Última actualización:
September 09, 2021
Años publicados: 2021
NORD agradece a Greg Cichon, candidato a médico, Facultad de Medicina de Creighton, y a Heather Gomes, MD, otorrinolaringóloga, Boys Town National Research Hospital, por la preparación de este informe en inglés. El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 3 de junio del 2024.
El síndrome de Perrault es un trastorno genético poco común caracterizado por sordera del tipo neurosensorial. En las mujeres afectadas también hay disfunción de los ovarios.
La pérdida de audición está presente en el nacimiento o en los bebés y niños pequeños (primera infancia) y puede ser progresiva, pero la enfermedad generalmente se diagnostica en mujeres en la edad adulta temprana debido a una pubertad tardía.
En las mujeres afectadas, los ovarios no funcionan normalmente al comenzar la pubertad a pesar de tener un conjunto de cromosomas normales (cariotipo 46,XX). Por lo general, se realiza un diagnóstico con base en exámenes de imagen que muestran la presencia de un útero sin ovarios funcionales y con base en el cariotipo de 46,XX. El cariotipo es el conjunto de cromosomas de un individuo. El ser humano tiene 46 cromosomas (23 pares) y uno de los pares es el par de cromosomas sexuales (varón XY y mujer XX).
La pérdida auditiva desde el nacimiento es irreversible y puede empeorar progresivamente, requiriendo que se coloque un audífono o un implante coclear. Las mujeres afectadas pueden tener insuficiencia ovárica primaria (IOP), lo que resulta en una menopausia temprana antes de los 40 años, o algún grado de disfunción ovárica. Como resultado, puede resultar difícil o imposible concebir de forma natural y la mayoría de las mujeres con síndrome de Perrault necesitarán un endocrinólogo para controlar los niveles hormonales. La esperanza de vida es normal.
El síndrome de Perrault sólo se han notificado unos 100 casos, la mayoría en mujeres.
Las señales y los síntomas más comunes del síndrome de Perrault incluyen:
El síndrome de Perrault es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en seis genes: CLPP, ERAL1, HARS2, HSD17B4, LARS2 o TWNK. Se han identificado mutaciones en uno de estos genes en aproximadamente el 40% de las personas afectadas. Sin embargo, la causa se desconoce en el otro 60% de los casos.
Herencia
El síndrome de Perrault es una condición genética autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona dividua hereda un gen alterado (mutado) de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen mutado para una enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen no funcional y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se han diagnosticado menos de 100 casos de síndrome de Perrault, lo que lo hace extremadamente raro (<1 en 1 millón), es decir, una enfermedad ultra rara.
El diagnóstico del síndrome de Perrault se basa en la identificación de la pérdida auditiva de aparición temprana y de la disfunción ovárica en mujeres que tienen un conjunto de cromosomas (cariotipo) 46,XX normal.
Las pruebas genéticas para detectar mutaciones en los seis genes causantes conocidos pueden ayudar a confirmar el diagnóstico, pero lo más común es que se desconozca la causa exacta. Dado que los hombres con síndrome de Perrault tienden a tener solamente una pérdida auditiva, es posible que no reciban un diagnóstico a menos que también tengan una hermana con síndrome de Perrault.
Se puede sospechar del síndrome de Perrault cuando los bebés recién nacidos no pasan las pruebas de detección de audición para recién nacidos. A los niños mayores se les puede diagnosticar pérdida auditiva basándose en un audiograma, un examen que evalúa la capacidad de una persona para escuchar sonidos.
Debido a su rareza, los médicos probablemente no sospecharían del síndrome de Perrault hasta que, además de la sordera, también hayan encontrado una disfunción ovárica que causa la pubertad tardía en una mujer adulta joven.
Las pruebas clínicas pueden incluir análisis de sangre, pruebas de audición, imágenes pélvicas, pruebas genéticas y exámenes neurológicos. Las personas afectadas pueden necesitar ser atendidas por un equipo de especialistas que puede incluir audiólogos, otorrinolaringólogos, endocrinólogos, ginecólogos, genetistas y neurólogos. Una vez realizado el diagnóstico, estos médicos pueden ayudar a controlar la pérdida auditiva, los niveles hormonales y los problemas de fertilidad relacionados con el síndrome de Perrault.
No existe cura para el síndrome de Perrault y el tratamiento se centra en remediar los síntomas de pérdida auditiva, el desequilibrio hormonal y la infertilidad. Dependiendo de la gravedad de la pérdida auditiva, un audiólogo o un otorrinolaringólogo pueden recomendar audífonos, implantes cocleares o dispositivos vibrotáctiles, en que los sonidos son percibidos como vibraciones y las vibraciones son asociadas a diferentes sonidos. Los exámenes auditivos de rutina son importantes para determinar si la pérdida auditiva está empeorando.
Un endocrinólogo puede inducir la pubertad normal en mujeres jóvenes y también suplementar con las hormonas adecuadas para mantener un ciclo menstrual normal. La mayoría de las mujeres con síndrome de Perrault se reúnen con sus endocrinólogos cada tres meses al comenzar la pubertad, una vez al año cuando reciben suplementos hormonales y cada cinco años para comprobar los cambios en la densidad ósea como resultado de los suplementos hormonales.
Para las mujeres con insuficiencia ovárica primaria (IPO), un médico puede recomendar congelar sus óvulos ya que la menopausia ocurre temprano. El congelamiento de los óvulos se refiere al proceso mediante el cual se congelan uno o más óvulos no fecundados (óvulos que no se combinaron con espermatozoides) para guardarlos y usarlos en el futuro pare fecundarlos y producir embriones que se colocan en el útero de una mujer.
Es posible que las mujeres con ovarios disfuncionales (disgenesia ovárica) no puedan concebir de forma natural, pero pueden tener hijos mediante fertilización in vitro, ya que tienen un útero funcional. Durante la fertilización in vitro, se toman óvulos maduros de los ovarios y se fertilizan con esperma en un laboratorio. Luego se realiza un procedimiento para colocar uno o varios de los óvulos fecundados o embriones en el útero, que es el lugar donde se desarrollan los bebés.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Perrault syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Perrault syndrome.
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