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Obesidad por deficiencia de prohormona convertasa-I

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Última actualización: 02/22/2023
Años publicados: 2023


Reconocimiento

NORD agradece al Prof. Dr. Martin Wabitsch, División de Endocrinología Pediátrica y Diabetes, Departamento de Pediatría y Medicina Adolescente, Centro Médico Universitario de Ulm, Alemania, por su ayuda en la preparación en inglés del informe de la deficiencia de PCK1.  El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 6 de abril del 2023.


Resumen

La deficiencia de PCSK1 es un trastorno hereditario muy raro que afecta el metabolismo y el apetito. Los primeros síntomas son diarrea severa, problemas digestivos y crecimiento lento. Estos síntomas son seguidos de hambre extrema y obesidad en la primera infancia. La sed excesiva y la micción frecuente (síndrome de poliuria polidipsia) son comunes. Síntomas adicionales relacionados con anomalías de las glándulas endocrinas incluyen la deficiencia de la hormona del crecimiento, deficiencia de la hormona tiroidea y los trastornos de las glándulas suprarrenales. Otros síntomas incluyen pubertad retrasada y poca energía. La deficiencia de PCSK1 está causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen PCSK1 y se hereda de forma autosómica recesiva. El diagnóstico se basa en un examen clínico, síntomas, pruebas de laboratorio y pruebas genéticas. El tratamiento está disponible para esta condición usando un medicamento llamado setmelanotida.

La deficiencia de PCSK1 se describió por primera vez en 1995. Esta afección es rara, lo que dificulta predecir exactamente cómo afectará a alguien a quien se le acaba de diagnosticar esta afección. Es una de varias condiciones que se caracterizan por obesidad de inicio temprano, y estas condiciones pueden ser difíciles de distinguir entre sí sin un examen físico cuidadoso y pruebas genéticas.

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Sinónimos

  • Obesidad por deficiencia de prohormona convertasa
  • Obesidad por deficiencia de PCK1
  • Obesidad y endocrinopatía debido al procesamiento alterado de prohormonas
  • Deficiencia de proproteína convertasa 1/3
  • Deficiencia de proproteína convertasa-1
  • Deficiencia de PC 1
  • Deficiencia de prohormona convertasa 1
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Signos y Síntomas

Los síntomas de la deficiencia de PCSK1 se deben a anomalías de las glándulas endocrinas. Las glándulas endocrinas producen hormonas que afectan el crecimiento, el desarrollo sexual, la presión arterial y la forma en que el cuerpo produce y usa la energía. Los bebés con deficiencia de PCSK1 desarrollan diarrea severa y problemas digestivos en los primeros meses de vida. Los síntomas pueden durar varios meses y provocar un crecimiento deficiente. A veces, la diarrea es lo suficientemente grave como para llevar a la hospitalización. Estos síntomas iniciales eventualmente mejoran, pero se desarrollan otros síntomas relacionados con anomalías de las glándulas endocrinas que pueden incluir:

  • Hambre incontrolable
  • Obesidad de inicio temprano que continúa hasta la edad adulta
  • Incapacidad de absorber sal y agua, lo que provoca sed extrema (polidipsia) y micción frecuente (poliuria)
  • Pubertad atrasada o ausente debido a los niveles bajos de hormonas sexuales
  • Hipotiroidismo causado por insuficiencia de la glándula tiroides l
  • Baja estatura debido a deficiencia de la hormona del crecimiento

Los adultos con deficiencia de PCSK1 son más bajos que el promedio y son obesos.

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Causas y Herencia

La deficiencia de PCSK1 está causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen PCSK1. Este gen produce una proteína que tiene un papel importante en el procesamiento de muchas de las hormonas de las glándulas endocrinas involucradas en la regulación de la energía, el metabolismo y el apetito. Cuando el gen PCSK1 no funciona, estas hormonas no funcionan correctamente.

Herencia

La deficiencia de PCSK1 se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen mutado y un gen normal, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

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Frecuencia

La deficiencia de PCSK1 es muy rara y se ha informado en menos de 50 personas. Muchas de las personas a las que se les ha diagnosticado esta afección son de Turquía y Medio Oriente. Se ha diagnosticado con mayor frecuencia en poblaciones donde es habitual el matrimonio entre parientes.

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Diagnóstico

La deficiencia de PCSK1 se diagnostica con base en un examen clínico, los síntomas y los resultados de análisis genéticos y de sangre. La diarrea severa por malabsorción es uno de los primeros síntomas de la deficiencia de PCSK1, pero este sintoma tiene muchas otras causas más comunes. Debido a eso, la deficiencia de PCSK1 a menudo no se diagnostica hasta que los otros síntomas, especialmente la obesidad de inicio temprano, se hacen evidentes.

