Última actualización:
January 01, 1970
Años publicados: 2023
NORD agradece sinceramente a Meena Balasubramanian, MBBS, DCH, FRCPCH, MD, del Sheffield Children´s NHS Foundation Trust, Universidad de Sheffield, Sheffield, Reino Unido, por la preparación de este informe en inglés. NORD también agradece a la médica pediatra argentina Julieta B. Bonvin Sallago, IMG, MS afiliada al Connecticut Children’s / University of Connecticut School of Medicine por la traducción del informe al español. El informe en español fue revisado y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, IMG, MS en 20 de junio del 2023.
El trastorno relacionado con ASXL3, también conocido como síndrome de Bainbridge-Ropers, es un trastorno del neurodesarrollo que fue descrito por primera vez por Bainbridge y colaboradores en 2013. Es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ASXL3.
La descripción inicial de este síndrome por parte de Bainbridge y colaboradores se basó en cuatro individuos con retraso en el desarrollo, dificultades alimentarias, anomalías neurológicas y dificultad para ganar peso (retraso del crecimiento).
Con la identificación y publicación de más pacientes, el espectro de características se ha ampliado para incluir tono muscular bajo (hipotonía) (88%), rasgos faciales característicos (92%), anomalías del paladar (61%), características musculoesqueléticas (67%), problemas de comportamiento (92%), ojos desviados (estrabismo) (56%), trastornos del sueño (50%) y rasgos autistas (65%). La discapacidad intelectual (o retraso global en el desarrollo) está presente en el 95% de los niños afectados.
Con base en los reportes publicados en la literatura médica se han identificado las siguientes señales y síntomas en las personas afectadas:
El trastorno asociado con ASXL3 es causado por mutaciones o variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen ASXL3, que resultan en una prateína que no funciona correctamente. El gen ASXL3 es implicado en la regulación de la traducción genética, el proceso mediante el cual una célula elabora una copia de ARN de una pieza de ADN. Esta copia de ARN, que se llama ARN mensajero (ARNm), transporta la información genética que se necesita para elaborar las proteínas en una célula.
La mayoría de las variantes son mutaciones nuevas (mutaciones de novo) que se observa por primera vez en una persona y que no ha aparecido en generaciones anteriores
Herencia
El trastorno relacionado con ASXL3 se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia mutada de un gen para causar la enfermedad. El gen mutado puede ser heredado tanto del padre como de la madre, o puede ser el resultado de un cambio genético que aparece por la primera vez en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen con la mutación de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo tanto para hombres como para mujeres. Como comentado antes, la mayoría de los casos son mutaciones de novo, que no son heredadas. En raras ocasiones, las personas diagnosticadas con un trastorno relacionado con ASXL3 tienen el trastorno como resultado de una variante patogénica heredada de uno de los padres.
Se recomiendan pruebas genéticas moleculares para los padres de un probando para confirmar su estado genético y permitir un asesoramiento fiable sobre el riesgo de recurrencia.
El trastorno relacionado con ASXL3 es muy raro. Se ha descrito en todo el mundo y no es específico de una población en particular. Se estima que hay aproximadamente unas 300 personas diagnosticadas en el mundo, pero puede haber muchos casos sin diagnosticar.
El trastorno relacionado con ASXL puede sospecharse en base a los signos y síntomas asociados con el trastorno. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas que muestran una mutación o variante patogénica en el gen ASXL3.
Se recomienda que las personas afectadas sean consultadas y atendidas por múltiples especialistas que trabajen en conjunto para el mejor manejo. Es necesario realizar evaluaciones continuas para determinar la participación de cuidados paliativos y/o atención de enfermería domiciliaria.
El retraso en el desarrollo y la discapacidad intelectual deben ser manejados por un pediatra del desarrollo. El retraso en el habla y el lenguaje debe ser manejado por profesionales de la salud adecuados. La epilepsia debe ser tratada con fármacos antiepilépticos (FAE) por un neurólogo con experiencia. Pueden ser efectivos varios fármacos anti-epilépticas diferentes; no se ha demostrado la eficacia específica de un solo fármaco anti-epiléptico para este trastorno.
El manejo de la dificultad para ganar peso y para crecer pueden requerir terapia de alimentación e incluso la colocación de tubo de gastrostomía para problemas persistentes de alimentación.
