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Última actualización: 01/17/2024
Años publicados: 1984, 1985, 1987, 1989, 1990, 1992, 1993, 1994, 1995 , 1996, 1997, 1998, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003, 2006, 2017
NORD agradece a MA Bender, MD, PhD, Departamento de Pediatría, Universidad de Washington, Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, Seattle, Washington, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 27 de febrero del 2024.
La enfermedad de células falciformes (ECF) se refiere a un grupo de enfermedades de la sangre poco comunes que se caracterizan por la presencia de glóbulos rojos (eritrocitos) en forma de hoz o media luna en la sangre. Estas células en forma de media luna son rígidas y pegajosas y bloquean el flujo sanguíneo en los vasos sanguíneos muy pequeños (capilares) del sistema sanguíneo periférico (vasos sanguíneos fuera del corazón). Esto impide el transporte normal del oxígeno, ya que los glóbulos rojos son responsables de transportar oxígeno por todo el cuerpo.
Los síntomas comunes asociados con la enfermedad de células falciformes incluyen dolor severo en los huesos, dolor en el pecho, infecciones graves (principalmente en niños), niveles bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia) y coloración amarillenta de la piel (ictericia).
El flujo sanguíneo bloqueado también puede causar daños graves a los órganos, incluido un accidente cerebrovascular.
La enfermedad de células falciformes tiene varias formas reconocidas, incluida la anemia de células falciformes, síndrome de anemia falciforme-enfermedad de la hemoglobina C y el síndrome de anemia falciforme-beta-talasemia y otras, como el síndrome de anemia falciforme-enfermedad de la hemoglobina D, el síndrome de anemia falciforme-enfermedad de la hemoglobina E y el síndrome de persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal-anemia falciforme.
Se hereda de forma autosómica recesiva.
El tratamiento incluye medidas preventivas, medicación y trasplante de células madre.
En la enfermedad de células falciformes, los síntomas se deben a la hemoglobina anormal en los glóbulos rojos resultan en episodios intermitentes de oclusión microvascular que conducen a lesión por falta de oxígeno a los tejidos y por hemólisis crónica, todo lo cual, contribuye a la disfunción de múltiples órganos.
La hemoglobina es una proteína rica en hierro contenida en los glóbulos rojos y es responsable de transportar oxígeno desde los pulmones al resto del cuerpo. La hemoglobina anormal hace que los glóbulos rojos tengan forma de hoz, lo que desencadena una serie de eventos que conducen a glóbulos rojos frágiles y bloquean el flujo sanguíneo.
Las señales y los síntomas de la enfermedad de células falciformes varían mucho entre las personas afectadas y las diferentes formas de la enfermedad. En algunos casos los síntomas son leves, mientras que en otros se pueden tener síntomas más graves que requieren hospitalización.
La enfermedad de células falciforme está presente al nacer; sin embargo, la mayoría de los bebés no tienen síntomas hasta más tarde en la vida, en los primeros tres años de vida.
Estas señales y síntomas están asociados con niveles bajos de glóbulos rojos (anemia) y dolor y pueden incluir:
A medida que las personas con la enfermedad de células falciformes envejecen, otras complicaciones adicionales se vuelven más comunes
Hay muchas formas de enfermedad de células falciformes. La forma grave más común es la S/S, que algunos llaman anemia de células falciformes. Algunas formas, como la talasemia falciforme beta-cero (síndrome de anemia falciforme (HbS beta0 ), son tan graves como la forma S/S. El síndrome de anemia falciforme (HbS beta+) y el síndrome de anemia falciforme-enfermedad de la hemoglobina C suelen ser menos graves. Es importante diagnosticar exactamente qué forma de ECF tiene una persona y existe mucha confusión sobre las diferentes formas.
La enfermedad de células falciformes es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en ambas copias del gen de la hemoglobina beta (HBB).
