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รltima actualizaciรณn: 4/23/2024
Aรฑos publicados: 1994, 1995, 1999, 2005, 2011, 2014, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Elizabeth Shephard, PhD, Profesora de Biologรญa Molecular, Departamento de Biologรญa Estructural y Molecular, University College London y a Ian Phillips, PhD, Profesor Emรฉrito de Biologรญa Molecular, Facultad de Ciencias Biolรณgicas y del Comportamiento, Queen Mary University of London, por su ayuda en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 14 de agosto del 2024.
Trimetilaminuria (TMAU) es un trastorno raro en el cual el cuerpo no puede metabolizar la trimetilamina, un compuesto que causa un fuerte olor corporal. La TMA es un gas incoloro que presenta un olor similar a pescado en descomposiciรณn.
Cuando el proceso metabรณlico normal falla, la trimetilamina se acumula en el cuerpo, y su olor se detecta en el sudor, la orina y el aliento de la persona, lo que puede provocar consecuencias sociales y psicolรณgicas negativas, especialmente en adolescentes y adultos.
La TMAU puede ser primaria o secundaria:
El tratamiento puede incluir la restricciรณn de ciertos alimentos, el uso de antibiรณticos, ciertos suplementos y jabones y lociones especiales.
La trimetilaminuria es un trastorno en el cual el cuerpo no puede descomponer la trimetilamina, un compuesto quรญmico que tiene un olor fuerte y desagradable.
La trimetilamina se ha descrito como un olor similar al de pescado podrido o en descomposiciรณn.
A medida que este compuesto se acumula en el cuerpo, provoca que las personas afectadas emitan un fuerte olor a pescado en su sudor, orina y aliento.
En las personas con trimetilaminuria primaria, los sรญntomas suelen estar presentes desde el nacimiento.
Se ha obserbado que la afecciรณn puede empeorar durante la pubertad. En las mujeres, los sรญntomas son mรกs graves justo antes y durante la menstruaciรณn, despuรฉs de tomar anticonceptivos orales y alrededor de la menopausia.
La trimetilaminuria primaria es un trastorno metabรณlico poco frecuente causado por cambios causantes de la enfermedad (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen FMO3. Por razones que no estรกn claras, existen muchas variantes diferentes del gen FMO3.
El gen FMO3 proporciona instrucciones (codifica) para producir una enzima conocida como FMO3, que forma parte de una familia de enzimas mรกs grande llamada dimetilanilina monooxigenasas (FMO) que contienen flavina. Estas enzimas descomponen compuestos que contienen nitrรณgeno, azufre o fรณsforo.
La enzima FMO3, que se produce principalmente en el hรญgado, controla la descomposiciรณn (metabolismo) de sustancias que provienen de los alimentos y que contienen nitrรณgeno.
La trimetilamina, la sustancia quรญmica que le da a los peces su olor caracterรญstico, es una de estas sustancias. A medida que las bacterias en el intestino ayudan en la digestiรณn de proteรญnas especรญficas que se encuentran en alimentos como huevos, hรญgado, legumbres (incluidas la soja y los guisantes), algunos tipos de pescado y otras legumbres, se forma la trimetilamina.
La enzima FMO3 convierta a la trimetilamina con olor a pescado en otra sustancia llamada trimetilamina-N-รณxido, que no tiene olor. Despuรฉs de eso, el trimetilamina-N-รณxido se elimina del cuerpo en la orina. Un cambio en el gen FMO3 puede afectar la funciรณn de la enzima.
La TMAU secundaria se produce cuando el cuerpo acumula demasiada trimetilamina (TMA), aunque las enzimas responsables de metabolizarla normalmente funcionan bien. Esta sobrecarga puede ocurrir cuando una persona consume una gran cantidad de determinados alimentos o debido a otros factores que afectan a la forma en que se procesa la TMA. Los alimentos que pueden provocar la acumulaciรณn de TMA incluyen alimentos con un alto contenido de sustancias como colina, carnitina y lecitina, que las bacterias intestinales descomponen en TMA:
Cuando estos alimentos o suplementos se consumen en grandes cantidades, la enzima hepรกtica responsable de descomponer la TMA puede verse sobrecargada, lo que provoca sรญntomas de TMAU.
