Última actualización:
4/23/2024
Años publicados: 1994, 1995, 1999, 2005, 2011, 2014, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Elizabeth Shephard, PhD, Profesora de Biología Molecular, Departamento de Biología Estructural y Molecular, University College London y a Ian Phillips, PhD, Profesor Emérito de Biología Molecular, Facultad de Ciencias Biológicas y del Comportamiento, Queen Mary University of London, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 14 de agosto del 2024.
Trimetilaminuria (TMAU) es un trastorno raro en el cual el cuerpo no puede metabolizar la trimetilamina, un compuesto que causa un fuerte olor corporal. La TMA es un gas incoloro que presenta un olor similar a pescado en descomposición.
Cuando el proceso metabólico normal falla, la trimetilamina se acumula en el cuerpo, y su olor se detecta en el sudor, la orina y el aliento de la persona, lo que puede provocar consecuencias sociales y psicológicas negativas, especialmente en adolescentes y adultos.
La TMAU puede ser primaria o secundaria:
El tratamiento puede incluir la restricción de ciertos alimentos, el uso de antibióticos, ciertos suplementos y jabones y lociones especiales.
La trimetilaminuria es un trastorno en el cual el cuerpo no puede descomponer la trimetilamina, un compuesto químico que tiene un olor fuerte y desagradable.
La trimetilamina se ha descrito como un olor similar al de pescado podrido o en descomposición.
A medida que este compuesto se acumula en el cuerpo, provoca que las personas afectadas emitan un fuerte olor a pescado en su sudor, orina y aliento.
En las personas con trimetilaminuria primaria, los síntomas suelen estar presentes desde el nacimiento.
Se ha obserbado que la afección puede empeorar durante la pubertad. En las mujeres, los síntomas son más graves justo antes y durante la menstruación, después de tomar anticonceptivos orales y alrededor de la menopausia.
La trimetilaminuria primaria es un trastorno metabólico poco frecuente causado por cambios causantes de la enfermedad (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen FMO3. Por razones que no están claras, existen muchas variantes diferentes del gen FMO3.
El gen FMO3 proporciona instrucciones (codifica) para producir una enzima conocida como FMO3, que forma parte de una familia de enzimas más grande llamada dimetilanilina monooxigenasas (FMO) que contienen flavina. Estas enzimas descomponen compuestos que contienen nitrógeno, azufre o fósforo.
La enzima FMO3, que se produce principalmente en el hígado, controla la descomposición (metabolismo) de sustancias que provienen de los alimentos y que contienen nitrógeno.
La trimetilamina, la sustancia química que le da a los peces su olor característico, es una de estas sustancias. A medida que las bacterias en el intestino ayudan en la digestión de proteínas específicas que se encuentran en alimentos como huevos, hígado, legumbres (incluidas la soja y los guisantes), algunos tipos de pescado y otras legumbres, se forma la trimetilamina.
La enzima FMO3 convierta a la trimetilamina con olor a pescado en otra sustancia llamada trimetilamina-N-óxido, que no tiene olor. Después de eso, el trimetilamina-N-óxido se elimina del cuerpo en la orina. Un cambio en el gen FMO3 puede afectar la función de la enzima.
La TMAU secundaria se produce cuando el cuerpo acumula demasiada trimetilamina (TMA), aunque las enzimas responsables de metabolizarla normalmente funcionan bien. Esta sobrecarga puede ocurrir cuando una persona consume una gran cantidad de determinados alimentos o debido a otros factores que afectan a la forma en que se procesa la TMA. Los alimentos que pueden provocar la acumulación de TMA incluyen alimentos con un alto contenido de sustancias como colina, carnitina y lecitina, que las bacterias intestinales descomponen en TMA:
Cuando estos alimentos o suplementos se consumen en grandes cantidades, la enzima hepática responsable de descomponer la TMA puede verse sobrecargada, lo que provoca síntomas de TMAU.
