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Trastorno relacionado con WDR26

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Última actualización: 8/2/2023
Años publicados: 2023


Reconocimiento

NORD agradece a Cara Skraban, MD, Profesora Asociada de Pediatría Clínica, Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, Médico Adjunto, División de Genética Humana, Hospital Infantil de Filadelfia y la Fundación del Síndrome de Skraban-Deardoff por la preparación de este informe en inglés.  El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica brasileira, el 4 de agosto del 2023.


Resumen

El trastorno relacionado con WDR26, también conocido como síndrome de Skraban-Deardorff (SKDEAS), es un trastorno del neurodesarrollo poco frecuente. Las personas con SKDEAS pueden presentar una variedad de síntomas que comúnmente incluyen diferencias en el desarrollo, convulsiones, bajo tono muscular, personalidad amistosa y rasgos faciales únicos. El trastorno relacionado con WDR26 sigue un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que alguien con la afección tiene un 50 % de riesgo de transmitir la variante genética a cada hijo.

El trastorno relacionado con WDR26 es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen WDR26. En la mayor parte de los casos, el síndrome es causado por mutaciones nuevas (de novo) en  el gen WDR26, que no se hereda de los padres, sino que surge de forma espontánea.  No existe un tratamiento específico para la afección y el manejo se basa en los síntomas de una persona, con un enfoque particular en el logro de los hitos del desarrollo.

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Sinónimos

  • Discapacidad intelectual relacionada con WDR26
  • Síndrome de Skraban-Deardorff
  • SKDEAS
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Signos y Síntomas

Las señales y los síntomas del trastorno relacionado con WDR26 varían mucho entre las personas afectadas. No todas las personas con este síndrome tienen todos los síntomas o los exhiben de la misma manera. Los síntomas pueden incluir:

  • Retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual, que varía de leves a graves y se caracteriza por:
    • Retrasos en el habla, particularmente en el lenguaje expresivo
    • Retrasos en el desarrollo de las habilidades motoras, como sentarse y caminar
    • Movimientos repetitivos (estereotípicos)
  • Comportamiento anormal con características autistas (algunos tienen un diagnóstico formal de trastorno del espectro autista) y en la mayoría se describen como felices y socialmente comprometidos
  • Problemas neurológicos, que pueden incluir:
    • Convulsiones, que en algunos casos son desencadenadas por fiebre (convulsiones febriles)
    • Malformaciones cerebrales estructurales menores
    • Disminución del tono muscular (hipotonía)
    • Marcha anormal, siendo que muchas personas caminan con una marcha de piernas rígidas, espásticas y de base ancha
    • Microcefalia (cabeza pequeña)
  • Dismorfias faciales como:
    • Labio y mandíbula superiores prominentes
    • Boca ancha
    • Encías prominentes
    • Dientes muy separados
    • Rasgos faciales levemente toscos
    • Punta nasal ancha

Otros problemas de salud variados que pueden incluir:

  • Problemas de alimentación/crecimiento deficiente
  • Problemas en los ojos y en la visión
  • Problemas que poden afectar los oídos, nariz o la garganta
    • Disfunción de las tubas de Eustaquio
    • Infecciones recurrentes de los oídos
    • Paladar hendido
  • Defectos en el corazón
  • Problemas genitourinarios
  • Problemas de sueño
  • Problemas musculares y de los huesos
    • Contracturas de los miembros, deformidades de los pies, displasia de la cadera y otros.
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Causas y Herencia

El trastorno relacionado con WDR26 es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen WDR26. El gen WDR26 se encuentra en el cromosoma 1q42 y codifica una proteína que es necesaria para muchas funciones del organismo.

Herencia

La herencia es autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una sola copia mutada de un gen para causar una enfermedad en particular. El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede surgir por la primera vez en la persona afectada, de forma esporádica y sin ser heredada (mutación de novo). El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En las personas afectadas identificados hasta la fecha, la gran mayoría de los casos ocurren de novo. Esto significa que las mutaciones no se heredan de ninguno de los padres, sino que son variantes aleatorias que ocurren en uno de los óvulos o uno de los espermatozoides de uno de los padres antes de la concepción o durante el desarrollo embriológico temprano. Las variantes son heterocigotas, lo que significa que solamente una de las dos copias del gen WDR26 de la persona afectada tiene la mutación.

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Frecuencia

Se desconoce el número exacto de personas con trastorno relacionado con WDR26 pero hay solamente unas pocas decenas de casos reportados y es probable que esta afección no se reconozca. Afecta tanto a hombres como a mujeres y se ha identificado en personas de todo el mundo.

 

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Tratamiento

Actualmente, no existe un tratamiento específico para el trastorno relacionado con WDR26. La atención se centra en los síntomas de la persona afectada y el tratamiento se hace d la misma forma como se haría en las personas de la población general, como, por ejemplo, administrando medicamentos antiepilépticos para las convulsiones o colocando una sonda gástrica si la persona no se puede alimentar bien por la boca.

