Última actualización:
7/23/2024
Años publicados: 1996, 2002, 2008, 2009, 2011, 2014, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Frederick S. Kaplan, MD, profesor de Medicina Molecular Ortopédica de Isaac & Rose Nassau; Jefe de la División de Medicina Molecular Ortopédica y Director del Centro de Investigación en FOP y Trastornos Relacionados, Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y a Eileen M. Shore, PhD, Profesora Cali/Weldon de Investigación en FOP, Departamentos de Cirugía Ortopédica y Genética, y Codirectora del Centro de Investigación en FOP y Trastornos Relacionados, Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 26 de julio del 2024.
La heteroplasia ósea progresiva (POH) es una enfermedad muy rara que se caracteriza por el desarrollo anormal de hueso en áreas del cuerpo donde normalmente no hay hueso (osificación heterotópica).
Los primeros síntomas áreas de formación ósea irregular (osificación) en la piel en los bebés y niños pequeños. Con el tiempo, la osificación heterotópica progresa hasta afectar los tejidos conectivos superficiales y profundos, incluidas las áreas de grasa debajo de la piel (grasa subcutánea), los músculos, los tendones, los ligamentos y las láminas de tejido fibroso que envuelven los músculos (fascia). Esta formación anormal de hueso puede restringir el movimiento de las articulaciones afectadas y/o dificultar el crecimiento de las extremidades afectadas.
El curso de la enfermedad es impredecible. Algunas áreas del cuerpo pueden ser gravemente afectadas mientras que otras pueden permanecer intactas.
La heteroplasia ósea progresiva (POH) es una afección genética poco común causada por cambios (variantes patógenas) en el gen GNAS.
El diagnóstico de POH solamente se hace si la formación ósea progresa a los tejidos conectivos más profundos. De lo contrario, la formación ósea se clasifica como osteoma cutis.
El tratamiento se dirige a mejorar los síntomas, pero no existe una opción de tratamiento específicos para los crecimientos anormales de hueso.
La heteroplasia ósea progresiva (POH) es una afección poco común caracterizada por una formación anormal de hueso fuera del esqueleto normal. Las señales y los síntomas pueden variar entre las personas afectadas. Además, la progresión de la POH puede variar mucho de una persona a otra, incluso dentro de la misma familia. En algunas personas la progresión de la enfermedad es lenta, mientras que en otras la progresión es más rápida.
En la POH, la formación ósea puede ocurrir más dentro de las membranas (intramembranosamente) que dentro del cartílago (endocondralmente) y no hay inflamación. La osificación intramembranosa (o directa) ocurre directamente en el tejido conectivo. Por este proceso se forman los huesos planos de la bóveda del cráneo: hueso frontal, hueso occipital, hueso parietal y hueso temporal.
Los síntomas suelen aparecer al nacer o en las primeras semanas de vida. Los bebés con POH suelen mostrar una erupción con áreas irregulares de hueso dentro de la capa de la dermis de la piel. La piel afectada puede sentirse inusualmente áspera al tacto.
Las principales señales y síntomas pueden incluir:
Los síntomas adicionales pueden incluir:
La POH es una afección compleja en que hay muchos síntomas diferentes y gravedad variada. Si bien no existe cura, comprender estos síntomas puede ayudar a controlar la afección y mejorar la calidad de vida de las personas afectadas.
En modelos de ratones, se ha demostrado que la POH altera también la calidad del hueso. Sin embargo, aún quedan estudios detallados de la calidad ósea esquelética en POH por investigar a fondo.
La heteroplasia ósea progresiva (POH) es una afección genética poco común causada por cambios (variantes patógenas) en el gen GNAS.
El gen GNAS contiene instrucciones para producir una proteína llamada Gsα, que participa en la regulación de otras proteínas que influyen en el crecimiento óseo y en el desarrollo de las células. En aproximadamente tres cuartas partes de los casos de POH, hay cambios específicos (variantes) en el gen GNAS que resultan en una deficiencia o disfunción de la proteína Gsα. Se cree que esta función anormal de la proteína contribuye a los síntomas de la POH, aunque los mecanismos exactos aún se están investigando y todavía no se conoce con exactitud cómo las variantes del gen GNAS provocan los síntomas de la POH.
Hay algunas pruebas de que en este proceso se activa la vía de señalización “hedgehog”. La vía de señalización hedgehog es un grupo de proteínas que trabajan juntas para transmitir señales desde la membrana de una célula hasta su núcleo. Esta vía desempeña un papel importante en varios procesos biológicos clave, como el crecimiento y la diferenciación celular, entre otros.
La POH se asocia a un proceso genético de regulación genética conocido como impronta genética. Todos tenemos dos copias de cada gen (excepto los genes de los cromosomas X e Y): una que recibimos del padre y otra de la madre. En la mayoría de los casos, ambas copias de genes pueden estar “activadas” y son activas. Sin embargo, algunos genes se mantienen preferentemente silenciados o “desactivados” según de qué padre provenga ese gen (impronta genética).
