Última actualización:
April 27, 2022
Años publicados: 1987, 1989, 1991, 1996, 1997, 1998, 1999, 2000, 2001, 2004, 2010, 2017, 2023
NORD agradece a Scott D. Newsome, DO, FAAN, Profesor Asociado de Neurología, Director del Centro del Síndrome de la Persona Rígida, Facultad de Medicina de Johns Hopkins, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 26 de junio del 2023.
El síndrome de la persona rígida (SPS, por sus siglas en inglés) es un trastorno neurológico adquirido raro que se caracteriza por una rigidez muscular progresiva (rigidez) y por episodios repetidos de espasmos musculares dolorosos. La rigidez muscular, por lo general, fluctúa (es decir, empeora y luego mejora) y generalmente ocurre junto con los espasmos musculares. Los espasmos pueden ocurrir al azar o ser desencadenados desencadenarse por una variedad de eventos diferentes, incluido un ruido repentino o un contacto físico leve. En la mayoría de los casos, no se presentan otros signos o síntomas neurológicos.
La gravedad y progresión de SPS varía de una persona a otra. Si no se trata, el SPS puede progresar y causar dificultad para caminar y afectar significativamente la capacidad de una persona para realizar tareas diarias y rutinarias. Aunque se desconoce la causa exacta del SPS, se cree que es un trastorno autoinmune y, a veces, ocurre junto con otros trastornos autoinmunes.
El síndrome de la persona rígida se ha descrito en la literatura médica con muchos nombres diferentes y confusos. Originalmente descrito como síndrome del hombre rígido, el nombre se cambió para reflejar que el trastorno puede afectar a personas de cualquier edad y sexo. De hecho, la mayoría de las personas con la afección son mujeres.
Muchos investigadores consideran que el síndrome de la persona rígida es un espectro de enfermedades que van desde la afectación de una sola área del cuerpo hasta una forma generalizada y rápidamente progresiva que también incluye la afectación del tronco encefálico y la médula espinal (Encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclonías – PERM).
Los hallazgos característicos asociados con el síndrome de la persona rígida son rigidez muscular progresiva y fluctuante que ocurre junto con espasmos musculares. La gravedad y la progresión pueden variar de una persona a otra. Los síntomas generalmente se desarrollan durante un período de varios meses y pueden permanecer estables durante muchos años o empeorar lentamente. En algunas personas, los síntomas se pueden estabilizar con medicamentos.
Las señales y síntomas pueden incluir: (note que hay variabilidad en la presentación y la severidad)
En algunos casos, SPS se vuelve lo suficientemente grave como para afectar la capacidad de un individuo para realizar actividades y rutinas diarias. Algunas personas pueden necesitar usar un dispositivo de asistencia, como un bastón, un andador o una silla de ruedas.
Expansión del espectro clínico de SPS
Se han informado varios conjuntos de características (fenotipos) de SPS en la literatura médica. Esto sugiere que el SPS representa un espectro de enfermedades que van desde la afectación de una región corporal específica y localizada hasta la afectación generalizada. Estos fenotipos incluyen SPS clásico, SPS parcial (o focal), SPS-plus, encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclonías (PERM) y síndromes superpuestos.
El SPS clásico se caracteriza por rigidez muscular y espasmos dolorosos que afectan el torso y las piernas (más que los brazos). Este es el tipo más común y, a menudo, se presenta con afectación asimétrica de las extremidades. El inicio de los síntomas suele ser gradual y lento. No todas las personas tendrán una curvatura excesiva de la parte inferior de la columna (hiperlordosis) y, al principio, las personas con SPS pueden tener exámenes normales.
El SPS parcial o focal se caracteriza por la afectación localizada de un miembro, generalmente una pierna (síndrome de miembro rígido) o el torso (síndrome de torso rígido [tronco]). La rigidez y los espasmos musculares son similares a los que se encuentran en el SPS clásico. El SPS parcial puede progresar al SPS clásico (que afecta tanto a las piernas como al torso), lo que provoca una mayor dificultad para caminar y las consiguientes caídas.
