Última actualización:
02/22/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece al Prof. Dr. Martin Wabitsch, División de Endocrinología Pediátrica y Diabetes, Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente, Centro Médico Universitario de Ulm, Alemania, por su ayuda en la preparación en inglés del informe de la deficiencia de PCK1. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 6 de abril del 2023.
La deficiencia de PCSK1 es un trastorno hereditario muy raro que afecta el metabolismo y el apetito. Los primeros síntomas son diarrea severa, problemas digestivos y crecimiento lento. Estos síntomas son seguidos de hambre extrema y obesidad en la primera infancia. La sed excesiva y la micción frecuente (síndrome de poliuria polidipsia) son comunes. Síntomas adicionales relacionados con anomalías de las glándulas endocrinas incluyen la deficiencia de la hormona del crecimiento, deficiencia de la hormona tiroidea y los trastornos de las glándulas suprarrenales. Otros síntomas incluyen pubertad retrasada y poca energía. La deficiencia de PCSK1 está causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen PCSK1 y se hereda de forma autosómica recesiva. El diagnóstico se basa en un examen clínico, síntomas, pruebas de laboratorio y pruebas genéticas. El tratamiento está disponible para esta condición usando un medicamento llamado setmelanotida.
La deficiencia de PCSK1 se describió por primera vez en 1995. Esta afección es rara, lo que dificulta predecir exactamente cómo afectará a alguien a quien se le acaba de diagnosticar esta afección. Es una de varias condiciones que se caracterizan por obesidad de inicio temprano, y estas condiciones pueden ser difíciles de distinguir entre sí sin un examen físico cuidadoso y pruebas genéticas.
Los síntomas de la deficiencia de PCSK1 se deben a anomalías de las glándulas endocrinas. Las glándulas endocrinas producen hormonas que afectan el crecimiento, el desarrollo sexual, la presión arterial y la forma en que el cuerpo produce y usa la energía. Los bebés con deficiencia de PCSK1 desarrollan diarrea severa y problemas digestivos en los primeros meses de vida. Los síntomas pueden durar varios meses y provocar un crecimiento deficiente. A veces, la diarrea es lo suficientemente grave como para llevar a la hospitalización. Estos síntomas iniciales eventualmente mejoran, pero se desarrollan otros síntomas relacionados con anomalías de las glándulas endocrinas que pueden incluir:
Los adultos con deficiencia de PCSK1 son más bajos que el promedio y son obesos.
La deficiencia de PCSK1 está causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen PCSK1. Este gen produce una proteína que tiene un papel importante en el procesamiento de muchas de las hormonas de las glándulas endocrinas involucradas en la regulación de la energía, el metabolismo y el apetito. Cuando el gen PCSK1 no funciona, estas hormonas no funcionan correctamente.
Herencia
La deficiencia de PCSK1 se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen mutado y un gen normal, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La deficiencia de PCSK1 es muy rara y se ha informado en menos de 50 personas. Muchas de las personas a las que se les ha diagnosticado esta afección son de Turquía y Medio Oriente. Se ha diagnosticado con mayor frecuencia en poblaciones donde es habitual el matrimonio entre parientes.
La deficiencia de PCSK1 se diagnostica con base en un examen clínico, los síntomas y los resultados de análisis genéticos y de sangre. La diarrea severa por malabsorción es uno de los primeros síntomas de la deficiencia de PCSK1, pero este sintoma tiene muchas otras causas más comunes. Debido a eso, la deficiencia de PCSK1 a menudo no se diagnostica hasta que los otros síntomas, especialmente la obesidad de inicio temprano, se hacen evidentes.
Debido a que hay varias condiciones hereditarias que incluyen hambre excesiva y obesidad de inicio temprano, las pruebas genéticas pueden usarse para ayudar a hacer un diagnóstico específico. Esta prueba a menudo implica el uso de un panel de genes, lo que permite que el laboratorio busque variantes genéticas en varios genes diferentes al mismo tiempo. Las pruebas genéticas generalmente se realizan con una muestra de sangre o saliva. Es útil hablar con un profesional de la genética antes de someterse a una prueba genética para obtener más información sobre los riesgos, los beneficios y las limitaciones.
En la primera infancia, los tratamientos para la obesidad pueden incluir el control del peso a través de terapias dietéticas y conductuales. La cirugía de derivación gástrica se ha probado en al menos un paciente.
El medicamento llamado setmelanotida (o setmelanótido) ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para personas de seis años o más con obesidad debido a la deficiencia de PCSK1 que ha sido confirmada por pruebas genéticas. Las personas que toman setmelanotida pueden controlar su apetito, perder peso y mantener el peso perdido.
Además, se puede administrar la hormona del crecimiento para aumentar la estatura y se pueden administrar otras hormonas conforme haya otras deficiencias.
Las personas con deficiencia de PCSK1 pueden ser tratadas por una variedad de diferentes especialistas médicos, incluidos gastroenterólogos, nutricionistas y endocrinólogos. Un psicólogo u otro profesional de la salud mental puede ayudar a las personas a sobrellevar los síntomas de esta afección.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre la obesidad por deficiencia de PCSK1 en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/ Use el término “PCSK1 deficiency” o “PCSK1” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
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Usted puede aprender más sobre la obesidad por deficiencia del gen PCSK1 en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: PCSK1 deficiency.
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