Resumen
Las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas (pNENs) son un grupo de tumores malignos que surgen dentro del tejido endocrino del páncreas. El páncreas es una glándula ubicada entre el estómago, el bazo, y el intestino (las secciones del duodeno y del colon transverso). El páncreas contiene células exocrinas especializadas que secretan enzimas que viajan a los intestinos y ayudan en la digestión, así como células endocrinas, llamadas células de los islotes. El tejido endocrino es un tejido especializado que contiene células que secretan hormonas (por ejemplo, células α, células ß) en la sangre (endocrino) o a células locales (paracrino, autocrino). Estas hormonas cumplen diversas funciones en el cuerpo (por ejemplo, el metabolismo de la glucosa).
Las neoplasias que se originan en el tejido endocrino también pueden secretar hormonas, lo que resulta en niveles excesivos de estas en el cuerpo y en una gran variedad de síntomas. Existen varios subtipos de pNENs funcionales que son diferenciados por el tipo específico de hormona que secretan. Los insulinomas y gastrinomas son los tipos más comunes de pNENs que secretan hormonas.
Aunque no hay diferencia en diagnóstico y tratamiento, los pNENs pueden clasificarse como funcionales o no funcionales.
- Los pNENs funcionales secretan hormonas en el torrente sanguíneo, lo que provoca síntomas específicos
- Las neoplasias no funcionales pueden producir hormonas, pero sin síntomas sistémicos.
Las neoplasias neuroendocrinas no funcionales aún pueden causar síntomas relacionados con el tamaño y ubicación del tumor, como obstrucción o hemorragia interna. Tienen diferentes grados de diferenciación (grados 1-3), pero todas tienen potencial de transformación maligna.
La mayoría de los pNENs ocurren de forma esporádica, pero en algunos casos pueden formar parte de síndromes genéticos como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) o el síndrome de von Hippel-Lindau (VHL).
El término cáncer de páncreas generalmente se refiere al adenocarcinoma pancreático, un cáncer agresivo con mal pronóstico. Aproximadamente el 95%* de las malignidades pancreáticas son adenocarcinomas, cuyo pronóstico suele ser peor que el de los pNENs G1 y G2. Los carcinomas neuroendocrinos G3 tienen un pronóstico igualmente malo que los adenocarcinomas pancreáticos.
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Sinónimos
- Tumores endocrinos pancreáticos
- Tumores de células de los islotes pancreáticos
- Tumores neuroendocrinos pancreáticos
- pNET
- Carcinoma de células de los islotes
- Tumores de células de los islotes
- NEN pancreática
- Neoplasia neuroendocrina pancreática
- PNEN
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Subdivisiones
- ACTHoma
- Calcitoninoma
- Gastrinoma
- Glucagonoma
- GRFoma
- Insulinoma
- PPHrPoma
- Ppoma
- Somatostatinoma
- VIPoma
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Signos y Síntomas
Los síntomas, la gravedad y la tasa de progresión de las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas (pNENs) pueden variar mucho entre una persona y otra, incluso entre personas con el mismo tipo de malignidad.
Neoplasias asintomáticas
Los llamados pNENs no funcionales pueden no causar ningún síntoma (son asintomáticos) y a veces se diagnostican incidentalmente, pues como no secretan hormonas que causen síntomas, suelen crecer sin ser detectados. Cuando se detectan, a menudo ya son grandes. Más de la mitad ya han hecho metástasis al momento del diagnóstico, normalmente por haber permanecido sin detectar durante mucho tiempo.
A medida que crecen, pueden causar síntomas, principalmente relacionados con su tamaño y ubicación específica. El síntoma más común es el dolor abdominal y, en algunos casos, puede detectarse una masa abdominal. También pueden presentarse síntomas inespecíficos como:
- náuseas
- diarrea
- indigestión
- pérdida de peso no intencional
Otros síntomas pueden deberse al tamaño del tumor, que puede obstruir o comprimir estructuras cercanas. Algunas personas pueden tener coloración amarilla de la piel (ictericia) y de los ojos (ictericia escleral). Los pNENs no funcionales pueden sangrar en el tracto gastrointestinal (estómago e intestinos).
