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รltima actualizaciรณn: August 18, 2021
Aรฑos publicados: 2017, 2021
NORD agradece a Kim Nye, presidenta, Brenda Porter, MD, PhD, asesora cientรญfica, Deepti Dubey, PhD, directora cientรญfica, y Tanya Brown, PhD, directora del programa de investigaciรณn de la TESS Research Foundation, por la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 20 de diciembre del 2023.
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es una enfermedad rara que fue identificada recientemente.
Los primeros sรญntomas, por lo general, son mรบltiples tipos de convulsiones que comienzan dentro de la primera semana de vida.
Las seรฑales y sรญntomas del trastorno del transportador de citrato SLC13A5 incluyen una amplia variedad de sรญntomas, en su mayorรญa neurolรณgicos. Los niรฑos afectados tienen convulsiones que comienzan a los pocos dรญas de nacer y que a menudo no mejoran con los medicamentos. La mayorรญa de las personas afectadas necesitan tomar medicamentos anticonvulsivos durante toda la vida.
Los sรญntomas adicionales incluyen capacidad limitada para hablar, desarrollo motor lento, incluidos problemas para pararse o caminar de forma independiente, asรญ como anomalรญas en el esmalte dental. Tambiรฉn se informan bajo tono muscular y episodios periรณdicos de rigidez corporal y debilidad posterior a la rigidez.
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es causado por cambios (mutaciones o variantes patogรฉnicas) en el gen SLC13A5. La herencia es autosรณmica recesiva.
El tratamiento se dirige a los sรญntomas que hay, especialmente al control de las convulsiones. Hay investigaciones para encontrar un tratamiento efectivo.
Los siguientes sรญntomas son comunes en la mayorรญa de los niรฑos diagnosticados con trastorno del transportador de citrato SLC13A5:
Los hermanos con la misma mutaciรณn genรฉtica muestran diferencias en la gravedad de los sรญntomas. Las variaciones incluyen el tipo y la frecuencia de las convulsiones, asรญ como el curso temporal de los hitos del desarrollo (comportamientos o destrezas fรญsicas observadas en lactantes y niรฑos a medida que crecen y se desarrollan como voltearse, gatear, caminar y hablar).
Con base en la literatura publicada de casos de edades comprendidas entre 9 meses y 29 aรฑos se han reportado las siguientes seรฑales y sรญntomas en personas con esta enfermedad. La discapacidad del desarrollo y la epilepsia son las caracterรญsticas cardinales del SDD. El deterioro del lenguaje es grave, la comunicaciรณn receptiva es relativamente escasa y prevalecen las discapacidades motoras. La epilepsia generalmente comienza en los bebรฉs con una mayor variabilidad del tipo de convulsiรณn, la frecuencia de las convulsiones y las anomalรญas del EEG a lo largo de la vida. Las imรกgenes cerebrales en gran medida no son diagnรณsticas. Las seรฑales y sรญntomas pueden incluir:
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es causado por mutaciones en el gen SLC13A5. Existen mรบltiples mutaciones en el gen SLC13A5 que causan el trastorno del transportador de citrato SLC13A5. Las mutaciones identificadas actualmente resultan en una actividad reducida del transportador de citrato. Dado que el citrato es un metabolito clave y se sabe que desempeรฑa un papel importante en la producciรณn de energรญa en las cรฉlulas, interrumpir la importaciรณn de citrato a las cรฉlulas puede impedir que las cรฉlulas funcionen correctamente. SLC13A5 se expresa mรกs en el hรญgado, el cerebro y los รณrganos reproductivos y se estudia mรกs ampliamente en las cรฉlulas del hรญgado. Sin embargo, el papel de SLC13A5 en el cerebro humano no se comprende bien y los investigadores estรกn tratando de aprender mรกs.
Herencia
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 se hereda de forma autosรณmica recesiva, lo que significa que el trastorno ocurre cuando un(a) niรฑo(a) hereda una mutaciรณn en el gen SLC13A5 de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado, la persona serรก portadora de la enfermedad, pero normalmente no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niรฑo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El trastorno del transportador de citrato SLC13A5 es un trastorno genรฉtico poco comรบn que afecta tanto a hombres como a mujeres por igual. Hasta ahora se han informado alrededor de 120 pacientes en varias bases de datos y publicaciones. Los pacientes provienen de familias con diversos orรญgenes รฉtnicos de EE. UU., paรญses europeos y sudamericanos.
