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Última actualización: April 01, 2022
Años publicados: 1993, 1995, 1996, 1999, 2007, 2009, 2012, 2016, 2022
NORD agradece a Claire Barton, MS, Wesley Ho, MS, Megan Yabumoto, MS, y Hannah Wand, MS, CGC, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford por su ayuda en la preparación de este reporte. NORD agradece a Martha Alyea, alumna en prácticas de Asuntos Médicos de NORD, por su ayuda en la traducción de este informe al español.
El síndrome de Walker-Warburg (SWW) es una enfermedad rara hereditaria que afecta el desarrollo de los músculos, del cerebro y de los ojos. El SWW se caracteriza por distrofia muscular (degeneración progresiva y debilidad de los músculos voluntarios) congénita (que comienza al nacer), lisencefalia (una apariencia lisa de la superficie del cerebro debido a la falta de plegamiento normal cuando el cerebro se está formado) e hidrocefalia (acumulación de líquido cefaloraquideo en el cerebro) asociada a malformaciones de otras estructuras del cerebro y anomalías del ojo. Los síntomas específicos y la gravedad pueden variar mucho de una persona a otra.
El SWW se hereda de forma autosómica recesiva. El SWW es causado por mutaciones (variaciones) en varios genes diferentes, sin embargo. No se ha identificado la causa genética en algunas personas diagnosticadas con SWW.
El SWW pertenece al grupo de enfermedades conocidas como distrofias musculares congénitas (CMD). Hay más de 30 distrofias musculares genéticas, que se caracterizan por hipotonía (tono muscular bajo) y atrofia (debilidad muscular progresiva) que se notan en el nacimiento o durante la infancia. Estas enfermedades afectan diferentes músculos y tienen diferentes edades de inicio, gravedad y patrones de herencia. Un subtipo específico de CMD se conoce como las “distroglicanopatías” son causadas por mutaciones en uno de los genes implicados en la modificación de una proteína muscular, el α-distroglicano. El SWW es la distroglicanopatía más grave. Aunque hay mucha variabilidad en la gravedad de los problemas entre las personas afectadas, se ha visto que muchos niños afectados no sobreviven después de los tres años.
Las señales y los síntomas específicos y la gravedad pueden variar mucho de una persona a otra. Los principales síntomas del SWW son distrofia muscular (degeneración progresiva y debilidad de los músculos voluntarios) y anomalías del cerebro y los ojos. Los síntomas del SWW son congénitos (presentes en el nacimiento), y algunas de las anomalías cerebrales se pueden detectar a través del uso de una ecografía prenatal y/ o resonancia magnética fetal en las últimas fases del embarazo.
Ocasionalmente, también pueden presentarse síntomas adicionales en diferentes sistemas corporales. En algunos niños afectados, pueden ocurrir:
El SWW es causado por mutaciones en varios genes diferentes que están implicados en el desarrollo y la función del músculo, del cerebro y de los ojos. Estos genes asociados al SWW son necesarios para la fabricación de proteínas que participan en un proceso conocido como glicosilación, que es la adición de moléculas de azúcar a proteínas para que estas proteínas puedan funcionar correctamente. Los genes implicados con el SWW se requieren para la glicosilación apropiada de una proteína llamada α-distroglicano, que tiene la función de estabilizar las células musculares y ayudar en la migración de las células nerviosas en el cerebro durante el desarrollo.
Las proteínas son formadas por aminoácidos. Si el azúcar (la cadena de glicano) se une a un aminoácido llamado treonina o serina (Thr/Ser) de una proteína se forma una O-glicoproteína como el distroglicano. El distroglicano es una O-glicoproteína de la superficie celular que proporciona soporte interno a la célula y está implicado en muchos procesos de las células, como el mantenimiento de la integridad del músculo y de la estructura y función del sistema nervioso central. El distroglicano está formado por α-distroglicano (α-DG) y otras proteinas. Como el α-distroglicano es una proteína común en distintos tejidos (músculo, cerebro), estos pueden verse afectados cuando falla el proceso de glicosilación.
De esta forma, cuando los genes asociados al SWW son incapaces de funcionar bien hay defectos en la glicosilación de la proteína α-distroglicano, y esto puede resultar en problemas en el desarrollo del músculo, el cerebro y los ojos que se ven en las personas con el SWW y distroglicanopatías relacionadas.
Se han identificado hasta ahora 14 genes conectados con SWW que son responsables de hacer las proteínas implicadas en el proceso glicosilación. Vea los genes identificados hasta ahora y las proteínas que estos genes producen.
B3GALNT2: proteína beta-1,3-N-acetilgalactosaminiltransferasa 2
B4GAT1 o B3GNT1: proteína de la beta-1,4-glucuronilltransferasa 1
DAG1: Glicoproteína asociada a la distrofina 1
FKRP: proteína relacionada con Fukutin
FKTN: proteína de Fukutin*
GMPPB: PIB-manosa pirofosforilasa proteína B
ISPD: Proteína que contiene dominio de sintasa isoprenoide
LARGE: Proteína similar a la acetilglucosaminiltransferasa
POMT1: proteína O-mannosyltransferasa 1
POMT2: proteína O-mannosiltransferasa 2
POMGNT1: Proteína beta-1,2-N-acetilglucosaminiltransferasa O-manosa
POMGNT2 o GTDC2: proteína O-manosa beta-1,4-N-acetilglucosaminiltransferasa 2
POMK o SGK196: Proteína-O-manosa quinasa
TMEM5: proteína transmembrana 5
*Las mutaciones del gen FKTN se asocian con varias otras condiciones.