El SPS-plus se caracteriza por tener las características clásicas del SPS (rigidez y espasmos en las extremidades y la espalda) además de problemas del tronco encefálico y/o del cerebelo. Las personas afectadas pueden experimentar visión doble, nistagmo, vértigo, incoordinación (ataxia), problemas del habla (disartria) y/o problemas para tragar (disfagia) junto con síntomas musculoesqueléticos. El inicio de los síntomas varía y, a menudo, empeora lentamente con el tiempo. Muchas personas con SPS-plus necesitarán ayuda para caminar y corren un alto riesgo de caerse.
La encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclonías (PERM, por sus siglas en inglés) se caracteriza por rigidez y dolor muscular similar a los observados en personas con SPS clásico. Se cree que PERM tiene un inicio de síntomas más rápido (de días a varias semanas) y progresa más rápido que otras formas de SPS. Sin embargo, algunas personas desarrollarán síntomas durante meses o años. PERM se considera un trastorno distinto del clásico SPS y SPS-plus y algunos piensan que es una condición distinta en conjunto. No hay evidencia de que otros fenotipos de SPS evolucionen inevitablemente a PERM.
Hay síndromes superpuestos que no encajan perfectamente dentro de los otros tipos. Las personas afectadas pueden tener una variedad de características que se observan comúnmente en los fenotipos descritos anteriormente junto con otras características que incluyen síntomas predominantemente cerebelosos, epilepsia, encefalitis, entre otros.
La causa exacta del síndrome de la persona rígida no se conoce. Algunos estudios en la literatura médica indican que puede ser un trastorno autoinmune. Los trastornos autoinmunes ocurren cuando el sistema inmunitario ataca las propias células sanas del cuerpo. Normalmente, las defensas naturales del cuerpo (como los anticuerpos) son producidos por el sistema autoinmune contra organismos «extraños» o invasores, pero, en el caso de los trastornos autoinmunes, los anticuerpos atacan a los propios órganos y tejidos sanos.
La mayoría de los afectados tienen anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), una proteína localizada en las células nerviosas (neuronas) inhibidoras que participa en la creación (síntesis) del principal neurotransmisor inhibidor llamado ácido gamma-aminobutírico (GABA). GABA ayuda a controlar el movimiento muscular y previene la excitabilidad aumentada (hiperexcitabilidad) en el cerebro y la columna vertebral. Los síntomas de SPS pueden desarrollarse cuando el sistema inmunitario ataca por error a ciertas células nerviosas (neuronas) que producen GAD, lo que provoca una deficiencia de GABA en el cuerpo.
Con menos frecuencia, las personas con SPS tienen anticuerpos contra la anfifisina, una proteína implicada en la transmisión de señales de una célula nerviosa a otra. Se ha visto que en varios de estos casos, las personas con SPS tienen cáncer de mama.
No se sabe muy bien cuál es el mecanismo de la deficiencia de GAD en el desarrollo de SPS. Los anticuerpos contra GAD-65 están asociados con varios otros trastornos, incluida la diabetes. De hecho, GAD-65 es el anticuerpo más común producido por personas con diabetes autoinmune (diabetes tipo 1) y muchas personas tienen estos anticuerpos cuando tienen diabetes autoinmune.
En algunos individuos con SPS no se detectan anticuerpos contra GAD y no se sabe la causa (son casos «idiopáticos»). En estos casos, es importante que se investiguen otras causas (por ejemplo, la presencia de anticuerpos contra la anfifisina). Se necesita más investigación para determinar los mecanismos exactos que causan SPS y el papel exacto que tienen los anticuerpos anti-GAD en el desarrollo y la progresión del trastorno.