El gen HBB proporciona instrucciones para producir una proteína llamada betaglobina. La betaglobina es un componente (subunidad) de una proteína más grande llamada hemoglobina, que se encuentra dentro de los glóbulos rojos. En los adultos, la hemoglobina consta de cuatro subunidades proteicas: normalmente dos subunidades de betaglobina y dos subunidades de una proteína llamada alfaglobina, que se produce a partir de otro gen llamado HBA. Cada una de estas subunidades proteicas está unida a una molécula que contiene hierro llamada hemo; el hierro en el centro de cada hemo puede unirse a una molécula de oxígeno. La hemoglobina dentro de los glóbulos rojos se une a las moléculas de oxígeno en los pulmones. Luego, estas células viajan a través del torrente sanguíneo y transportan oxígeno a los tejidos de todo el cuerpo.
La hemoglobina es la sustancia principal de los glóbulos rojos. Ayuda a los glóbulos rojos a transportar oxígeno desde el aire de los pulmones a todas las partes del cuerpo. Los glóbulos rojos normales contienen hemoglobina A. Los glóbulos rojos normales que contienen hemoglobina A son blandos y redondos y pueden pasar a través de pequeños tubos (vasos) sanguíneos. Normalmente, los glóbulos rojos viven unos 120 días antes de que otros nuevos los reemplacen.
La forma mas común de la enfermedad de células falciformes es la anemia falciforme o enfermedad HbSS). Esta forma es causada por una variante particular en el gen HBB que resulta en la producción de una versión anormal de beta-globina llamada hemoglobina S o HbS. Las personas que tienen anemia de células falciformes heredan dos genes de hemoglobina defectuosos, hemoglobina S, de cada progenitor, y, por lo tanto, en esta condición, la hemoglobina S reemplaza ambas subunidades de betaglobina en la hemoglobina.
La variante que causa la hemoglobina S cambia un único componente proteico (aminoácido) de la beta-globina. Específicamente, el aminoácido ácido glutámico se reemplaza por el aminoácido valina en la posición 6 de la beta-globina, escrita como Glu6Val o E6V. El reemplazo del ácido glutámico con valina hace que las subunidades anormales de la hemoglobina S se peguen y formen moléculas largas y rígidas que doblan los glóbulos rojos en forma de hoz (media luna).
Las células falciformes mueren demasiado pronto (solamente viven unos 16 días), lo que puede provocar una escasez de glóbulos rojos (anemia). Cuando las células falciformes bloquean los vasos sanguíneos pequeños, puede llegar menos sangre a esa parte del cuerpo. Las partes del cuerpo que no reciben un flujo sanguíneo normal eventualmente se dañan y esto es lo que causa las complicaciones de la anemia de células falciformes
Otras variantes del gen HBB también pueden causar otras anomalías en la beta-globina, lo que resulta en los otros tipos de enfermedad de células falciformes. Estas formas anormales de beta-globina a menudo se designan con letras del alfabeto o, a veces, con un nombre. Ocurren cuando se hereda un gen de hemoglobina S de uno de los padres y otro gen mutado de hemoglobina, como la talasemia beta (β), la hemoglobina C, la hemoglobina D o la hemoglobina E, del otro padre. En estos otros tipos de enfermedad de células falciformes, solamente una subunidad de beta-globina se reemplaza con hemoglobina S. La otra subunidad de beta-globina se reemplaza con una variante anormal diferente, como la talasemia beta, la hemoglobina C o la hemoglobina D o E.
En la enfermedad de la hemoglobina SC (HbSC), las subunidades de beta-globina son reemplazadas por hemoglobina S y hemoglobina C. La hemoglobina C se produce cuando el aminoácido lisina reemplaza al aminoácido ácido glutámico en la posición 6 en la beta-globina (escrito Glu6Lys o E6K). La gravedad de la enfermedad de hemoglobina SC es variable, pero puede ser tan grave como la anemia falciforme.
La hemoglobina E (HbE) se produce cuando el aminoácido ácido glutámico se reemplaza por el aminoácido lisina en la posición 26 de la beta-globina (escrito Glu26Lys o E26K). En algunos casos, la variante de hemoglobina E está presente con la hemoglobina S. En estos casos, una persona puede tener signos y síntomas más graves asociados con la anemia falciforme, como episodios de dolor, anemia y función anormal del bazo.
