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Última actualización: 11/21/2023
Años publicados: 1987, 1989, 1998, 2005, 2007, 2023
NORD agradece a Kayla Nguyen y Zhaohan Zhu, pasantes editoriales de NORD de la Universidad de Notre Dame y a Niki Karavitaki, MBBS, MD, PhD, MSc, Universidad de Birmingham, Reino Unido, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 28 de junio del 2024.
El síndrome de Nelson es una enfermedad poco común del sistema endocrino. Es caracterizada por un oscurecimiento (hiperpigmentación) de la piel y por un conjunto de síntomas debidos a los problemas hormonales que ocurren después que se hace una cirugía en que se retiran las glándulas suprarrenales (adrenalectomía o suprarrenalectomía bilateral) como tratamiento de la enfermedad de Cushing.
La enfermedad de Cushing es una afección causada cuando la hipófisis (también llamada pituitaria) secreta demasiada ACTH debido a un adenoma, un tumor benigno de la hipófisis. La hipófisis está localizada justo debajo de la base del cerebro.
El equilibrio hormonal normal del cuerpo se mantiene gracias a la comunicación entre las estructuras localizadas en el cerebro llamadas hipotálamo e hipófisis. El hipotálamo envía señales a la hipófisis para estimularla o inhibirla mediante la liberación de hormonas y por su vez, la hipófisis produce hormona adrenocorticotropina (ACHT) que controla la liberación de cortisol por las glándulas suprarrenales (adrenales). El cortisol producido inhibe la producción de hormonas por el hipotálamo y la hipófisis.
Cuando se hace la adrenalectomía no hay cortisol y el adenoma de la hipófisis crece más y esto resulta en la producción excesiva de ACTH y de la hormona estimulante de los melanocitos (las células que producen el pigmento melanina que da el color de la piel).
La elevación de los niveles de esta hormona y de la ACTH ocurre al mismo tiempo y causan los síntomas del síndrome de Nelson.
Por lo general, los síntomas comienzan entre uno y cuatro años después de adrenalectomía bilateral en personas con enfermedad de Cushing. La probabilidad de desarrollar síndrome de Nelson después de una adrenalectomía bilateral varía del 8% al 47% en adultos y del 25% al 66% en niños.
En la actualidad la adrenalectomía bilateral ya no se recomienda de forma rutinaria para las personas con la enfermedad de Cushing, por lo que a menos personas se les diagnostica síndrome de Nelson.
El tratamiento para el síndrome de Nelson se hace con una cirugía para extirpar el tumor de la hipófisis, radiación de la región del tumor y, en casos difíciles, medicamentos.
Los principales síntomas y signos del síndrome de Nelson incluyen los siguientes:
La enfermedad de Cushing se caracteriza por la presencia de un tumor no canceroso en la glándula pituitaria que resulta en una producción excesiva de ACTH. El síndrome de Nelson se desarrolla cuando el tumor en la glándula pituitaria crece después de la extirpación de las glándulas suprarrenales (adrenalectomía bilateral).
El equilibrio hormonal normal del cuerpo se mantiene gracias a la comunicación entre el hipotálamo, la hipófisis y las otras glándulas del cuerpo.
El hipotálamo produce la hormona liberadora de corticotropina (CRH) que estimula la producción de la hormona adrenocorticotropina (ACTH) por la hipófisis. Por su vez, la hipófisis controla la liberación de cortisol por las glándulas suprarrenales (adrenales). Las glándulas suprarrenales están localizadas en la parte superior de los riñones. Cuando hay suficiente cortisol se suprime la producción de la hormona del hipotálamo y también de la hipófisis. Esto mantiene los niveles del cortisol y de las otras hormonas en la sangre dentro de los límites de la normalidad.
Cuando se hace la adrenalectomía cesa la producción de cortisol y, por lo tanto, no hay supresión de las hormonas producidas por el hipotálamo y la hipófisis, y aumentan tanto la CRH y la ACTH, y el adenoma de la hipófisis crece más lo que resulta en la producción excesiva de ACTH y de la hormona estimulante de los melanocitos (las células que producen el pigmento melanina que da el color de la piel), llevando a las señales y en los síntomas del síndrome de Nelson.