Neoplasias sintomáticas
Los síntomas de los pNENs funcionales pueden variar mucho, dependiendo del subtipo específico y de la hormona sobreproducida. Algunos pNENs secretan más de una hormona, pero generalmente una predomina.
Insulinomas
En la mayor parte de los casos estos tumores son pequeños y el 90% son benignos. Son el tipo más común de pNEN. Producen insulina, una hormona que ayuda a regular el azúcar en sangre. Los síntomas pueden incluir:
- hipoglucemia (bajo nivel de azúcar)
- aumento lento de peso
- dolor de cabeza
- alteraciones visuales
- cambios de personalidad
- convulsiones
- irritabilidad
- confusión
- debilidad
- temblores
- ataxia (pérdida de coordinación muscular)
- palpitaciones
- taquicardia (latido acelerado)
- diaforesis (sudoración excesiva)
En los casos graves puede haber coma y muerte.
El tratamiento recomendado es la enucleación del insulinoma, una operación conservadora del páncreas.
Gastrinomas
Producen una sustancia llamada gastrina, que estimula al estómago a liberar ácido en exceso. Los síntomas pueden incluir:
- dolor abdominal
- diarrea
- esteatorrea (exceso de grasa en las heces)
- reflujo gastroesofágico, cuando el contenido del estómago regresa al esófago, causando una sensación de ardor o acidez
- úlceras pépticas, que son llagas o erosiones en el revestimiento del estómago o del duodeno (la primera parte del intestino delgado) causadas por el ácido del estómago y que pueden sangrar y causar ardor intenso
Más del 50% son malignos y pueden metastatizar. Causan el síndrome de Zollinger-Ellison.
Glucagonomas
Mas o menos el 70% son malignos. Estos tumores producen glucagón, que aumenta el azúcar en sangre (hiperglucemia). Los síntomas pueden incluir:
- dermatitis (erupción en cara, abdomen o piernas)
- diabetes leve
- coágulos de sangre (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar)
- anemia
- estomatitis (úlceras en la boca)
- pérdida de peso
VIPomas
Estos tumores son frecuentemente malignos al diagnóstico. Son también llamados síndrome de Verner-Morrison o cólera pancreático. Secretan el polipéptido intestinal vasoactivo (VIP). Los síntomas pueden incluir:
- diarrea acuosa crónica
- deshidratación
- pérdida de peso
- hipocalemia (pérdida de potasio)
- dolor abdominal
- letargo
- náuseas
- enrojecimiento facial (rubor)
Somatostatinomas
Estos tumores en la mayor parte de los casos son grandes y metastásicos al momento del diagnóstico. Producen somatostatina, que inhibe otras hormonas. Los síntomas pueden incluir:
- hiperglucemia (niveles elevados de azucar (glucose) en la sangre)
- diabetes mellitus
- cálculos biliares (colelitiasis), que son depósitos duros de bilis que se pueden formar en la vesícula biliar
- esteatorrea
- pérdida de peso
- náuseas
- vómitos
- dolor abdominal
ACTHomas
Producen ACTH (adrenocorticotropina), que estimula la producción de cortisol. Los síntomas del síndrome de Cushing pueden incluir:
- obesidad central
- cara redonda (cara de luna llena)
- piel frágil y fácil de lesionar
- hipertensión
- debilidad muscular
- cambios conductuales
- rubor facial
- osteoporosis
GRFomas
Producen el factor liberador de la hormona de crecimiento.
Causan acromegalia, que es el agrandamiento anormal de brazos, piernas y cabeza.
Otros pNENs
- PPHrPomas: secretan proteína relacionada con hormona paratiroidea y puede resultar en hiperparatiroidismo, una condición en que hay niveles elevados de la hormona paratiroidea.
