Última actualización:
3/20/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Cathy Abbott, PhD y Richard Chin, MD, PhD, Centro de Epilepsia Muir Maxwell, Universidad de Edimburgo, por la preparación en ingles del informe sobre el trastorno del neurodesarrollo relacionado con EEF1A2. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 18 de abril del 2023.
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con EEF1A2 es un trastorno muy raro causado por alteraciones (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen EEF1A2 que surgen de forma espontánea. Hay muchos tipos diferentes de estas mutaciones y los efectos son muy variables, a veces incluso en niños que tienen la misma variante. La mayoría de los niños afectados, pero no todos, tendrán epilepsia, retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. Algunos niños afectados también tienen comportamientos desafiantes y/o trastornos del movimiento.
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con EEF1A2 tiene una presentación variable, pero casi siempre se presentan las siguientes señales y síntomas:
En la mayoría de los casos hay:
También se ha informado:
Los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) no muestran rasgos característicos de forma consistente.
El trastorno del neurodesarrollo relacionado con el gen EEF1A2 generalmente es causado por variantes heterocigóticas dañinas o patogénicas en el gen EEF1A2, del tipo llamadas mutaciones sin sentido, en que un cambio en un par de bases de ADN da como resultado la sustitución de un aminoácido; heterocigoto significa que cada individuo afectado tiene una copia normal del gen y una copia mutada. Estas variantes producen cambios en la proteína EEF1A2 y hacen que no funcione bien.
En casi todos los niños informados hasta ahora, las variantes en el gen EEF1A2 se clasifican como “mutaciones de novo”. Las mutaciones de novo se refieren a un cambio en la secuencia de ADN de un gen que se observa por primera vez en una persona y que no ha aparecido en generaciones anteriores, lo que significa que estas mutaciones han surgido en un óvulo o en un espermatozoide de la persona afectada y no se han heredado. Como no son heredadas, el riesgo de recurrencia para los hermanos o hermanas de la persona afectada es bajo.
Se han informado numerosas variantes diferentes en el gen EEF1A2, y muchas solo se han visto una vez, por lo que no es fácil establecer asociaciones entre variantes y síntomas específicos, aunque están surgiendo algunos patrones.
Se ha estimado que la frecuencia del trastorno del neurodesarrollo relacionado con EEF1A2 es de 2,92/100.000. Es probable que la prevalencia en poblaciones específicas sea consistente ya que la mayoría de los casos no se han heredado, sino que han surgido de novo.
El diagnóstico sólo puede confirmarse mediante pruebas genéticas moleculares. Esta prueba se puede realizar en una muestra de sangre y se puede incluir en una prueba de panel que busca variantes en muchos genes diferentes que causan la epilepsia. También existen otros métodos para las pruebas genéticas, como la secuenciación basada en tríos. Esto es cuando el niño y ambos padres biológicos son evaluados para buscar variantes genéticas.
Los medicos deben considerar Cualquier niño con convulsiones y/o retraso en el desarrollo debe ser considerado para hacerse la prueba para identificar mutaciones en el gen EEF1A2. Esto incluye niños con convulsiones que están bien controladas con medicamentos y/o tienen un leve retraso en el desarrollo. Ha habido algunos informes de niños con un trastorno del neurodesarrollo relacionado con EEF1A2 cuyo desarrollo temprano fue normal pero los cambios degenerativos surgieron más adelante en la vida.
Para el mejor manejo de la enfermedad se necesita apoyo sanitario, educativo y social multidisciplinar. Los medicamentos levetiracetam, clobazam y valproato parecen ser efectivos para controlar las convulsiones en algunos casos. De manera similar, el tratamiento de los trastornos del movimiento puede ser un desafío, pero se ha informado una buena respuesta con tetrabenazina. Los niños con problemas de comportamiento a menudo se beneficiarán de la intervención de apoyo/psicología para problemas de aprendizaje.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias con un niño afectado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas.
Usted puede ver las investigaciones sobre el trastorno del neurodesarrollo relacionado con el gen EEF1A2 en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov Use el término “EEF1A2” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Nakajima J, Okamoto N, Tohyama J, et al. De novo EEF1A2 mutations in patients with characteristic facial features, intellectual disability, autistic behaviors and epilepsy. Clin Genet 2015;87(4):356-61 doi: 10.1111/cge.12394.
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EEF1A2. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Updated: 04/05/2022. https://www.omim.org/entry/602959 Accessed March 9, 2023.
eEF1A2 and epilepsy website. https://eef1a2epilepsy.com/ Accessed March 9, 2023.
Los siguientes recursos tienen información adicional sobre esta enfermedad (en inglés):
Vea también nuestra página en inglés de NORD: hEEF1A2-related neurodevelopmental disorder
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