Actualmente, el trastorno del transportador de citrato SLC13A5 se diagnostica mediante la secuenciaciรณn del ADN del gen SLC13A5. Para el diagnรณstico, se puede realizar la secuenciaciรณn completa del exoma (WES) o la secuenciaciรณn de panel dirigida (el gen SLC13A5 estรก incluido en muchos paneles de epilepsia), que suele ser menos costosa y mรกs rรกpida.
La secuenciaciรณn completa del exoma permite identificar variaciones en la regiรณn codificadora de proteรญnas (exomas) de cualquier gen, en lugar de solo unos pocos genes seleccionados. Debido a que la mayorรญa de las mutaciones conocidas que causan enfermedades ocurren en los exones, se piensa que la secuenciaciรณn del exoma completo es un mรฉtodo eficaz para identificar posibles mutaciones causantes de enfermedades.
La secuenciaciรณn de panel consiste en la detecciรณn de mutaciones en un grupo reducido de genes.
Se estรกn realizando esfuerzos para encontrar otros mรฉtodos de diagnรณstico con tiempos de respuesta rรกpidos, como el perfil metabรณlico de alto rendimiento de la orina, el plasma sanguรญneo o el LCR (lรญquido cefalorraquรญdeo) de una persona afectada.
Un panel metabรณlico bรกsico es una prueba que mide ocho sustancias diferentes en la sangre, glucosa, calcio, sodio, potasio, diรณxido de carbono, cloruro nitrรณgeno ureico y creatinina y proporciona informaciรณn importante sobre el equilibrio quรญmico y el metabolismo del cuerpo. El metabolismo es el proceso por el cual el cuerpo utiliza los alimentos y la energรญa.
La primera lรญnea de tratamiento en el trastorno del transportador de citrato SLC13A5 son los medicamentos anticonvulsivos.
El control de las convulsiones es el objetivo principal de los tratamientos actuales. Los medicamentos anticonvulsivos dados en combinaciรณn, como el estiripentol, y la acetazolamida, o el รกcido valproico y la acetazolamida disminuyen las convulsiones en muchos casos, pero no en todos y los resultados varรญan con los medicamentos disponibles. Ademรกs, estos medicamentos no hacen nada para mejorar los otros problemas como los deterioros motores, del habla y cognitivos asociados.
Los รบnicos tratamientos disponibles para la discapacidad del desarrollo son terapias como terapia del habla, terapia ocupacional, fisioterapia, terapia de alimentaciรณn, terapia conductual y equipo mรฉdico duradero para ayudar con la movilidad funcional. Muchas personas tambiรฉn pueden utilizar un dispositivo de comunicaciรณn aumentativo y alternativo para comunicarse.
Se estรกn realizando investigaciones para encontrar mejores opciones de tratamiento para las personas con trastorno del transportador de citrato SLC13A5 incluyendo esfuerzos para crear modelos animales que imiten los sรญntomas de la enfermedad. Estos modelos se utilizarรกn para comprender mejor el mecanismo de la enfermedad, descubrir nuevas terapias dirigidas al trastorno del transportador de citrato SLC13A5 y detectar candidatos a reutilizaciรณn de fรกrmacos.
En 2021, un tratamiento de terapia gรฉnica en desarrollo para el trastorno del transportador de citrato SLC13A5 (Taysha Gene Therapies) recibiรณ la designaciรณn de enfermedad pediรกtrica rara y medicamento huรฉrfano de la Administraciรณn de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). Este tratamiento de terapia gรฉnica se encuentra en etapa preclรญnica para pacientes con trastorno del transportador de citrato SLC13A5.
La dieta cetogรฉnica puede ser de beneficio en algunos casos, pero hay relatos en que los sรญntomas empeoraron al hacer la dieta.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โSLC13A5 deficiencyโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en las siguientes fuentes de informaciรณn:
TESS Research Foundation, una organizaciรณn de apoyo para las personas afectadas con trastorno del transportador de citrato SLC13A5 o epilepsia por deficiencia de SLC13A5.
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: SLC13A5 Citrate Transporter Disorder.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/