- Calcitoninomas: secretan calcitonina con síntomas como diarrea acuosa y rubor
- Neurotensinomas: causan hipotensión, rubor, diarrea, pérdida de peso, diabetes
- Ppoma: secretan polipéptido pancreático, usualmente sin síntomas.
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Causas y Herencia
La causa exacta de las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas es desconocida. La mayoría de los pNENs ocurren al azar, sin una razón aparente (esporádicamente). Algunas personas pueden tener una predisposición genética a desarrollarlos. Una persona genéticamente predispuesta porta un gen (o genes) para desarrollar la enfermedad, pero el trastorno puede no manifestarse a menos que se active por ciertas circunstancias, como factores ambientales. Los factores genéticos o ambientales asociados con los pNENs son desconocidos. Se necesita más investigación para determinar qué factores específicos pueden influir en su desarrollo.
Algunas personas desarrollan un pNEN como parte de un síndrome genético más amplio, como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) o el síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) o la neurofibromatosis tipo 1 (NF-1). Estos trastornos tienen síntomas y características físicas adicionales.
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Frecuencia
Las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas (pNENs) parecen afectar ligeramente más a mujeres que a hombres. Personas de cualquier grupo étnico o racial pueden desarrollar un pNEN. Generalmente, los casos esporádicos aparecen entre los 30 y 60 años. Cuando ocurren como parte de un síndrome genético, tienden a presentarse en la infancia o adultez temprana. Los pNENs afectan aproximadamente a 1 de cada 100,000 personas por año. Representan entre el 2 y 4 por ciento de todas las neoplasias pancreáticas.
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Diagnóstico
El diagnóstico de neoplasias neuroendocrinas pancreáticas (pNENs) se basa en la identificación de síntomas característicos (si los hay), la historia clínica del paciente, una evaluación clínica completa y varias pruebas especializadas. Estas pruebas incluyen técnicas avanzadas de imagen (escintigrafía con octreótido, tomografía axial computadorizada (TAC), resonancia magnética, PET-TAC, PET-RM), análisis de sangre (como cromogranina A, NETest), pruebas bioquímicas y biopsias.
- Escintigrafía con octreótido, una prueba de medicina nuclear que usa una sustancia radiactiva parecida a una hormona (octreótido) que se une al tumor y permite verlo con una cámara especial.
- TAC (Tomografía axial computarizada), una tomografía computarizada, que es una imagen detallada del cuerpo obtenida con rayos X en 3D.
- Resonancia magnética (RM), un estudio por imágenes que usa imanes y ondas de radio para mostrar con detalle órganos y tejidos internos.
- PET-TAC (Tomografía de Emisión de Positrones – Tomografía Computarizada) y PET-RM (Tomografía de Emisión de Positrones – Resonancia Magnética) o PET-TAC y PET-RM, que son estudios combinados de tomografía por emisión de positrones (PET) con TAC o con resonancia magnética. Estos permiten ver no solo la forma del tumor, sino también su actividad metabólica.
Análisis de sangre, como:
- Cromogranina A, una proteína que suele estar elevada en pacientes con tumores neuroendocrinos y se usa como marcador tumoral.
- NETest, un análisis de sangre no invasivo que evalúa la expresión de 51 genes específicos para identificar la actividad de la enfermedad en tumores neuroendocrinos (NET). Utiliza el ARN del flujo sanguíneo para detectar y evaluar el estado de la enfermedad, detectar la progresión, y tiene valor pronóstico.
Las pruebas bioquímicas son pruebas que miden si hay niveles anormales de hormonas u otras sustancias que el tumor pueda estar produciendo.
Las biopsias son procedimientos donde se hace una extracción de una pequeña muestra del tumor para analizarla al microscopio y confirmar el diagnóstico.