Otras afecciones, conocidas como hemoglobina falciforme-beta talasemia se producen cuando las variantes que producen hemoglobina S y beta talasemia (mencionadas anteriormente) ocurren juntas. Las variantes que combinan la anemia de células falciformes con la talasemia beta-cero (β0) provocan una enfermedad grave, mientras que la enfermedad de células falciformes combinada con la talasemia beta-plus (β+) es generalmente más leve.
Las personas que heredan sólo una copia (alelo) de un gen HBB alterado tienen un “rasgo de células falciformes”. Tienen un alelo de un gen HBB normal (HbA) y un alelo de un gen HBB anormal (HbS). El alelo HbA produce hemoglobina normal, HbA, y el alelo HbS produce una hemoglobina anormal, HbS, que se pega y produce glóbulos rojos falciformes.
Se dice que los alelos HbA y HbS son “codominantes” ya que ambos se expresan. La codominancia, en lo que se refiere a la genética, se refiere a un tipo de herencia en el que dos versiones (alelos) del mismo gen se expresan por separado para producir diferentes rasgos en un individuo. Esto significa que las personas con rasgo de células falciformes tendrán algunos glóbulos rojos que tendrán una forma normal, así como glóbulos rojos con forma de hoz.
La mayoría de las personas con el rasgo de células falciformes no presentan ningún síntoma de la enfermedad de células falciformes, aunque, en casos raros, pueden desarrollar complicaciones de la enfermedad de células falciformes, como crisis de dolor, especialmente durante ciertas condiciones como el aumento de la presión en la atmósfera (por ejemplo, en el buceo), niveles bajos de oxígeno en el aire (como por ejemplo, al escalar montañas, hacer ejercicio extremadamente duro en un campo de entrenamiento militar o entrenar para una competencia atlética), deshidratación, grandes altitudes (por ejemplo, al volar, escalar montañas o visitar una ciudad a gran altura).
Herencia
La enfermedad de células falciformes se hereda de forma autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas están determinadas por dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda el mismo gen mutado para el mismo rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado que causa la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%.
En la enfermedad de células falciformes esto es más complicado. Las personas que reciben la mutación falciforme de cada padre (S/S) tienen anemia falciforme y, como comentado antes, algunas personas con la enfermedad de células falciformes solamente reciben la mutación falciforme de uno de los padres, pero reciben un gen con una mutación diferente del otro padre. Esto puede provocar formas de la enfermedad como la betatalasemia falciforme y la enfermedad de hemoglobina C falciforme.
Como comentado antes, las personas que heredan sólo una copia mutada del gen HBB tienen un “rasgo de células falciformes”. Estas personas generalmente son, por lo general, asintomáticas pero pueden transmitir el gen a su descendencia de forma autosómica recesiva.
La frecuencia de la enfermedad de células falciformes varía de un país a otro. La enfermedad de células falciformes afecta al 0,6% de la población afroamericana en los Estados Unidos (aproximadamente 100.000 casos en los Estados Unidos). También es común en personas de ascendencia hispana, de la India, América Central y la Península Arábiga, pero puede ocurrir en personas de cualquier origen.
La enfermedad de células falciformes afecta aproximadamente a uno de cada 300 a 500 recién nacidos afroamericanos. El rasgo de células falciformes está presente en aproximadamente el 40% de la población general en algunas zonas de África. La incidencia del rasgo de células falciformes en estadounidenses de ascendencia africana es del 9%.
Las mutaciones en el gen HBB son comunes en personas de ascendencia africana, mediterránea, de Medio Oriente e India y en personas del Caribe y partes de América Central y del Sur, pero se pueden encontrar en personas de cualquier etnia.
A todos los recién nacidos en los EE. UU. se les realiza una prueba de detección de enfermedad de células falciforme mediante electroforesis o cromatografía líquida de alta presión. También se encuentran disponibles pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen HBB.
Los médicos también pueden diagnosticar la enfermedad de células falciformes antes de que nazca un bebé. Esto se hace ya sea usando una muestra de líquido amniótico (el líquido del saco que rodea a un embrión en crecimiento), o de tejido extraído de la placenta, el órgano que une el cordón umbilical al útero de la madre.
