculares (análisis del tejido muscular) o imágenes del cerebro para buscar signos de enfermedad mitocondrial17.
No hay cura para los trastornos relacionados con NDUFB11; el tratamiento se centra en manejar los síntomas y mejorar la calidad de vida.
El tratamiento de la deficiencia del complejo I, que puede o no ser efectivo, puede incluir dar vitaminas o suplementos como: riboflavina, tiamina, biotina, coenzima Q10, carnitina y la dieta cetogénica. Las terapias para la forma multisistémica infantil no han tenido éxito17.
El tratamiento de la anemia sideroblástica ligada al cromosoma X es de apoyo e implica monitoreo de los problemas de la sangre, vigilancia de los niveles de hierro y suplementación de por vida con piridoxina en aquellos que responden, así como suplementación con ácido fólico. Algunas personas mejoran con piridoxina, pero no todas.
Un procedimiento llamado flebotomía, que consiste en extraer sangre de una vena del cuerpo mediante una aguja, puede realizarse para prevenir la sobrecarga de hierro si la anemia es muy leve o corregida por la piridoxina. Si ya se ha desarrollado sobrecarga de hierro, la flebotomía, la quelación de hierro (un procedimiento para eliminar el exceso de hierro) o una combinación de ambas pueden usarse para normalizar los niveles de hierro. En algunas personas, la depleción de hierro puede aumentar simultáneamente el nivel de hemoglobina, una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y que transporta oxígeno desde los pulmones a los tejidos y órganos del cuerpo. Las transfusiones de sangre pueden ser necesarias ocasionalmente, pero solo se requieren de manera regular para las personas más gravemente afectadas16.
La cardiomiopatía histiocitoide puede tratarse con mapeo electrofisiológico con ablación, un procedimiento invasivo, cirugía para extirpar lesiones nodulares, ablación por radiofrecuencia, ablación por catéter o trasplante de corazón. Los medicamentos antiarrítmicos generalmente no son efectivos, pero un paciente mostró una buena respuesta al tratamiento con amiodarona15.
Defectos lineales de la piel con múltiples anomalías congénitas tipo 3
También se recomienda el asesoramiento genético para que las familias comprendan el patrón de herencia de la condición. Esto puede ayudar a las personas afectadas a entender los riesgos de transmitir la variante genética y asistir en las decisiones de planificación familiar.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la diabetes insípida nefrogénica en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “NDUFB11 gene” o las diferentes condiciones, “mitochondrial complex I deficiency” o “Linear skin defects with multiple congenital anomalies 3” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: NDUFB11-Related Disorders
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