Última actualización:
7/30/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece sinceramente a Sevil Mahfoozi, BS, Mattie Monroe, BS, y Candice Shi, BS, del Programa de Maestría en Genética Humana y Consejería Genética de la Universidad de Stanford, Hetanshi Naik, PhD, MS, CGC, Profesora Asociada del Departamento de Genética, y Elizabeth Null, MD, FAAP, FACMG, Fellow en Genética Bioquímica Médica, Departamento de Pediatría, División de Genética Médica, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 26 de agosto del 2024.
La deficiencia de TRMU es una enfermedad mitocondrial rara que afecta al hígado. Por lo general los síntomas se comienzan a notar en niños entre los dos y cuatro meses de edad.
Se caracteriza por disfunción hepática aguda, que puede incluir la acumulación de enzimas llamadas transaminasas, alteraciones de la función y agrandamiento del hígado. Otros hallazgos pueden incluir acumulación de ácido láctico, hipoglucemia, niveles elevados de amoníaco, bajo aumento de peso y disminución del tono muscular.
Los niños mayores de cuatro meses con deficiencia de TRMU pueden tener una condición neurológica llamada síndrome similar a Leigh. También pueden tener cardiomiopatía, una condición que afecta el músculo del corazón perjudicando su capacidad para bombear sangre.
El agrandamiento del hígado, el bajo aumento de peso y la acumulación de ácido láctico podrían sugerir el diagnóstico de la deficiencia de TRMU en niños mayores de cuatro meses.
La deficiencia de TRMU es un trastorno mitocondrial. Las mitocondrias son estructuras celulares que generan energía para las células. La deficiencia de TRMU es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen TRMU.
La herencia es autosómica recesiva, lo que significa que se requieren dos copias de una variante del gen TRMU que causa la enfermedad, una de cada padre, para que se desarrolle esta condición.
El primer grupo de pacientes con deficiencia de TRMU fue descrito en 2009 por médicos en Israel. Hay poca investigación sobre esta condición, pero el diagnóstico temprano y el reconocimiento de los signos de deficiencia de TRMU son importantes porque muchas de las personas afectadas no son diagnosticadas hasta que presentan insuficiencia hepática. Un diagnóstico temprano puede permitir a los médicos desarrollar un plan de tratamiento antes de que ocurran síntomas agudos y graves.
No hay cura ni tratamiento específico, pero se puede hacer un tratamiento de apoyo adecuado para mejorar los problemas del hígado.
Las señales y los síntomas de las personas afectadas por la deficiencia de TRMU pueden variar tanto en frecuencia como en severidad e incluyen:
La deficiencia de TRMU es causada por cambios (variantes) en el gen TRMU. El gen TRMU es un gen localizado en el ADN del núcleo de las células que está involucrado en apoyar la traducción del ADN en las mitocondrias. Las mitocondrias son orgánulos dentro de las células que generan energía química necesaria para apoyar y mantener las funciones celulares. La traducción del ADN es un paso esencial en la creación de proteínas funcionales a partir del material genético. Sin este proceso, no es posible que las células mantengan un funcionamiento adecuado, lo que puede llevar a la enfermedad.
La información genética se contiene en dos tipos de ADN: ADN nuclear (nADN) y ADN mitocondrial (ADNmt). El nADN se encuentra en el núcleo de una célula y se hereda tanto del óvulo como del esperma, mientras que el ADNmt se encuentra en las mitocondrias de las células y se hereda sólo del óvulo.
Las variantes en el gen TRMU resultan en una producción reducida o ausente de la molécula necesaria para llevar a cabo la traducción del ADN en las mitocondrias. Como resultado, el proceso de fabricación de proteínas en el ADNmt no ocurre normalmente.
Herencia
La deficiencia de TRMU se hereda en un patrón recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante del gen que causa la enfermedad de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y una variante del gen que causa la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante del gen y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Aproximadamente 60 individuos han sido diagnosticados con deficiencia de TRMU. Parece ser más común en personas con ascendencia judía yemenita. La deficiencia de TRMU se desarrolla en la infancia (la etapa de la vida que va desde el nacimiento hasta la pubertad), típicamente dentro de los primeros meses de vida o en la niñez temprana. Sin embargo, debido a que hay muy pocos casos reportados en la literatura médica, no se conoce bien la información específica sobre la edad clínica de inicio, la prevalencia o posibles diferencias entre hombres y mujeres. La deficiencia de TRMU probablemente está subdiagnosticada.
Se puede sospechar deficiencia de TRMU en función de los síntomas de regresión del desarrollo, niveles bajos de azúcar en sangre y acumulación de ácido láctico y/o amoníaco.
El diagnóstico se confirma con pruebas genéticas. Los posibles tipos de pruebas genéticas son un panel de pruebas genéticas de trastornos mitocondriales, un panel de colestasis o un panel multigénico de insuficiencia hepática infantil aguda que incluye el gen TRMU.
