Última actualización:
7/11/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Madeline Cesarone, estudiante de asesoramiento genético, Baylor College of Medicine, Kate Richardson, MS, CGC y Hope Northrup, MD, McGovern Medical School, UTHealth Houston, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 13 de julio del 2023.
Los trastornos relacionados con TANC2 son clasificados como un síndrome del neurodesarrollo con hallazgos psiquiátricos asociados. Esta condición es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen TANC2.
Las características de este trastorno incluyen autismo, retraso en el desarrollo, convulsiones, trastornos del sueño, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y discapacidad intelectual. Otros síntomas comunes incluyen retraso en el desarrollo motor, retraso en el desarrollo del habla y se han notificado algunos pacientes con convulsiones (epilepsia). Las características adicionales pueden incluir estreñimiento crónico, rasgos faciales distintivos que varían dentro de una familia y dificultades para caminar. La edad promedio de aparición de muchos síntomas comienza en la niñez.
Los trastornos relacionados con TANC2 tienen una expresividad variable, lo que significa que hay una variedad de síntomas que pueden ocurrir en las personas afectadas por esta condición genética.
Los trastornos relacionados con TANC2 se definieron por primera vez en 2019, por lo tanto, este trastorno tiene un espectro amplio y en evolución de síntomas psiquiátricos y del neurodesarrollo.
El gen TANC2 contiene instrucciones para fabricar (codificar) una proteína llamada TANC2. Esta proteína ayuda a controlar las conexiones entre las células cerebrales (proteínas de andamiaje de sinapsis). Tener un apoyo adecuado para la sinapsis permite que las células nerviosas respondan a los estímulos. Los cambios genéticos en el gen TANC2 resultan en proteínas de forma anormal que hacen que las células no respondan a los estímulos. Cuando las células nerviosas no pueden responder de forma adecuada esto puede resultar en los síntomas asociados con los trastornos relacionados con TANC2.
Las personas con trastornos relacionados con TANC2 tienen un espectro de trastornos del neurodesarrollo. Los problemas que las personas afectadas tienen son variados en su presencia y en su severidad. Estos trastornos pueden incluir autismo, discapacidad intelectual, retrasos en el lenguaje y retrasos motores. Algunas personas tienen convulsiones, pero los exámenes de imágenes cerebrales suelen ser normales. Algunos adultos sufren de enfermedades psiquiátricas como esquizofrenia, trastorno bipolar y comportamiento compulsivo.
Las señales y los síntomas que se han reportado en la literatura incluyen:
Los trastornos relacionados con TANC2 son causados por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TANC2. Los genes son el manual de instrucciones del cuerpo para crear proteínas que desempeñan funciones críticas en el cuerpo. Cuando ocurre una variante patogénica en un gen, la proteína no funciona bien. Dependiendo de la función de la proteína, esto puede afectar diferentes partes del cuerpo.
Por lo general, el cambio genético en el gen TANC2 ocurre por la primera vez en el paciente (de novo) sin ser heredado de ninguno de los padres. Sin embargo, ha habido casos raros de un paciente que hereda una variante patogénica en el gen TANC2 de uno de sus padres.
El gen TANC2 contiene instrucciones para crear (codificar) una proteína llamada en inglés “Tetratricopeptide Repeat, Ankyrin Repeat And Coiled-Coil Containing 2” que interactúa con las proteínas de densidad postsináptica (PSD). Las proteínas de la densidad postsináptica cumplen numerosas funciones, que van desde el anclaje y movimiento de receptores de neurotransmisores de la membrana plasmática, hasta el anclaje de varias proteínas reguladoras de la actividad de estos receptores. Las proteínas PSD se unen a la superficie de la membrana postsináptica que recibe señales químicas y envía señales a las células diana. Células diana o células target son aquellas en las que tenemos identificado un receptor que regula el funcionamiento específico de una célula. Las células diana pueden incluir células nerviosas o células musculares. Las proteínas PSD saludables facilitan el envío constante de señales entre las células.
La transmisión sináptica es un proceso fundamental en el sistema nervioso que permite la comunicación entre las neuronas. Este proceso ocurre en la sinapsis, que es el punto de contacto entre dos neuronas o entre una neurona y una célula blanco, como un músculo o una glándula. En la sinapsis, el disparo de un potencial de acción en una neurona —la neurona presináptica, o emisora— provoca la transmisión de una señal a otra neurona —la neurona postsináptica, o receptora—, lo que aumenta o disminuye la probabilidad de que la neurona postsináptica dispare su propio potencial de acción.