Los otros factores, ademรกs de la dieta, que pueden contribuir a la TMAU secundaria incluyen:
La TMAU secundaria tambiรฉn se puede clasificar en diferentes tipos segรบn la causa:
Herencia
La trimetilaminuria primaria se hereda de forma autosรณmica recesiva. Los trastornos genรฉticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante genรฉtica causante de una enfermedad de cada progenitor. Si una persona recibe un gen normal y una variante genรฉtica causante de una enfermedad, serรก portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrarรก sรญntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genรฉtica y tengan un hijo afectado es del 25 % con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 % con cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La trimetilaminuria es extremadamente rara, con solo unos pocos cientos de casos reportados. Se cree que estรก subdiagnosticada debido a que los sรญntomas pueden ser leves en algunas personas y a la falta de reconocimiento por parte de los proveedores de atenciรณn mรฉdica.
Un portador es un individuo que ยซportaยป una variante genรฉtica (mutaciรณn) en una copia (alelo) del gen y puede transmitirla a su descendencia asociada con una enfermedad (o rasgo), y que no muestra sรญntomas de esa enfermedad ni caracterรญsticas de ese rasgo. El portador ha heredado el alelo mutado de uno de los padres y un alelo normal del otro padre.
La TMAU afecta tanto a hombres como a mujeres, pero puede haber diferencias en la gravedad de los sรญntomas. Algunos estudios sugieren que las mujeres pueden experimentar sรญntomas mรกs fuertes debido a los cambios hormonales durante el ciclo menstrual y el embarazo. Si bien la TMAU puede aparecer a cualquier edad, los sรญntomas suelen volverse mรกs notorios durante la pubertad, cuando el cuerpo atraviesa cambios hormonales.
El diagnรณstico se basa en detectar el olor y analizar la orina para medir los niveles de trimetilamina y su metabolito, trimetilamina N-รณxido, lo que permite distinguir entre casos severos y leves.
La presencia del olor a pescado en descomposiciรณn es un indicio claro, especialmente en los casos graves. Sin embargo, basar el diagnรณstico รบnicamente en el olor es poco fiable, ya que el olor puede ser episรณdico y no todas las personas pueden detectar el olor de la trimetilamina. Ademรกs, el diagnรณstico basado en el olor puede ser difรญcil, ya que la trimetilaminuria se puede confundir con otras condiciones que causan un olor corporal desagradable.
El anรกlisis de orina despuรฉs de la administraciรณn de grandes dosis de trimetilamina puede distinguir a los portadores de la condiciรณn de los individuos no afectados.
La prueba genรฉtica que identifica las mutaciones en el gen FMO3 pueden confirmar el diagnรณstico de trimetilaminuria. La prueba genรฉtica tambiรฉn permite diferenciar entre trimetilaminuria primaria de origen genรฉtico y formas secundarias no genรฉticas del trastorno.
En casos leves, los sรญntomas se alivian restringiendo los alimentos que contienen colina y lecitina. Algunos casos graves pueden requerir la administraciรณn de un antibiรณtico que esteriliza el intestino, como el metronidazol. Este tratamiento reduce la cantidad de bacterias intestinales que descomponen la colina y el trimetilamina N-รณxido en trimetilamina. En casos de variantes genรฉticas que no eliminan por completo la actividad de la FMO3, los suplementos de riboflavina pueden ayudar a maximizar la actividad enzimรกtica residual. Los suplementos dietรฉticos como el carbรณn activado y la clorofilina de cobre pueden unirse a la trimetilamina en el intestino y, por lo tanto, reducir la cantidad disponible para su absorciรณn. El uso de jabones ligeramente รกcidos y lociones corporales puede convertir la trimetilamina en la piel en una forma menos volรกtil que se puede eliminar mediante el lavado. Si el trastorno es adquirido debido a dosis excesivas de L-carnitina, colina o lecitina, los sรญntomas desaparecen al reducir la dosis.
El asesoramiento genรฉtico puede ser รบtil para los pacientes y sus familias.
El olor a pescado es el sรญntoma mรกs evidente; por lo demรกs, las personas afectadas parecen normales y saludables.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condiciรณn en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โtrimethylaminuriaโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta informaciรณn puede ser bastante tรฉcnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Trimethylaminuria.
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NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
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Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/