En el caso de las personas con POH, la variante del gen GNAS que causa la enfermedad se hereda típicamente del padre. Si la variante del gen GNAS proviene de la madre, generalmente resulta en afecciones relacionadas pero diferentes conocidas como osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO) y/o pseudohipoparatiroidismo tipo 1a (PHP1a).
Herencia
La mayoría de los casos de POH no son hereditarios, sino que se producen debido a un nuevo cambio espontáneo en el gen GNAS. Esto significa que la afección aparece de forma aleatoria sin transmitirse de los padres.
En algunos casos, la POH puede heredarse. Cuando esto sucede, sigue un patrón autosómico dominante, lo que significa que sólo una copia del gen mutado de cualquiera de los padres puede causar la afección.
Se han identificado más de 50 personas afectadas con POH en todo el mundo. Aunque la mayoría de los pacientes notificados han sido mujeres, el trastorno parece afectar a hombres y mujeres en cantidades similares. Debido a que la POH a menudo no se reconoce o se diagnostica incorrectamente, es difícil determinar la frecuencia real del trastorno en la población general.
En los casos más graves, los síntomas suelen ser evidentes al nacer o en las primeras semanas de vida. Los síntomas suelen progresar y ser más evidentes con el pasar del tiempo.
La POH se describió por primera vez en 1994.
El diagnóstico de POH puede confirmarse mediante una evaluación clínica detallada que identifica los hallazgos físicos característicos y pruebas de imagen que demuestren la presencia de osificación heterotópica (por ejemplo, radiografías y tomografías computarizadas) con apariencia característica de POH en el tejido conectivo profundo de la fascia, músculos, tendones, músculos y/o ligamentos. Las pruebas genéticas pueden ayudar a confirma el diagnóstico.
Para las personas afectadas con heteroplasia ósea progresiva (POH), controlar los síntomas y mantener la movilidad son aspectos cruciales de la atención. El manejo puede incluir:
Asistencia para la movilidad y el apoyo, como:
Es importante que las vacunas se administren en áreas de la piel que no estén afectadas por los crecimientos huesos para evitar complicaciones.
Las personas afectadas idealmente deben ser atendidas y seguidas por varios especialistas que deben trabajar en equipo y de forma coordinada. Los especialistas del equipo pueden incluir especialistas en servicios sociales, educativos y médicos para abordar los diversos desafíos de la afección.
Se recomienda asesoramiento genético para personas con POH y sus familias. Esto puede ayudarlos a comprender los aspectos genéticos del trastorno, incluidos los riesgos de recurrencia en futuros embarazos y las implicaciones para otros miembros de la familia.
Estas medidas tienen como objetivo mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por POH mediante el control de los síntomas y la prestación del apoyo necesario.
Actualmente no existen tratamientos específicos para el crecimiento óseo anormal. Si bien se puede considerar la cirugía para extirpar el hueso ectópico (hueso que crece fuera del esqueleto normal), por lo general no se recomienda en esta enfermedad porque la extirpación quirúrgica a menudo empeora la afección, lo que lleva a un crecimiento más extenso y rápido del hueso anormal. La radioterapia no parece ser eficaz. Se han investigado varios medicamentos para tratar la osificación heterotópica, pero no han demostrado ser eficaces para la osificación ovárica primaria.
La osificación ovárica primaria presenta una forma única de crecimiento óseo que se diferencia de otras formas de osificación heterotópica. Esto plantea un desafío significativo en cuanto al tratamiento y manejo de la afección. Dado que las opciones terapéuticas estándar, como la cirugía y ciertos medicamentos, han demostrado ser ineficaces e incluso contraproducentes, es crucial adoptar un enfoque cuidadoso e impulsado por la investigación.
Un tratamiento mal aplicado, como la cirugía para eliminar el hueso ectópico, puede empeorar la situación, provocando un crecimiento óseo descontrolado y masivo. Por ello, es fundamental continuar con investigaciones que se centren en entender mejor esta condición y desarrollar terapias adecuadas y efectivas para las personas afectadas.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Progressive Osseous Heteroplasia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Para preguntas de investigación básica:
Eileen M. Shore, PhD
Professor, Departments of Orthopaedic Surgery and Genetics
Perelman School of Medicine
University of Pennsylvania
309A Stemmler Hall
3450 Hamilton Walk
Philadelphia, PA 19104-6081
Teléfono: 215-898-2330
Fax: 215-573-2133
Correo electrónico: [email protected]
Para preguntas clínicas:
Frederick S. Kaplan, MD
Isaac & Rose Nassau Professor of Orthopaedic Molecular Medicine
Chief, Division of Orthopaedic Molecular Medicine
Perelman School of Medicine
The University of Pennsylvania
c/o Department of Orthopaedic Surgery
Penn Musculoskeletal Center – Suite 600
3737 Market Street
Philadelphia, PA 19104
Teléfono: 215-294-9145
Fax: 215-222-8854
Correo electrónico: [email protected]
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
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