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Tratamiento
El tratamiento de personas con neoplasias neuroendocrinas pancreáticas (pNENs) puede requerir la coordinación de un equipo médico multidisciplinario que incluye oncólogos, gastroenterólogos, endocrinólogos, cirujanos, enfermeros oncológicos y otros especialistas.
Los procedimientos terapéuticos específicos pueden variar dependiendo de varios factores: ubicación y extensión del tumor primario (estadificación), si es maligno y si se ha diseminado, edad y estado general del paciente, y otros factores. Las decisiones deben tomarse en conjunto entre médicos, el paciente y su entorno, considerando beneficios, riesgos, y preferencias personales.
La única terapia curativa es la cirugía. Según el tamaño, ubicación y metástasis del tumor, se pueden utilizar diferentes técnicas quirúrgicas:
- enucleación (extracción solo del tumor)
- citorreducción (reducción del volumen tumoral)
- resección (extracción del tumor y tejido circundante, por ejemplo, parte del páncreas)
Si hay metástasis, puede ser necesaria la resección de ganglios linfáticos o lesiones hepáticas. En casos especiales, se considera el trasplante de hígado.
Otros métodos quirúrgicos que pueden ser usados incluyen:
- Ablación por radiofrecuencia: se utilizan ondas de radio de alta energía para destruir células cancerosas.
- Criocirugía: se aplica frío extremo (nitrógeno o dióxido de carbono líquido) para congelar y destruir el tumor.
Algunos pacientes reciben medicamentos análogos de somatostatina (como octreótido), una hormona que bloquea la actividad de otras hormonas en el cuerpo. Estos medicamentos pueden reducir significativamente los síntomas causados por la secreción hormonal de los pNENs.
En casos de enfermedad avanzada, metastásica o recurrente, puede recomendarse el uso de quimioterapia, a veces en combinación con cirugía. Se pueden usar fármacos combinados con diferentes mecanismos de acción.
En 2011, la FDA aprobó everolimus (Afinitor) para tratar pNENs progresivos, localmente avanzados o metastásicos no resecables.
También en 2011, se aprobó sunitinib malato (Sutent) para pNENs irresecables o metastásicos.
En 2025, la FDA aprobó cabozantinib (Cabometyx) para pacientes adultos y pediátricos (≥12 años) con pNENs tratados previamente, irresecables, avanzados localmente o metastásicos bien diferenciados, y también para tumores neuroendocrinos extra-pancreáticos bien diferenciados.
Cuando los pNENs hacen metástasis, el hígado es un sitio común.
Procedimientos utilizados incluyen:
- Embolización: bloquea el flujo sanguíneo a los tumores hepáticos.
- Quimioembolización: combina embolización con inyección directa de fármacos quimioterapéuticos en los vasos que nutren al tumor.
Estas técnicas ayudan a frenar el crecimiento del tumor y reducir síntomas. En algunos casos, puede ser necesario extirpar parte del hígado. Muy rara vez, puede requerirse trasplante hepático.
Los cuidados de apoyo son muy importantes y consisten en aliviar síntomas o efectos secundarios sin curar la enfermedad.
Por ejemplo para los gastrinomas se pueden dar medicamentos inhibidores de bomba de protones (omeprazol) para reducir ácido estomacal, para los VIPomas, se puede hacer una reposición intravenosa de líquidos y electrolitos por diarrea severa, para los glucagonomas se puede hacer nutrición parenteral y transfusiones si hay pérdida significativa de nutrientes y para los somatostatinomas se hacen suplementos nutricionales y control de glucosa en sangre.
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Investigaciones
Se están explorando otras terapias como la inmunoterapia y la radioinmunoterapia. La inmunoterapia: estimula o suprime el sistema inmunológico para atacar el cáncer (ej. interferón alfa). La radioinmunoterapia: combina radiación con anticuerpos específicos contra el cáncer. Se necesita más investigación para determinar la eficacia y seguridad a largo plazo de estas terapias en pacientes con pNENs.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms (pNENs)” o utilice los subtipos específicos como glucagonoma, insulinoma, PPoma, somatostatinoma o VIPoma para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Referencias
Jensen RT. Endocrine Tumors of the Gastrotintestinal Tract and Pancreas. In: Harrison’s Endocrinology. Jameson JL, editors. 2006 McGraw-Hill Companies, Columbus, OH. Pp:367-386.