Las pruebas antes del nacimiento se pueden realizar a las 8 o 10 semanas de embarazo. Estas pruebas analizan la presencia del gen de la hemoglobina falciforme en lugar de la hemoglobina anormal. Estas pruebas no pueden predecir la gravedad de la enfermedad.
Si bien muy pocas personas con enfermedad de células falciforme tienen la oportunidad de curarse, la derivación temprana de recién nacidos a centros especializados puede brindar educación y recursos que ayuden a controlar los síntomas y mejorar mucho la calidad de vida de los pacientes.
Las personas afectadas deben someterse a controles médicos periódicos, donde la educación sobre la prevención de complicaciones tiene un enorme beneficio para la salud. Enseñar a las familias cómo controlar cuidadosamente a los niños para detectar fiebre mientras están en casa, administrar dosis bajas de antibióticos como penicilina e inmunizaciones y garantizar que las familias tengan la información y la capacidad de llegar a un hospital cuando están enfermos reduce mucho las infecciones graves y la muerte.
Se pueden realizar muchas actividades sencillas del estilo de vida para apoyar la salud y minimizar el dolor y otras complicaciones. Estos incluyen permanecer hidratado, no pasar demasiado calor o frío, hacer ejercicio, respirar profundamente, no fatigarse y evitar traumas.
Los tratamientos para ayudar a aliviar y disminuir los síntomas, incluyen:
Es importante intentar evitar los episodios de dolor y una vez que aparece el dolor, es importante utilizar muchos enfoques para tratar el dolor intenso, no solo medicamentos. Revertir los desencadenantes del dolor es clave, por lo que la hidratación, mantenerse abrigado, caminar y respirar profundamente son muy importantes. La distracción puede ser de gran ayuda, al igual que enfoques como el masaje, la acupuntura y la hipnosis.
En algunas personas, la cirugía puede ser necesaria debido al daño a órganos específicos, como la cirugía de la vesícula biliar (colecistectomía) para eliminar los cálculos biliares.
El trasplante de médula ósea o células madre puede curar esta enfermedad, pero puede tener muchos riesgos y efectos secundarios graves, por lo que, por lo general, solamente se hace en niños con enfermedad de células falciformes grave. Para que el trasplante funcione, la médula ósea debe ser muy compatible. En general, el mejor donante es un hermano o una hermana.
El medicamento hidroxicarbamida (hidroxiurea) ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes y se recomienda para la mayoría de los pacientes con las formas S/S y talasemia falciforme beta-cero. Debe ofrecerse a los niños con estas formas a los 9 meses de edad. La hidroxiurea ayuda a estimular al cuerpo para que produzca hemoglobina fetal, el tipo de hemoglobina que tienen los recién nacidos, y reduce los glóbulos blancos que pueden contribuir a ralentizar el flujo sanguíneo. Como resultado, la hidroxicarbamida puede disminuir el dolor, mejorar la anemia, disminuir las hospitalizaciones y los problemas pulmonares y aumentar la esperanza de vida. No se puede dar a mujeres embarazadas.
El ácido fólico se utiliza para garantizar que el cuerpo pueda producir suficientes glóbulos rojos.
En 2017, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó Endari (L-glutamina) para pacientes de cinco años o más con enfermedad de células falciformes para reducir las complicaciones graves asociadas con esta afección.
En 2019, la FDA aprobó dos medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes:
En 2023, la FDA aprobó una terapia génica basada en células llamada lovotibeglogene autotemcel (Lyfgenia) para tratar a pacientes de 12 años o más con que han tenido crisis vasooclusivas recurrentes.
En 2023, la FDA aprobó una terapia génica basada en células llamada exagamglogene autotemcel (Casgevy) para tratar a pacientes de 12 años o más que han tenido crisis vasooclusivas recurrentes. Casgevy es la primera terapia de edición genómica aprobada por la FDA.
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “sickle cell disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Bender MA. Sickle Cell Disease. 2003 Sep 15 [Updated 2017 Aug 17]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1377/ Accessed September 21, 2017.
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What’s the Connection Between Sickle Cell Trait and Malaria? Nemours Children Health. July, 2023. https://kidshealth.org/en/teens/sickle-cell-trait-malaria.html
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Sickle cell disease.
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