Última actualización:
August 18, 2021
Años publicados: 2017, 2021
NORD agradece a Kim Nye, presidenta, Brenda Porter, MD, PhD, asesora científica, Deepti Dubey, PhD, directora científica, y Tanya Brown, PhD, directora del programa de investigación de la TESS Research Foundation, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 20 de diciembre del 2023.
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es una enfermedad rara que fue identificada recientemente.
Los primeros síntomas, por lo general, son múltiples tipos de convulsiones que comienzan dentro de la primera semana de vida.
Las señales y síntomas del trastorno del transportador de citrato SLC13A5 incluyen una amplia variedad de síntomas, en su mayoría neurológicos. Los niños afectados tienen convulsiones que comienzan a los pocos días de nacer y que a menudo no mejoran con los medicamentos. La mayoría de las personas afectadas necesitan tomar medicamentos anticonvulsivos durante toda la vida.
Los síntomas adicionales incluyen capacidad limitada para hablar, desarrollo motor lento, incluidos problemas para pararse o caminar de forma independiente, así como anomalías en el esmalte dental. También se informan bajo tono muscular y episodios periódicos de rigidez corporal y debilidad posterior a la rigidez.
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen SLC13A5. La herencia es autosómica recesiva.
El tratamiento se dirige a los síntomas que hay, especialmente al control de las convulsiones. Hay investigaciones para encontrar un tratamiento efectivo.
Los siguientes síntomas son comunes en la mayoría de los niños diagnosticados con trastorno del transportador de citrato SLC13A5:
Los hermanos con la misma mutación genética muestran diferencias en la gravedad de los síntomas. Las variaciones incluyen el tipo y la frecuencia de las convulsiones, así como el curso temporal de los hitos del desarrollo (comportamientos o destrezas físicas observadas en lactantes y niños a medida que crecen y se desarrollan como voltearse, gatear, caminar y hablar).
Con base en la literatura publicada de casos de edades comprendidas entre 9 meses y 29 años se han reportado las siguientes señales y síntomas en personas con esta enfermedad. La discapacidad del desarrollo y la epilepsia son las características cardinales del SDD. El deterioro del lenguaje es grave, la comunicación receptiva es relativamente escasa y prevalecen las discapacidades motoras. La epilepsia generalmente comienza en los bebés con una mayor variabilidad del tipo de convulsión, la frecuencia de las convulsiones y las anomalías del EEG a lo largo de la vida. Las imágenes cerebrales en gran medida no son diagnósticas. Las señales y síntomas pueden incluir:
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es causado por mutaciones en el gen SLC13A5. Existen múltiples mutaciones en el gen SLC13A5 que causan el trastorno del transportador de citrato SLC13A5. Las mutaciones identificadas actualmente resultan en una actividad reducida del transportador de citrato. Dado que el citrato es un metabolito clave y se sabe que desempeña un papel importante en la producción de energía en las células, interrumpir la importación de citrato a las células puede impedir que las células funcionen correctamente. SLC13A5 se expresa más en el hígado, el cerebro y los órganos reproductivos y se estudia más ampliamente en las células del hígado. Sin embargo, el papel de SLC13A5 en el cerebro humano no se comprende bien y los investigadores están tratando de aprender más.
Herencia
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 se hereda de forma autosómica recesiva, lo que significa que el trastorno ocurre cuando un(a) niño(a) hereda una mutación en el gen SLC13A5 de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado, la persona será portadora de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es un trastorno genético poco común que afecta tanto a hombres como a mujeres por igual. Hasta ahora se han informado alrededor de 120 pacientes en varias bases de datos y publicaciones. Los pacientes provienen de familias con diversos orígenes étnicos de EE. UU., países europeos y sudamericanos.
Actualmente, el trastorno del transportador de citrato SLC13A5 se diagnostica mediante la secuenciación del ADN del gen SLC13A5. Para el diagnóstico, se puede realizar la secuenciación completa del exoma (WES) o la secuenciación de panel dirigida (el gen SLC13A5 está incluido en muchos paneles de epilepsia), que suele ser menos costosa y más rápida.
La secuenciación completa del exoma permite identificar variaciones en la región codificadora de proteínas (exomas) de cualquier gen, en lugar de solo unos pocos genes seleccionados. Debido a que la mayoría de las mutaciones conocidas que causan enfermedades ocurren en los exones, se piensa que la secuenciación del exoma completo es un método eficaz para identificar posibles mutaciones causantes de enfermedades.
La secuenciación de panel consiste en la detección de mutaciones en un grupo reducido de genes.
Se están realizando esfuerzos para encontrar otros métodos de diagnóstico con tiempos de respuesta rápidos, como el perfil metabólico de alto rendimiento de la orina, el plasma sanguíneo o el LCR (líquido cefalorraquídeo) de una persona afectada.
Un panel metabólico básico es una prueba que mide ocho sustancias diferentes en la sangre, glucosa, calcio, sodio, potasio, dióxido de carbono, cloruro nitrógeno ureico y creatinina y proporciona información importante sobre el equilibrio químico y el metabolismo del cuerpo. El metabolismo es el proceso por el cual el cuerpo utiliza los alimentos y la energía.
La primera línea de tratamiento en el trastorno del transportador de citrato SLC13A5 son los medicamentos anticonvulsivos.
El control de las convulsiones es el objetivo principal de los tratamientos actuales. Los medicamentos anticonvulsivos dados en combinación, como el estiripentol, y la acetazolamida, o el ácido valproico y la acetazolamida disminuyen las convulsiones en muchos casos, pero no en todos y los resultados varían con los medicamentos disponibles. Además, estos medicamentos no hacen nada para mejorar los otros problemas como los deterioros motores, del habla y cognitivos asociados.
Los únicos tratamientos disponibles para la discapacidad del desarrollo son terapias como terapia del habla, terapia ocupacional, fisioterapia, terapia de alimentación, terapia conductual y equipo médico duradero para ayudar con la movilidad funcional. Muchas personas también pueden utilizar un dispositivo de comunicación aumentativo y alternativo para comunicarse.
Se están realizando investigaciones para encontrar mejores opciones de tratamiento para las personas con trastorno del transportador de citrato SLC13A5 incluyendo esfuerzos para crear modelos animales que imiten los síntomas de la enfermedad. Estos modelos se utilizarán para comprender mejor el mecanismo de la enfermedad, descubrir nuevas terapias dirigidas al trastorno del transportador de citrato SLC13A5 y detectar candidatos a reutilización de fármacos.
En 2021, un tratamiento de terapia génica en desarrollo para el trastorno del transportador de citrato SLC13A5 (Taysha Gene Therapies) recibió la designación de enfermedad pediátrica rara y medicamento huérfano de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). Este tratamiento de terapia génica se encuentra en etapa preclínica para pacientes con trastorno del transportador de citrato SLC13A5.
La dieta cetogénica puede ser de beneficio en algunos casos, pero hay relatos en que los síntomas empeoraron al hacer la dieta.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “SLC13A5 deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en las siguientes fuentes de información:
TESS Research Foundation, una organización de apoyo para las personas afectadas con trastorno del transportador de citrato SLC13A5 o epilepsia por deficiencia de SLC13A5.
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: SLC13A5 Citrate Transporter Disorder.
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