Debido a que hay varias condiciones hereditarias que incluyen hambre excesiva y obesidad de inicio temprano, las pruebas genéticas pueden usarse para ayudar a hacer un diagnóstico específico. Esta prueba a menudo implica el uso de un panel de genes, lo que permite que el laboratorio busque variantes genéticas en varios genes diferentes al mismo tiempo. Las pruebas genéticas generalmente se realizan con una muestra de sangre o saliva. Es útil hablar con un profesional de la genética antes de someterse a una prueba genética para obtener más información sobre los riesgos, los beneficios y las limitaciones.

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Tratamiento

En la primera infancia, los tratamientos para la obesidad pueden incluir el control del peso a través de terapias dietéticas y conductuales. La cirugía de derivación gástrica se ha probado en al menos un paciente.

El medicamento llamado setmelanotida (o setmelanótido)  ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para personas de seis años o más con obesidad debido a la deficiencia de PCSK1 que ha sido confirmada por pruebas genéticas. Las personas que toman setmelanotida pueden controlar su apetito, perder peso y mantener el peso perdido.

Además, se puede administrar la hormona del crecimiento para aumentar la estatura y se pueden administrar otras hormonas conforme haya otras deficiencias.

Las personas con deficiencia de PCSK1 pueden ser tratadas por una variedad de diferentes especialistas médicos, incluidos gastroenterólogos, nutricionistas y endocrinólogos. Un psicólogo u otro profesional de la salud mental puede ayudar a las personas a sobrellevar los síntomas de esta afección.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.

Usted puede ver las investigaciones sobre la obesidad por deficiencia de PCSK1 en el siguiente enlace:  https://clinicaltrials.gov/  Use el término “PCSK1 deficiency” o “PCSK1” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

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Referencias

Meier DT, Rachid L, Wiedemann SJ, Traub S, Trimigliozzi K, Stawiski M, Sauteur L, Winter DV, Le Foll C, Brégère C, Guzman R, Odermatt A, Böni-Schnetzler M, Donath MY. Prohormone convertase 1/3 deficiency causes obesity due to impaired proinsulin processing. Nat Commun. 2022 Aug 13;13(1):4761.

Wabitsch M, Farooqi S, Flück CE, Bratina N, Mallya UG, Stewart M, Garrison J, van den Akker E, Kühnen P. Natural history of obesity due to POMC, PCSK1, and LEPR deficiency and the impact of setmelanotide. J Endocr Soc. 2022 Apr 15;6(6):bvac057.

Markham A. Setmelanotide: first approval. Drugs. 2021 Feb;81(3):397-403. doi: 10.1007/s40265-021-01470-9.

Clément K, Mosbah H, Poitou C. Rare genetic forms of obesity: from gene to therapy. Physiol Behav. 2020 Dec 1;227:113134. doi: 10.1016/j.physbeh.2020.113134. Epub 2020 Aug 14.

Pépin L, Colin E, Tessarech M, Rouleau S, Bouhours-Nouet N, Bonneau D, Coutant R. A new case of PCSK1 pathogenic variant with congenital proprotein convertase 1/3 deficiency and literature review. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Apr 1;104(4):985-993.

Ramos-Molina B, Martin MG, Lindberg I. PCSK1 variants and human obesity. Prog Mol Biol Transl Sci. 2016;140:47-74. doi: 10.1016/bs.pmbts.2015.12.001. Epub 2016 Jan 29.

Stijnen P, Ramos-Molina B, O’Rahilly S, Creemers JW. PCSK1 mutations and human endocrinopathies: from obesity to gastrointestinal disorders. Endocr Rev. 2016 Aug;37(4):347-71. doi: 10.1210/er.2015-1117. Epub 2016 May 17.

Proprotein Convertase 1/3 Deficiency. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Last updated: November 8, 2022. Available from: https://www.omim.org/entry/600955 Accessed Jan 3, 2023.

Obesity due to prohormone convertase I deficiency. Orphanet. Last updated December 29, 2022. Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=71528 Accessed Jan 3, 2023.

Setmelanotide Injection. MedlinePlus. Updated August 15, 2022. Available from: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a622059.html Accessed Jan 3, 2023.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre la obesidad por deficiencia del gen PCSK1 en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet (la base de dados Europea de Enfermedades Raras). Note que Orphanet tiene muchos recursos adicionales.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed, es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Visite también nuestra página de NORD en inglés: PCSK1 deficiency.

 

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

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Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

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Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

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