Los otros factores, además de la dieta, que pueden contribuir a la TMAU secundaria incluyen:
La TMAU secundaria también se puede clasificar en diferentes tipos según la causa:
Herencia
La trimetilaminuria primaria se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genética causante de una enfermedad de cada progenitor. Si una persona recibe un gen normal y una variante genética causante de una enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado es del 25 % con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 % con cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La trimetilaminuria es extremadamente rara, con solo unos pocos cientos de casos reportados. Se cree que está subdiagnosticada debido a que los síntomas pueden ser leves en algunas personas y a la falta de reconocimiento por parte de los proveedores de atención médica.
Aunque el primer caso de TMAU se reportó alrededor de 1970, en 2020 solo se habían notificado unos pocos cientos de casos en la literatura médica. Un estudio sobre la prevalencia de TMAU descubrió que alrededor del 1% de la población británica blanca es portadora del gen responsable de la enfermedad. Por el contrario, los estudios en otros grupos étnicos, como la población de Nueva Guinea, revelaron una tasa de portadores más alta, del 11%. Si bien los portadores, o heterocigotos, tienen una copia alterada del gen, por lo general no muestran ningún síntoma de TMAU a menos que estén expuestos a una sobrecarga de precursores de TMA.
Un portador es un individuo que «porta» una variante genética (mutación) en una copia (alelo) del gen y puede transmitirla a su descendencia asociada con una enfermedad (o rasgo), y que no muestra síntomas de esa enfermedad ni características de ese rasgo. El portador ha heredado el alelo mutado de uno de los padres y un alelo normal del otro padre.
La TMAU afecta tanto a hombres como a mujeres, pero puede haber diferencias en la gravedad de los síntomas. Algunos estudios sugieren que las mujeres pueden experimentar síntomas más fuertes debido a los cambios hormonales durante el ciclo menstrual y el embarazo. Si bien la TMAU puede aparecer a cualquier edad, los síntomas suelen volverse más notorios durante la pubertad, cuando el cuerpo atraviesa cambios hormonales.
El diagnóstico se basa en detectar el olor y analizar la orina para medir los niveles de trimetilamina y su metabolito, trimetilamina N-óxido, lo que permite distinguir entre casos severos y leves.
La presencia del olor a pescado en descomposición es un indicio claro, especialmente en los casos graves. Sin embargo, basar el diagnóstico únicamente en el olor es poco fiable, ya que el olor puede ser episódico y no todas las personas pueden detectar el olor de la trimetilamina. Además, el diagnóstico basado en el olor puede ser difícil, ya que la trimetilaminuria se puede confundir con otras condiciones que causan un olor corporal desagradable.
El análisis de orina después de la administración de grandes dosis de trimetilamina puede distinguir a los portadores de la condición de los individuos no afectados.
La prueba genética que identifica las mutaciones en el gen FMO3 pueden confirmar el diagnóstico de trimetilaminuria. La prueba genética también permite diferenciar entre trimetilaminuria primaria de origen genético y formas secundarias no genéticas del trastorno.
En casos leves, los síntomas se alivian restringiendo los alimentos que contienen colina y lecitina. Algunos casos graves pueden requerir la administración de un antibiótico que esteriliza el intestino, como el metronidazol. Este tratamiento reduce la cantidad de bacterias intestinales que descomponen la colina y el trimetilamina N-óxido en trimetilamina. En casos de variantes genéticas que no eliminan por completo la actividad de la FMO3, los suplementos de riboflavina pueden ayudar a maximizar la actividad enzimática residual. Los suplementos dietéticos como el carbón activado y la clorofilina de cobre pueden unirse a la trimetilamina en el intestino y, por lo tanto, reducir la cantidad disponible para su absorción. El uso de jabones ligeramente ácidos y lociones corporales puede convertir la trimetilamina en la piel en una forma menos volátil que se puede eliminar mediante el lavado. Si el trastorno es adquirido debido a dosis excesivas de L-carnitina, colina o lecitina, los síntomas desaparecen al reducir la dosis.
El asesoramiento genético puede ser útil para los pacientes y sus familias.
El olor a pescado es el síntoma más evidente; por lo demás, las personas afectadas parecen normales y saludables.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “trimethylaminuria” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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