Participar en un estudio de investigación puede ser beneficioso. El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Schirwani S, Woods E, Koolen DA, et al. Familial Bainbridge-Ropers syndrome: Report of familial ASXL3 inheritance and a milder phenotype. Am J Med Genet A. 2023;191(1):29-36. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62981
Schirwani S, Albaba S, Carere DA, et al. Expanding the phenotype of ASXL3-related syndrome: A comprehensive description of 45 unpublished individuals with inherited and de novo pathogenic variants in ASXL3 [published correction appears in Am J Med Genet A. 2023 Jan;191(1):310]. Am J Med Genet A. 2021;185(11):3446-3458. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62465
Khan TR, Dolce A, Goodspeed K. A case of Bainbridge-Ropers syndrome with breath holding spells and intractable epilepsy: challenges in diagnosis and management. BMC Neurol. 2022;22(1):60. Published 2022 Feb 16. https://doi.org/10.1186/s12883-022-02573-w
Laquerriere A, Jaber D, Abiusi E, et al. Phenotypic spectrum and genomics of undiagnosed arthrogryposis multiplex congenita. J Med Genet. 2022;59(6):559-567. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2020-107595
Cuddapah VA, Dubbs HA, Adang L, et al. Understanding the phenotypic spectrum of ASXL-related disease: Ten cases and a review of the literature. Am J Med Genet A. 2021;185(6):1700-1711. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62156
Yu KP, Luk HM, Fung JLF, Chung BH, Lo IF. Further expanding the clinical phenotype in Bainbridge-Ropers syndrome and dissecting genotype-phenotype correlation in the ASXL3 mutational cluster regions. Eur J Med Genet. 2021;64(1):104107. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2020.104107
Schirwani S, Hauser N, Platt A, et al. Mosaicism in ASXL3-related syndrome: Description of five patients from three families. Eur J Med Genet. 2020;63(6):103925. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2020.103925
Myers KA, White SM, Mohammed S, et al. Childhood-onset generalized epilepsy in Bainbridge-Ropers syndrome [published correction appears in Epilepsy Res. 2018 Aug 10;:]. Epilepsy Res. 2018;140:166-170. doi:10.1016/j.eplepsyres.2018.01.014
Verhoeven W, Egger J, Räkers E, van Erkelens A, Pfundt R, Willemsen MH. Phenotypic characterization of an older adult male with late-onset epilepsy and a novel mutation in ASXL3 shows overlap with the associated Bainbridge-Ropers syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018;14:867-870. Published 2018 Mar 27. https://doi.org/10.2147/NDT.S153511
Balasubramanian M, Willoughby J, Fry AE, et al. Delineating the phenotypic spectrum of Bainbridge-Ropers syndrome: 12 new patients with de novo, heterozygous, loss-of-function mutations in ASXL3 and review of published literature. J Med Genet. 2017;54(8):537-543. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2016-104360
Chinen Y, Nakamura S, Ganaha A, et al. Mild prominence of the Sylvian fissure in a Bainbridge-Ropers syndrome patient with a novel frameshift variant in ASXL3. Clin Case Rep. 2017;6(2):330-336. Published 2017 Dec 28. https://doi.org/10.1002/ccr3.1361
Dad R, Walker S, Scherer SW, Hassan MJ, Kang SY, Minassian BA. Hyperventilation-athetosis in ASXL3 deficiency (Bainbridge-Ropers) syndrome. Neurol Genet. 2017;3(5):e189. Published 2017 Sep 22. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000000189
Kuechler A, Czeschik JC, Graf E, et al. Bainbridge-Ropers syndrome caused by loss-of-function variants in ASXL3: a recognizable condition. Eur J Hum Genet. 2017;25(2):183-191. https://doi.org/10.1038/ejhg.2016.165
Srivastava A, Ritesh KC, Tsan YC, et al. De novo dominant ASXL3 mutations alter H2A deubiquitination and transcription in Bainbridge-Ropers syndrome. Hum Mol Genet. 2016;25(3):597-608. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv499
Srivastava S, Cohen JS, Vernon H, et al. Clinical whole exome sequencing in child neurology practice. Ann Neurol. 2014;76(4):473-483. https://doi.org/10.1002/ana.24251
Bainbridge et al.: De novo truncating mutations in ASXL3 are associated with a novel clinical phenotype with similarities to Bohring-Opitz syndrome. Genome Medicine 2013 5:11. https://doi.org/10.1186/gm415
Balasubramanian M, Schirwani S. ASXL3-Related Disorder. 2020 Nov 5. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563693/ Accessed May 22, 2023.
About ASXL3/Bainbridge-Ropers Syndrome (BRS). ASXL Rare Disease Endowment. https://www.arrefoundation.org/bainbridge-ropers Accessed 6/20/2023.
Usted puede aprender más sobre la acondrogénesis en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/