En raras ocasiones, las personas afectadas pueden tener un cáncer asociado con su SPS (SPS paraneoplásico). Los cánceres más comunes que se observan en el SPS son el cáncer de mama y de pulmón. Los cánceres asociados que se observan con menos frecuencia incluyen linfoma, timoma, etc. Los síntomas y signos de SPS paraneoplásico generalmente comienzan semanas o meses, y algunas veces años antes de que se encuentre el cáncer. Sin embargo, la mayoría, si no todos, los cánceres asociados con SPS paraneoplásico se encuentran dentro de los primeros 5 años desde el inicio de los síntomas de SPS.
El SPS es un trastorno extremadamente raro. No se sabe cuál es la incidencia exacta y la prevalencia de SPS, aunque se ha estimado que es de más o menos 1 de cada 1.000.000 de personas en la población general. Es más frecuente en mujeres y, por lo general, se hace evidente en algún momento entre los 30-60 años de edad. Sin embargo, se ha informado que SPS también ocurre en niños y adultos mayores.
El SPS fue descrito por primera vez en la literatura médica por los doctores Moersch y Woltman en 1956 como síndrome del hombre rígido. El trastorno ahora se conoce como síndrome de la persona rígida para reflejar que el trastorno afecta a personas de cualquier edad y a ambos sexos.
El diagnóstico de SPS se basa en la identificación de los síntomas característicos, un historial detallado del paciente y una evaluación clínica completa. Se pueden usar pruebas adicionales para establecer un diagnóstico y descartar otras afecciones.
Estas pruebas incluyen pruebas de detección para detectar la presencia de anticuerpos contra GAD-65, anticuerpos contra anfifisina (que están asociados con SPS paraneoplásico) y una electromiografía (EMG), una prueba que registra la actividad eléctrica en los músculos esqueléticos (voluntarios) en reposo y durante contracción muscular. Un EMG puede demostrar la activación continua de la unidad motora muscular en los músculos rígidos, lo cual es característico del SPS. Los relajantes musculares como el diazepam suprimirán los hallazgos característicos en la EMG.
La resonancia magnética nuclear (RMN) es útil para descartar la presencia de otras afecciones, como la estenosis espinal, los trastornos desmielinizantes y la neurosarcoidosis, entre otras. La tomografía computarizada (TC) corporal y las imágenes mamarias se utilizan normalmente para evaluar el SPS paraneoplásico. La tomografía por emisión de positrones (PET) con tomografía computarizada a veces también se usa para evaluar el cáncer y otrass enfermedades sistémicas.
El tratamiento de SPS está dirigido a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona. El tratamiento puede incluir:
Otros medicamentos que han mostrado beneficios en un pequeño número de personas incluyen medicamentos anticonvulsivos (anticonvulsivos) como vigabatrina, valproato, pregabalina y gabapentina.
Los estudios clínicos han demostrado que la terapia con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) es eficaz y bien tolerada para mejorar los síntomas comúnmente asociados con el síndrome, como la rigidez, la sensibilidad al ruido, el tacto y el estrés, y para mejorar la marcha y el equilibrio de las personas con SPS. La IGIV contiene inmunoglobulinas (anticuerpos naturales producidos por el sistema inmunitario) derivadas de miles de donantes sanos.
Sin embargo, IGIV, puede causar accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos y rara vez puede causar daño renal y meningitis. Por eso, el tratamiento debe prescribirse sólo después de una discusión de los riesgos y beneficios. Se necesita más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de IGIV para el tratamiento de personas con SPS.
Hay clases de medicamentos que deben evitarse en SPS, los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN; es decir, los antidepresivos tricíclicos y la duloxetina) y los opioides. Los IRSNI empeoran la actividad del EMG y los síntomas. Si los opioides se toman juntos con las benzodiazepinas, se puede haber una depresión respiratoria grave.
Otras terapias inmunitarias utilizadas, además de la IGI son la plasmaféresis, los corticosteroides, el rituximab y los fármacos inmunosupresores orales que se están evaluando incluyen las terapias con células madre mieloablativas y no mieloablativas.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome de la persona rígida en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “stiff person syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
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