En lenguaje simple, la proteína TANC2 ayuda a la comunicación entre las células nerviosas del cerebro y con otras partes del cuerpo. Los cambios genéticos en el gen TANC2 resultan en proteínas TANC2 anormales que no funcionan bien. Cuando las células nerviosas no pueden responder adecuadamente a las señales, puede haber los síntomas asociados con los trastornos relacionados con TANC2.
Los trastornos relacionados con TANC2 tienen una herencia autosómica dominante. Todos los genes tienen dos copias, una que viene del padre y otra de la madre. En los trastornos autosómicos dominantes solamente se necesita que una copia tenga una variante patogénica (también conocida como heterocigota). De esta forma, si una persona tiene una copia mutada en el gen TANC2 esta persona será afectada. El gen mutado que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede surgir por la primera vez en la persona afectada, sin ser heredado (conocido como mutación de novo). Los varones y las mujeres tienen el mismo nivel de riesgo. El riesgo de transmitir un gen TANC2 mutado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo.
En 2019, Hui Guo, et al informaron sobre los primeros 20 pacientes con variantes conocidas del gen TANC2 causantes de enfermedades (variantes patogénicas). El trastorno relacionado con TANC2 es extremadamente raro. Se desconoce el número de personas afectadas por estos trastornos. Los trastornos raros, como los trastornos relacionados con TANC2, a menudo no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, lo que hace que sea extremadamente difícil determinar su verdadera frecuencia en la población general.
El diagnóstico de un trastorno relacionado con TANC2 se basa en los resultados de pruebas genéticas moleculares que muestran una variante causante de enfermedad (patogénica) en el gen TANC2. No se puede hacer un diagnóstico con base en las señales y síntomas.
Actualmente no existe una cura para los trastornos relacionados con TANC2. El tratamiento se basa en los problemas médicos que están presentes en una persona afectada. Debido a la rareza de esta afección, los tratamientos no se han estudiado en un gran grupo de pacientes. No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas.
Las personas afectadas pueden necesitar ser consultadas y seguidas por un equipo de múltiples médicos y especialistas como pediatras, médicos especialistas en el diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos (neurólogos), logopedas, fisioterapeutas y otros profesionales de la salud. Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.
El manejo puede incluir terapia del habla y del lenguaje; terapia ocupacional; terapia física; evaluaciones del desarrollo neurológico para la capacidad académica; evaluación gastrointestinal para evaluar el estreñimiento y prescripción de medicamentos antiepilépticos.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre los trastornos relacionados a TANC2 en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “TANC2-Related Disorders» o «TANC2» pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Guo H, Bettella E, Marcogliese PC, et al. Disruptive mutations in TANC2 define a neurodevelopmental syndrome associated with psychiatric disorders. Nature Communications. 2019;10(1). doi:10.1038/s41467-019-12435-8
Coe BP, Stessman HA, Sulovari A, et al. Neurodevelopmental disease genes implicated by de novo mutation and copy number variation morbidity. Nature Genetics. 2018;51(1):106-116. doi:10.1038/s41588-018-0288-4
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Fromer M, Pocklington AJ, Kavanagh DH, et al. De novo mutations in schizophrenia implicate synaptic networks. Nature. 2014;506(7487):179-184. doi:10.1038/nature12929
Han S, Nam J, Li Y, et al. Regulation of dendritic spines, spatial memory, and embryonic development by the Tanc family of PSD-95-interacting proteins. The Journal of Neuroscience. 2010;30(45):15102-15112. doi:10.1523/jneurosci.3128-10.2010
Shilyansky C, Lee YS, Silva AJ. Molecular and cellular mechanisms of learning disabilities: A focus on NF1. Annual Review of Neuroscience. 2010;33(1):221-243. doi:10.1146/annurev-neuro-060909-153215
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry #618906. Intellectual Developmental Disorder with Autistic Features and Language Delay, With or Without Seizures; IDDALDS. Updated 06/18/2020. https://www.omim.org/entry/618906 Accessed July 11, 2023.
Geisinger Developmental Brain Disorder Gene Database. TANC2. Geisinger DBD Genes Database (geisingeradmi.org). Accessed July 11, 2023.
TANC2 Facebook group. (1) TANC2 | Facebook
TANC2: Simons Searchlight Community Facebook group. (1) TANC2: Simons Searchlight Community | Facebook
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red (en inglés):
Vea también nuestra página en inglés de NORD: TANC2-Related Disorders.
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