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Última actualización: 8/8/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Gabrielle Rushing, PhD, Directora del Programa Científico, Fundación CSNK2A1 y a Wendy Chung, MD, PhD, Jefa del Departamento de Pediatría del Boston Children’s Hospital, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 22 de agosto del 2023.
El síndrome del neurodesarrollo de Okur-Chung (OCNDS) es un síndrome genético ultra raro causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen CSNK2A1. Estas variantes genéticas causan síntomas que afectan a las personas de manera diferente. Los síntomas comunes incluyen retrasos en el habla y la motricidad, discapacidades intelectuales, problemas de comportamiento, problemas para dormir y otros problemas neurológicos. No se conocen tratamientos ni curas para la OCNDS, por lo que el tratamiento se centra en el control de los síntomas. En la mayoría de los casos, este cambio genético ocurre espontáneamente y no se hereda; sin embargo, se han informado pacientes que heredaron una variante del gen CSNK2A1 de un padre. OCNDS tiene una herencia autosómica dominante, lo que significa que una persona con OCNDS tiene un 50 % de riesgo de transmitir la enfermedad a cada hijo.
Generalmente, las personas con OCNDS tienen retrasos en el desarrollo que varían en severidad. OCNDS debe considerarse en personas con los siguientes hallazgos clínicos:
Y
Cualquiera de las siguientes características que se presentan en la infancia o la niñez:
La frecuencia, edad de inicio y edad de resolución de los síntomas no está bien establecida, pero los síntomas más observados de OCNDS son:
La información sobre la progresión de la enfermedad y la esperanza de vida no se conocen en este momento.
La OCNDS es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen CSNK2A1. El gen CSNK2A1 proporciona instrucciones para producir (codificar) la subunidad alfa de una proteína llamada caseína quinasa 2 (CK2). CK2 es una quinasa (enzima) importante que abunda en el cerebro y es importante para el desarrollo de las neuronas y la transmisión sináptica. La transmisión sináptica es la forma en que las neuronas se comunican entre sí: envían mensajes a través de pequeños espacios llamados sinapsis. Este proceso ayuda a nuestro cerebro a procesar la información y es importante para el aprendizaje y la memoria. La investigación aún está en curso para determinar cómo las variantes en el gen CSNK2A1 afectan el funcionamiento normal.
Herencia
OCNDS tiene herencia autosómica dominante. Esto significa que una persona solamente necesita tener una única copia mutada (denominada heterocigota) del gen CSNK2A1 para tener problemas médicos. La variante genética se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado en el individuo afectado (conocido como de novo). El riesgo de transmitir la variante genética de un padre afectado a un hijo es del 50 % por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Las mutaciones heterocigotas son como tener dos versiones diferentes en cada copia (alelo) de un gen. Los genes se pueden considerar como pequeñas piezas de código que le dicen al cuerpo cómo crecer, desarrollarse y funcionar correctamente. Los genes vienen en pares, Por lo general, se hereda una copia de un gen (alelo) del padre y otra copia de la madre. Cuando ocurre una mutación, significa que hay un pequeño cambio en uno de esos conjuntos de genes. «Heterocigoto» significa que el código genético es diferente en cada uno de los dos alelos (es decir, una copia del gen tiene el código normal y la otra copia del gen tiene un código alterado).
OCNDS se ha informado en un número igual de hombres y mujeres. A partir de julio de 2023, más de 180 personas se están registrado en la Fundación CSNK2A1, un grupo de defensa de pacientes sin fines de lucro dedicado a encontrar una cura para el síndrome de neurodesarrollo de Okur-Chung y garantizar que las personas afectadas tengan las oportunidades y el apoyo necesarios para una vida feliz y plena. Un mapa de casos globales está disponible aquí.
La OCNDS solo se puede diagnosticar mediante pruebas genéticas (por ejemplo, exoma completo o secuenciación del genoma completo). Es probable que haya muchas personas con OCNDS que no tengan un diagnóstico formal debido a la falta de acceso a las pruebas. OCNDS comparte síntomas con muchos otros trastornos del neurodesarrollo, y no hay un síntoma específico que incite a un médico a ordenar una prueba genética, lo que puede conducir a un diagnóstico tardío o erróneo. Los desafíos de diagnóstico para las familias son la falta de acceso a pruebas y asesores genéticos.
Hasta en julio del 2023, no se han publicado guías de práctica clínica o de consenso.
Las evaluaciones recomendadas incluyen lo siguiente:
Una lista detallada de recomendaciones está disponible en GeneReview.
Las terapias que se pueden usar incluyen:
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Hay también un estudio de investigación en línea de personas que tienen cambios genéticos y características del autismo que puede ser de utilidad: Simons Searchlight https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01238250
Belnap N, Price-Smith A, Ramsey K, et al. Inherited CSNK2A1 variants in families with Okur-Chung neurodevelopmental syndrome. Clin Genet. 2023;10.1111/cge.14408.doi:10.1111/cge.14408
Ballardin D, Cruz-Gamero JM, Bienvenu T, Rebholz H. Comparing two neurodevelopmental disorders linked to CK2: Okur-Chung neurodevelopmental syndrome and Poirier-Bienvenu neurodevelopmental syndrome—two sides of the same coin? Front Mol Biosci. 2022;9:850559. Published 2022 May 26. doi:10.3389/fmolb.2022.850559
Caefer DM, Phan NQ, Liddle JC, et al. The Okur-Chung neurodevelopmental syndrome mutation CK2K198R leads to a rewiring of kinase specificity. Front Mol Biosci. 2022;9:850661. doi:10.3389/fmolb.2022.850661
Dominguez I, Cruz-Gamero JM, Corasolla V, et al. Okur-Chung neurodevelopmental syndrome-linked CK2α variants have reduced kinase activity. Hum Genet. 2021;140(7):1077-1096. doi:10.1007/s00439-021-02280-5
Blanquet PR. Casein kinase 2 as a potentially important enzyme in the nervous system. Prog Neurobiol. 2000;60(3):211-246. doi:10.1016/S0301-0082(99)00026-X
Yang CP, Li X, Wu Y, et al. Comprehensive integrative analyses identify GLT8D1 and CSNK2B as schizophrenia risk genes. Nat Commun. 2018;9(1):838. doi:10.1038/s41467-018-03247-3
Okur V, Cho MT, Henderson L, et al. De novo mutations in CSNK2A1 are associated with neurodevelopmental abnormalities and dysmorphic features. Hum Genet. 2016;135(7):699-705. doi:10.1007/s00439-016-1661-y
Chung W, Okur V. Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome. 2022 Jun 9. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK581083/ Accessed July 31, 2023.
Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome OCNDS/ Facebook group. https://www.facebook.com/groups/524315764434784/ Accessed July 31, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red: (en inglés)
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
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