Lairmore TC.Islet Cell Tumors of the Pancreas.NORD Guide to Rare Disorders.Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:408-409.
Liu JB, Baker MS. Surgical Management of Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Surg Clin North Am. 2016 Dec;96(6):1447-1468.
Kunz PL, Reidy-Lagunes D, Anthony LB, Bertino EM, Brendtro K, Chan JA, Chen H, Jensen RT, Kim MK, Klimstra DS, Kulke MH, Liu EH, Metz DC, Phan AT, Sippel RS, Strosberg JR, Yao JC; North American Neuroendocrine Tumor Society.
Consensus guidelines for the management and treatment of neuroendocrine tumors. Pancreas. 2013;42(4):557-77.
Falconi M, Bartsch DK, Eriksson B, Klöppel G, Lopes JM, O’Connor JM, Salazar R, Taal BG, Vullierme MP, O’Toole D; Barcelona Consensus Conference participants.
ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms of the digestive system: well-differentiated pancreatic non-functioning tumors. Neuroendocrinology. 2012;95(2):120-34.
Lawrence B, Anderson M, Schimmack S, Findlay M, Kidd M, Modlin IM. Neoplastic lesions of endocrine cells in the gastrointestinal tract: ten evolving principles as a basis for clinical understanding. Gastrointestinal Cancer: Targets and Therapy. 2012:2 1-17.
Schimmack S, et al., The diversity and commonalities of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Langenbecks Arch Surg. 2011;396:273-98.
Modlin, I., et al., The archaic distinction between functioning and non-functioning neuroendocrine neoplasms is no longer clinically relevant. Langenbecks Arch Surg. 2011;396(8):1145-56.
Shaib W, Mitchell K, Saif MW. Amelioration of symptoms and reduction of VIP levels after hepatic artery chemoembolization in a patient with sandostatin resistant VIPoma. Yale J Biol Med. 2010;83:27-33.
Chadha MK, Lombardo J, Mashtare T, et al. High-dose octreotide acetate for management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Anticancer Res. 2009;29:4127-4130.
Ong SL, Garcea G, Pollard CA, et al. A fuller understanding of pancreatic neuroendocrine tumours combined with aggressive management improves outcome. Pancreatology. 2009;9:583-600.
Nissen NN, Kim AS, Yu R, et al. Pancreatic neuroendocrine tumors: presentation, management, and outcomes. Am Surg. 2009;75:1025-1029.
Modlin IM, Oberg K, Chung DC, et al., Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol. 2008;9:61-72.
Toumpanakis CG, Caplin ME. Molecular genetics of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Am J Gastroenterol. 2008;103:729-732.
Nakura EK, Bergsland EK. Islet cell carcinoma: neuroendocrine tumors of the pancreas and periampulllary region. HematolOncolClin N Am. 2007;21:457-473.
Warner RRP. Enteroendocrine tumors other than carcinoid: a review of clinically significant advances. Gastroenterology. 2005;128:1668-1684.
Ong ES. Neoplasms of the Endocrine Pancreas. Medscape. Last Update April 14, 2015. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/276943-overview Accessed December 5, 2016.
Amand MKN. Pancreas Islet Cell Tumor Imaging. Medscape, Last Update October 15, 2015. https://emedicine.medscape.com/article/369655-overview Accessed December 5, 2016.
Cleveland Clinic.Islet Cell Carcinoma (Endocrine Pancreas). Last Update 8/7/2009. https://my.clevelandclinic.org/disorders/pancreatic_cancer/hic_islet_cell_carcinoma_endocrine_pancreas.aspx Accessed December 5, 2016.
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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad
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