Antes de la disponibilidad de pruebas genéticas moleculares, se utilizaban biopsias de hígado y músculo para diagnosticar la deficiencia de TRMU.
La ecografía abdominal es un examen de imagen puede utilizarse para detectar anomalías en el hígado, como agrandamiento del hígado y acumulación de triglicéridos en el hígado, así como nódulos hepáticos persistentes.
La resonancia magnética de la cabeza es un examen de imagen que puede detectar anomalías en varias estructuras del cerebro que pueden sugerir una deficiencia de TRMU como lesiones en los tálamos, anomalías en el putamen, los núcleos basales, los tractos pontinos, los pedúnculos cerebelosos superiores, los núcleos subtalámicos y el tronco encefálico. Sin embargo, las imágenes cerebrales pueden ser normales en algunos niños afectados.
La espectroscopia de resonancia magnética es una técnica analítica utilizada para determinar la estructura molecular y la composición química de una muestra y puede indicar un pico de lactato a los dos o cuatro meses de edad.
No existe cura para la deficiencia de TRMU. El tratamiento se centra en el manejo de síntomas específicos en cada persona afectada y debe ser individualizado. El plan de tratamiento de cada persona es diferente porque los síntomas pueden variar mucho de una persona a otra.
Generalmente, un equipo de profesionales de la salud se encargará de la atención de una persona con deficiencia de TRMU. Los miembros de este equipo pueden incluir un pediatra, un hepatólogo (especialista en hígado), un gastroenterólogo (especialista en estómago, intestino, colon, páncreas, hígado y recto), un neurólogo (especialista en cerebro, nervios y sistema nervioso), un fisioterapeuta, un terapeuta ocupacional, un cardiólogo, un fonoaudiólogo, un genetista médico y un asesor genético.
El equipo de médicos especialistas debe crear un plan detallado de tratamiento y vigilancia (chequeo) para cada persona con deficiencia de TRMU. Algunos tratamientos comunes incluyen terapia con L-cisteína y N-acetilcisteína y trasplante de hígado.
Los síntomas como disfunción hepática, hallazgos metabólicos y debilidad se pueden mejorar administrando L-cisteína y N-acetilcisteína. La L-cisteína es un aminoácido que el cuerpo necesita para funcionar. En las personas con deficiencia de TRMU, el cuerpo puede utilizar la L-cisteína para ayudar a que la enzima TRMU funcione de manera más eficaz. La L-cisteína se suele administrar a los pacientes en forma de N-acetilcisteína.
El trasplante de hígado es una opción de tratamiento para los pacientes con deficiencia de TRMU que presentan disfunción hepática. El trasplante de hígado extrae partes del hígado no funcional de una persona y lo reemplaza con una parte de un hígado sano de un donante. A veces se reemplaza todo el hígado y otras veces es solo una parte del hígado.
Se recomienda asesoramiento genético para las personas con deficiencia de TRMU y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “TRMU deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Vogel GF, Mozer-Glassberg Y, Landau YE, et al. Genotypic and phenotypic spectrum of infantile liver failure due to pathogenic TRMU variants [published correction appears in Genet Med. 2023 Jun;25(6):100828. doi: 10.1016/j.gim.2023.100828]. Genet Med. 2023;25(6):100314. doi:10.1016/j.gim.2022.09.015
Guilder LL and Kronick JB. Organic Acidemias. Pediatrics In Review. 2022; 43(3): 123–134. https://doi.org/10.1542/pir.2020-000562
Murali CN, Soler-Alfonso C, Loomes KM, et al. TRMU deficiency: A broad clinical spectrum responsive to cysteine supplementation. Mol Genet Metab. 2021;132(2):146-153. doi:10.1016/j.ymgme.2021.01.005
Sala-Coromina J, Miguel LD, de Las Heras J, et al. Leigh syndrome associated with TRMU gene mutations. Mol Genet Metab Rep. 2020;26:100690. Published 2020 Dec 15. doi:10.1016/j.ymgmr.2020.100690
Merritt JL 2nd, Norris M, Kanungo S. Fatty acid oxidation disorders. Ann Transl Med. 2018;6(24):473. doi:10.21037/atm.2018.10.57
Lev D, Gilad E, Leshinsky-Silver E, et al. Reversible fulminant lactic acidosis and liver failure in an infant with hepatic cytochrome-c oxidase deficiency. J Inherit Metab Dis. 2002;25(5):371-377. doi:10.1023/a:1020195616081
Reinhart M, Muraresku C, Ganetzky R. TRMU Deficiency. 2023 May 11. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK591557/ Accessed July 23, 2024.
Bodamer OA, Organic acidemias: An overview and specific defects. UpToDate. last updated: Jun 26, 2024. https://www.uptodate.com/contents/organic-acidemias-an-overview-and-specific-defects#H4 Accessed July 23, 2024.
Mitochondrial Hepatopathies. The Childhood Liver Disease Research Network. (n.d.). https://childrennetwork.org/Clinical-Studies/Mitochondrial-Hepatopathies Accessed July 23, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: TRMU deficiency.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/