Última actualización:
April 01, 2022
Años publicados: 1989, 1996, 2004, 2008, 2012, 2015, 2022
NORD agradece a Leena Tran, MS, Sabina Cook, MS y Jennefer Kohler, MS, CGC, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford por su ayuda en la preparación en ingles sobre el síndrome de Melnick-Needles. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 17 de abril del 2023.
El síndrome de Melnick-Needles (MNS) es un trastorno genético raro del hueso caracterizado por anomalías esqueléticas y craneofaciales con una apariencia facial específica. Las anomalías esqueléticas incluyen arqueamiento de los huesos largos, huesos de las piernas curvados en forma de «S», costillas en forma de cinta y endurecimiento de la base del cráneo, así como deformidades de la columna vertebral. Los rasgos faciales típicos incluyen ojos saltones y prominentes, mejillas llenas, una mandíbula inferior extremadamente pequeña y una frente peluda. La afección puede afectar muchos huesos del cuerpo y causar deformidades y, a menudo, baja estatura. Es posible que se necesiten evaluaciones periódicas y tratamiento quirúrgico para controlar los síntomas. Se cree que MNS sigue un patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X y generalmente es causado por un nuevo cambio (mutación) en el gen FLNA.
MNS es una condición congénita, lo que significa que está presente desde el nacimiento. Sin embargo, los síntomas y su gravedad varían en la misma familia. Debido a esta variabilidad, la edad en que se hace el diagnóstico varía.
Las señales y los síntomas incluyen:
Otros problemas que se han observado incluyen:
MNS es más grave en los varones, siendo letal en la mayoría de los casos (durante el embarazo o poco después del nacimiento) aunque existen informes de casos de hombres. En estos informes, los varones nacieron de padres sanos y fueron los primeros en sus familias en mostrar síntomas. Las anomalías que se observan en los varones con MNS incluyen ojos saltones, protrusión de órganos internos a través de la pared abdominal (onfalocele) y anomalías esqueléticas importantes.
MNS es un trastorno genético dominante ligado al cromosoma X causado por una anomalía (mutación) en el gen FLNA que contiene instrucciones para crear una proteína llamada filamina A. El gen FLNA se ha mapeado en el cromosoma Xq28.
La filamina A es una parte importante del citoesqueleto celular, una red de proteínas que da estructura y flexibilidad a las células. Los investigadores creen que las mutaciones que hacen que el gen FLNA se vuelva hiperactivo (ganancia de función) afectan su papel en el desarrollo del esqueleto, pero se desconocen los mecanismos exactos que resultan en los síntomas observados en MNS.
Herencia
El síndrome de Melnick-Needles se hereda de forma ligada al cromosoma X. Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como «p» y un brazo largo designado como «q». Cuando se estudian los cromosomas con técnicas de coloración especial se subdividen en muchas regiones (bandas) que están numeradas. Por ejemplo, “cromosoma Xq28” se refiere a la banda 28 en el brazo largo del cromosoma X. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.
Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X son causados por un gen que no funciona en el cromosoma X y ocurren principalmente en mujeres. Las mujeres con estas raras condiciones se ven afectadas cuando tienen un cromosoma X con el gen que no funciona para una enfermedad en particular. Los hombres con un gen que no funciona para un trastorno dominante ligado al cromosoma X se ven más gravemente afectados que las mujeres y, a menudo, no sobreviven.
El MNS generalmente ocurre como resultado de una nueva mutación en el gen FLNA (de novo) que no se hereda, aunque se ha observado que puede ser heredada en algunos casos.
MNS ocurre en mujeres mucho más a menudo que en varones. Esto se debe a que los varones con MNS a menudo no sobreviven hasta el término del embarazo. Se han informado aproximadamente 70 casos en total en la literatura médica, pero es probable que haya muchas más personas con MNS que no se hayan informado en la literatura médica o que no hayan sido diagnosticadas.
El MNS se diagnostica mediante una evaluación clínica y radiográfica (como, mpor ejemplo, rayos X) y/o pruebas genéticas moleculares del gen FLNA. Una historia familiar positiva que muestre casos compatibles con herencia ligada al cromosoma X también puede ayudar en el diagnóstico.
Algunas personas con MNS pueden mostrar pocos o ningún síntoma y se les diagnostica en la edad adulta después de conocer a un pariente afectado, mientras que a otras se les diagnostica antes o poco después del nacimiento.
Si se sabe que una madre tiene una mutación causante de la enfermedad en el gen FLNA, se puede diagnosticar a un feto afectado en un embarazo mediante una muestra de vellosidades coriónicas (CVS) o una amniocentesis. Ambos procedimientos son invasivos y examinan el ADN fetal para confirmar un diagnóstico prenatal, pero difieren en el momento en que se ofrecen durante el embarazo. Las ecografías prenatales pueden detectar características físicas que sugieran MNS, pero se requieren pruebas genéticas moleculares para confirmar un diagnóstico.
El tratamiento de MNS se basa en abordar los síntomas individuales. La atención clínica puede incluir a múltiples especialistas, como ortopedia, cardiología, audiología, odontología, cirugía y nefrología. Los especialistas deben trabajar en conjunto y de forma coordinada para el mejor manejo. Actualmente no existe una cura para el MNS. Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre el MNS en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov Use el término “Melnick-Needles syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre el síndrome de Melnick-Needles en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: Melnick-Needles syndrome.
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