Última actualización:
9/28/2023
Años publicados: 2019, 2023
NORD agradece a Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD, Amy Tam, BSc y Vicente Quiroz, MD, Boston Children’s Hospital, por la preparación de este informe en inglés. El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 24 de junio del 2024.
La paraplejia espástica 50 (SPG50) es un trastorno del desarrollo neurológico y un trastorno neurológico lentamente progresivo que generalmente se presenta con retraso global en el desarrollo, discapacidad intelectual de moderada a grave, dificultad para hablar o ausencia del habla, tamaño de cabeza pequeño (microcefalia), convulsiones y síntomas motores progresivos.[1]
En el comienzo las personas afectadas tienen un tono muscular bajo (hipotonía), pero, con el pasar del tiempo, el tono muscular aumenta (hipertonía), y hay espasticidad (rigidez) de las piernas que resulta en la falta de deambulación normal y en la dependencia de una silla de ruedas. Con la progresión de la enfermedad hay pérdida parcial o total del movimiento de las cuatro extremidades y del torso (tetraplejía).[1][2]
La SPG50 es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen AP4M1. La herencia es autosómica recesiva. [1][2]
El tratamiento es de apoyo y depende de los síntomas presentes.
La mayoría de las personas afectadas con paraplejía espástica 50 (SPG50) tienen las siguientes señales y síntomas: (no todos los niños afectados tendrán estas características):[1][2]
Otras características conocidas de SPG50 pueden incluir las siguientes:[1][2][3]
La paraplejia espástica 50 (SPG50) es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen AP4M1. Este gen tiene las instrucciones para fabricar (codificar) una proteína que es importante para la formación de vesículas de las células para las proteínas integrales de membrana y parece ser importante para el desarrollo cerebral. Las vesículas son pequeños compartimentos de la célula que esta rodeados por una membrana que transportan moléculas de membrana, que viajan en su interior o forman parte de la propia membrana de la vesícula.[1][2][4]
Herencia
La paraplejia espástica 50 (SPG50) se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será “portador” de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se desconoce la prevalencia de SPG50. Es probable que SPG50 sea poco reconocido ya que muchos de sus síntomas son similares a los de la parálisis cerebral y, en ausencia de pruebas genéticas, muchas personas afectadas por esta enfermedad pueden ser diagnosticados erróneamente con parálisis cerebral. Hasta el 2018 se habían reportado 80 casos de síndrome de deficiencia de AP4 (que incluye SPG50 y otros subtipos de SPG).[1]
La paraplejia espástica 50 (SPG50) afecta a hombres y mujeres de grupos étnicos de todo el mundo.
Dado que muchas de las señales y de los síntomas iniciales de paraplejia espástica 50 (SPG50) son inespecíficos y pueden parecerse a otros trastornos caracterizados por espasticidad, retraso en el desarrollo/discapacidad intelectual y convulsiones, el diagnóstico a menudo sólo se realiza después de que se hacen pruebas diagnósticas adicionales.[1]
Esto puede incluir una resonancia magnética cerebral que muestre rasgos característicos como un cuerpo calloso delgado, ventrículos laterales anchos y cambios en la sustancia blanca.[1]
El diagnóstico definitivo se alcanza mediante pruebas genéticas.[1]
El tratamiento se hace para manejar los síntomas que la persona tenga.[1]
Para los problemas de movimiento se recomienda fisioterapia para maximizar la movilidad así como evaluar el uso de equipo médico duradero y dispositivo de posicionamiento según sea necesario (por ejemplo, sillas de ruedas, andadores, sillas de baño, aparatos ortopédicos, cochecitos adaptables).
La terapia ocupacional se recomienda para las dificultades con las habilidades motoras finas que afectan la función adaptativa, como alimentarse, arreglarse, vestirse y escribir.[1]
La disfunción motora oral debe reevaluarse a intervalos regulares y se deben obtener evaluaciones clínicas de la alimentación y/o estudios radiográficos de la deglución para detectar asfixia/náuseas durante la alimentación o deglución, evaluar el poco aumento de peso, las enfermedades respiratorias frecuentes o el rechazo de la alimentación que no se explica de otra manera.[1]
Problemas de comunicación. Se recomienda logopedia. Se pueden considerar medios alternativos de comunicación (por ejemplo, comunicación aumentativa y alternativa [CAA]) para personas que tienen dificultades en el lenguaje expresivo.[1]
En el Boston Children’s Hospital, el Dr. Darius Ebrahimi-Fakhari, junto con el Centro de Neurociencia Traslacional y el Centro Manton para Enfermedades Huérfanas, han iniciado el primer International Registry and Natural History Study for Adaptor-Protein 4 (AP-4)-associated Hereditary Spastic Paraplegia (Registro Internacional y Estudio de Historia Natural de la Paraplejía Espástica Hereditaria asociada a la Proteína Adaptadora 4 – AP-4).
La inscripción de participantes implica:
No hay ningún costo para participar y no es necesario viajar a Boston. Toda la inscripción se puede completar de forma remota. Si cree que usted o su hijo(a) pueden ser elegibles para este estudio y está interesado en obtener más información por favor contactar:
Contacto: Translational Neuroscience Center
Boston Children’s Hospital
Teléfono: +1 (617) 919-4599
Fax: +1 (617) 730-0450
Correo electrónico: [email protected]
Estos investigadores están investigando la detección de fármacos en células derivadas de pacientes con HSP relacionados con AP-4, primero obteniendo células de la piel del paciente y del padre del mismo sexo. Las células madre IPSC (IPSC stem cells) se desarrollan a partir del tejido y luego se diferencian en neuronas, que pueden mantenerse y estudiarse en un laboratorio. El objetivo es probar si varios compuestos aprobados por la FDA para otros trastornos podrían ser de utilidad en los trastornos relacionados con AP-4. Además, Cure AP-4 está tratando de encontrar una forma de terapia génica.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Spastic Paraplegia 50” o “AP-4 related disorders” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
1. Ebrahimi-Fakhari D, Behne R, Davies AK, et al. AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia. 2018 Dec 13. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535153/ Accessed Sept 13, 2023.
2. Spastic paraplegia 50, autosomal recessive. Online Mendelian Inheritance in Men. OMIM. 2015. https://www.omim.org/clinicalSynopsis/612936
3. Jameel, M., Klar, J., Tariq, M. et al.A novel AP4M1mutation in autosomal recessive cerebral palsy syndrome and clinical expansion of AP-4 deficiency. BMC Med Genet 15, 133 (2014). https://bmcmedgenet.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12881-014-0133-2
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Spastic Paraplegia 50.
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