Los recientes avances en la investigación y las pruebas genéticas han determinado que estos genes están asociados con el SWW. El descubrimiento de estos genes y la caracterización de los síntomas que causan cuando no funcionan adecuadamente ha demostrado que hay variación en la presentación clínica del SWW en las personas afectadas. Aunque las mutaciones en los 14 genes mencionados anteriormente han sido identificadas como causas del SWW, estas mutaciones explican solo la mitad de los casos conocidos del SWW y las mutaciones en todos estos genes también pueden causar formas menos graves de distrofia muscular. Debido a esto, las pruebas genéticas pueden no ser capaces de identificar una causa genética del SWW en cada individuo o familia. También es probable que más genes asociados con el SWW y condiciones relacionadas serán descubiertos en el futuro.
HERENCIA
El SWW se hereda de manera autosómica recesiva.
Una persona es afectada por una enfermedad autosómica recesiva cuando hereda dos copias de un gen mutado (alterado), una del padre y otra de la madre. Si la persona hereda un gen normal y un gen mutado esta persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo o hija afectado(a) es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un portador de la enfermedad es del 50% en cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El SWW ha sido reportado en todo el mundo y afecta a hombres y mujeres en igual número. La incidencia es desconocida, pero se estima que es de aproximadamente 1 en 100,000 personas.
El diagnóstico de SWW se basa en la identificación de características, una evaluación clínica completa y una variedad de pruebas especializadas. Un diagnóstico puede ser confirmado a través de pruebas genéticas moleculares.
Se puede sospechar que un feto tiene de este síndrome cuando una ecografía de rutina y/o imagen por resonancia magnética fetal hecha durante las últimas fases del embarazo de la madre muestra que el feto tiene lisencefalia tipo II, anormalidades del cerebelo y otras anomalías en el cerebro y en el ojo. El diagnóstico puede confirmarse al nacer o poco después del nacimiento.
Son necesarias pruebas adicionales poco después del nacimiento para establecer un diagnóstico clínico de SWW.
Si el paciente con SWW es de ascendencia judía Ashkenazi, el gen FKTN puede ser analizado primero porque hay una mutación específica en este gen que es común dentro de esta población. Sin embargo, una prueba genética más completa sería más útil porque hay una gran duplicación de síntomas causados por mutaciones en los 14 genes relacionados con el SWW. Es posible analizar todos los genes que se sabe que están asociados con SWW o distrofias musculares congénitas al mismo tiempo con una prueba de panel de múltiples genes.
Además, la secuencia del exoma (el «exoma» consiste en todos los exones del genoma, que son las porciones de los genes que tienen instrucciones para hacer las proteínas) se puede hacer para examinar todos los genes que tienen las instrucciones para hacer proteínas. Cada prueba tiene beneficios y limitaciones que deben discutirse con un asesor genético.
Los 14 genes identificados para causar el SWW explican sólo la mitad de todos los casos conocidos de SWW. Debido a esto, las pruebas genéticas podrían ser negativas, y un individuo todavía puede tener un diagnóstico clínico de SWW. En estos pacientes, las pruebas genéticas adicionales podrían ser consideradas periódicamente para incluir nuevos genes identificados vinculados al SWW.
El asesoramiento genético puede ayudar a las familias a entender la herencia autosómica recesiva, el estado actual de las pruebas genéticas para el SWW, lo que significan los resultados de las pruebas genéticas y el impacto de esta información en la familia. El apoyo psicosocial también puede ser beneficioso para toda la familia.
No existe cura para el SWW en este momento. El tratamiento se individualiza según los síntomas específicos. que las personas tengan.
Las personas afectadas con el SWW necesitan ser manejados por un equipo coordinado de especialistas que incluye pediatras, genetistas/asesores genéticos, cirujanos ortopédicos, neurólogos, oftalmólogos y otros profesionales de la salud para planificar el tratamiento más adecuado..
Los tratamientos pueden incluir medicamentos anticonvulsivos, cirugía para la hidrocefalia (como la colocación de derivaciones para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo y reducir la presión en el cerebro) y fisioterapia para mejorar la fuerza muscular y prevenir contracturas. Algunos niños pueden necesitar una sonda gástrica para ayudar con la alimentación. También podrían ser necesarios otros tratamientos sintomáticos y de apoyo. Debido a las graves anomalías cerebrales y musculares, la esperanza de vida se reduce y casi todos los niños afectados no sobreviven más allá de los tres años.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el sindrome de Walker-Warburg en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Walker-Warburg syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Usted puede aprender más sobre el síndrome de Walker Warburg en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Visite también nuestra página de NORD en inglés: Walker Warburg syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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