Es importante que las personas afectadas sean atendidas por un equipo médico que incluyan diversos especialistas, de acuerdo con los síntomas, y que estos especialistas trabajen de forma coordinada para el mejor manejo. Generalmente esta equipe incluye un especialista en genética, un neurólogo y un pediatra del desarrollo, con otros especialistas involucrados según lo justifiquen los síntomas.

  • Evaluación constitucional de talla, peso, perímetro cefálico
  • Evaluación neurológica que Incluye hacer un examen de electroencefalograma y un examen de resonancia magnética cerebral si hay convulsiones
  • Evaluación del desarrollo que Incluye la evaluación de las habilidades motoras, del habla/lenguaje y cognitivas apropiadas para la edad
  • Evaluación oftalmológica para evidencia de error de refracción, estrabismo ± ambliopía, cataratas, movimiento extraocular anormal
  • Evaluación con un especialista en oídos, boca y nariz para aquellos con:
    • Otitis media recurrente
    • Paladar hendido
  • Consulta cardiovascular con cardiólogo si hay evidencia de defectos del corazón
  • Consulta respiratoria con neumólogo si hay evidencia de traqueomalacia
  • Consulta gastrointestinal con evaluación de la nutrición, la deglución, la alimentación y el estado nutricional para determinar la seguridad de la alimentación oral frente a la gastrostomía para aquellos con:
    • Dificultades de alimentación
    • Reflujo gastrointestinal
    • Constipación
  • Consulta musculoesquelética con fisiatra para aquellos con anomalías en la marcha
  • Evaluación neuropsiquiátrica conductual de las personas mayores de 12 meses para detectar problemas de comportamiento, incluidos trastornos del sueño, TDAH, ansiedad y/o rasgos que sugieran autismo
  • Consulta con genetista clínico y/o consejero genético.

Se alienta la terapia temprana (terapia física, ocupacional, del habla) para garantizar que el niño logre lo mejor de sus habilidades. La terapia de “Análisis de Comportamiento Aplicado” ha sido beneficiosa para algunas personas.

 

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre este síndrome en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov.   Use el término “WDR26” o “Skraban-Deardorff syndrome” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Cheng SWS, Luk H, Lo FMI. A further case of Skraban-Deardorff syndrome and review of the literature. Clinical Dysmorphology. 2022;31(2):79-83.

Hu J, Xu M, Zhu X, and Zhang Y. Two novel variants of WDR26 in Chinese patients with intellectual disability. Genes. 2022;13.813.

Cospain A, Schaefer E, Faoucher M, et al. Skraban-Deardorff syndrome: Six new cases of WDR26-realted disease and expansion of the clinical phenotype. Clinical Genetics. 2021;99:732-739.

Pavinato L, Trajkova S, Grosso E, et al. Expanding the clinical phenotype of the ultra-rare Skraban-Deardorff syndrome: two novel individuals with WDR26 loss-of-function variants and a literature review. Am J Med Genet. 2021;1-9.

Yanagishita T, Yamamoto-Shimojima K, Nakano S, et al. Phenotypic features of 1q41q42 microdeletion including WDR26 and FBXO28 are clinically recognizable: the first case from Japan. Brain and Development. 2019;41:452-455.

Skraban CM, Wells CF, Markose P, et al. WDR26 halopinsufficiency causes a recognizable syndrome of intellectual disability, seizures, abnormal gait, and distinctive facial features. Am J Hum Genet. 2017;101:139-148.

Cassina M, Rigon C, Casarin A, et al. FBXO28 is a critical gene of the 1q41q42 microdeletion syndrome. Am J Med Genet. A. 2015;167:1418-1420.

Au PY, Argiropoulos B, Parboosingh JS, et al. Refinement of the critical region of 1q41q42 microdeletion syndrome identifies FBXO28 as a candidate causative gene for intellectual disability and seizures. 2014;164A:411-448

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • GeneReviews es un recurso internacional para médicos que proporciona información sobre condiciones hereditarias en un formato estandarizado, que cubre diagnóstico, manejo y asesoramiento genético para pacientes y sus familias. Cada capítulo está escrito por uno o más expertos en la afección o enfermedad específica y pasa por un riguroso proceso de edición y revisión por pares antes de publicarse en línea.
  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) tiene información sobre el tipo IA. OMIM es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: WDR26-Related Disorder.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

 

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD.  Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.

 

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Programas & Recursos

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Programas de Asistencia Adicional

Programa de Asistencia MedicAlert

NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/

Programa de Apoyo Educativo de Enfermedades Raras

Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/

Programa de descanso para cuidadores raros

Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.

Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/

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