El síndrome de Nelson actualmente es muy raro pues casi nunca se indica la adrenalectomía.
Mas o menos el 6% de las personas afectadas con enfermedad de Cushing que son operadas para retirar las glándulas suprarrenales desarrollan el síndrome de Nelson uno a cuatro años después del procedimiento. Sin embargo, el trastorno puede surgir hasta 24 años después de la cirugía. Los datos actuales indican que el 21% de los casos de síndrome de Nelson ocurren dentro de los 5 años después de la adrenalectomía bilateral.
Se diagnostica con más frecuencia en mujeres que en hombres (8:1), especialmente en mujeres de mediana edad que padecen la enfermedad de Cushing.
El diagnóstico se basa en la clínica cutánea, los niveles séricos elevados de ACTH y las pruebas de imagen. Se puede sospechar la enfermedad de Nelson cuando una persona que se ha hecho una adrenalectomía bilateral desarrolla hiperpigmentación de la piel.
El criterio para el diagnóstico de la enfermedad de Nelson es que haya tres lecturas consecutivas de un aumento del 30% de los niveles de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en la sangre desde la lectura inicial, después de una adrenalectomía bilateral. Los exámenes de imágenes de resonancia magnética (MRI) cerebral también se puede utilizar para el diagnóstico.
Los niveles de ACTH superiores a 200pg/ml se consideran diagnósticos del síndrome de Nelson.
El primer paso recomendado en el tratamiento del síndrome de Nelson es la extirpación del adenoma mediante cirugía a través de las fosas nasales (cirugía transesfenoidal). Es posible que se utilice radioterapia después de la cirugía. La desaparición completa del tumor con recuperación de la pigmentación normal en la mayoría de los casos se consigue en el 70–80% de las intervenciones.
En algunos casos, se pueden recomendar imágenes médicas frecuentes para monitorear los tumores y no se hace la cirugía. Debido a que las personas afectadas con síndrome de Nelson no pueden producir cortisol y aldosterona porque no tienen glándulas suprarrenales, se requieren suplementos de hidrocortisona y mineralocorticoides. Se pueden utilizar terapias adicionales para tratar síntomas individuales y aliviar el dolor. Todavía no se han descubierto medicamentos efectivos en todos los casos, especialmente para reducir la coloración escura de la piel.
El tratamiento es personalizado y varía según la gravedad de la enfermedad y la respuesta de la persona afectada al tratamiento.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Nelson syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Fountas A, Karavitaki N. Nelson’s syndrome: An update. Endocrinol Metab Clin North Am. 2020;49(3). doi:10.1016/j.ecl.2020.05.004
Maccora D, Walls GV, Sadler GP, Mihai R. Bilateral adrenalectomy: a review of 10 years’ experience. Ann R Coll Surg Engl. 2017;99(2):119-122. doi:10.1308/rcsann.2016.0266
Patel J, Eloy JA, Liu JK. Nelson’s syndrome: a review of the clinical manifestations, pathophysiology, and treatment strategies. Neurosurgical Focus. 2015;38(2). doi:10.3171/2014.10.FOCUS14681
Sharma ST, Nieman LK, Feelders RA. Cushing’s syndrome: epidemiology and developments in disease management. Clinical Epidemiology. 2015;7. doi:10.2147/CLEP.S44336
Andreassen M, Kristensen LO: Rosiglitazone for prevention or adjuvant treatment of Nelson’s syndrome after bilateral adrenalectomy. Eur J Endocrinol. 2005 Oct;153(4):503-5
Hentschel SJ, McCutcheon IE. Stereotactic radiosurgery for Cushing disease. Neurosurg Focus. 2004;16:E5.
Munir A, Song F, Ince P, Ross R, Newell-Price J: A pilot study of prolonged high dose rosiglitazone therapy (12mg/day) in Nelson’s syndrome. Endocrine Abstracts. 2004; 8 OC24.
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Wilson TA, Nelson Syndrome Medscape. Mar 25, 2021. https://emedicine.medscape.com/article/923425-overview Accessed Nov 15, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Nelson syndrome.
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