Última actualización:
6/29/2023
Años publicados: 2023
NORD agradece a Diego Quintero, BS, Caitlin Harrington, BS, Lamrot Tulu, BS, Jay Vaunado II, BS, y MaryAnn Campion, EdD, MS, del Programa de Maestría en Genética Humana y Asesoramiento Genético de la Universidad de Stanford, y a Sarah E. Sheppard, MD, PhD en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 20 de julio del 2023.
El síndrome de Wiedemann-Steiner (SWS) es una condición genética rara que puede afectar múltiples órganos y sistemas del cuerpo.
Muchas personas afectadas con esta afección tienen síntomas que incluyen retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual o autismo y crecimiento excesivo de vello en lugares inusuales del cuerpo (hipertricosis). Los rasgos faciales característicos incluyen fendas palpebrales estrechas o inclinadas hacia abajo, párpado superior caído sobre el ojo (ptosis), ojos muy separados entre si (hipertelorismo), pestañas largas, cejas gruesas, nariz ancha (puente nasal ancho), nariz hundida (puente nasal deprimido), surco vertical largo debajo de la nariz, implantación baja de los cabellos, paladar alto y anomalías dentales/bucales. Otros hallazgos adicionales pueden incluir retrasos en el crecimiento, anomalías neurológicas, anomalías musculares y esqueléticas, diferencias gastrointestinales, anomalías cardíacas, anomalías genitourinarias y problemas endocrinos. El SWS es causado por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen KMT2A (anteriormente conocido como el gen MLL).
Los síntomas varían mucho entre las personas afectadas, lo que dificulta que los médicos identifiquen y diagnostiquen con precisión a los pacientes. Hay muchas condiciones con síntomas similares y no hay criterios de diagnóstico establecidos. Por lo tanto, es mucho menos probable que se diagnostique el síndrome de Wiedemann-Steiner en pacientes que no han consultado con un profesional de genética o que no se haya hecho pruebas genéticas.
Las personas con síndrome de Wiedemann-Steiner pueden tener muchos tipos de síntomas que afectan a muchos sistemas del cuerpo. No todas las personas tendrán todos los síntomas que se mencionan a continuación, y los sistemas del cuerpo afectados pueden diferir de una persona a otra. Los síntomas pueden estar presentes al nacer, pero también pueden comenzar más tarde en los bebés o la niñez.
Las señales y los síntomas pueden incluir:
El síndrome de Wiedemann-Steiner es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen KMT2A (anteriormente conocido como gen MLL). Este gen es importante en la regulación del desarrollo temprano y la producción de la sangre.
Herencia
El síndrome de Wiedemann-Steiner se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando sólo se necesita una copia de un gen mutado para causar la enfermedad. El gen mutado se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una mutación nueva (mutación de novo) que ocurre en la persona afectada, sin ser heredada. Una persona con síndrome de Wiedemann-Steiner tiene 50% de chances de transmitir el gen mutado y, por lo tanto, de transmitir la enfermedad a sus hijos. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En la mayoría de las personas el síndrome de Wiedemann-Steiner no se hereda, sino que ocurre como resultado de una mutación de novo.
La prevalencia estimada del SWS en la población general es de aproximadamente 1 en 1.000.000 de nacidos vivos. El SWS se ha diagnosticado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, China y países de Europa. Esto probablemente se deba a una mejor disponibilidad de pruebas genéticas en estos países.
El síndrome de Wiedemann-Steiner se puede sospechar en un niño con ciertas características faciales, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y vello corporal excesivo. Los pacientes pueden o no tener problemas en los órganos internos del cuerpo. Actualmente no existen criterios de diagnóstico clínico establecidos para el síndrome de Wiedemann-Steiner. Por lo tanto, no se puede establecer un diagnóstico únicamente por las señales y síntomas.
Se requieren pruebas genéticas para identificar las mutaciones (variantes patogénicas) en el gen KMT2A para confirmar el diagnóstico. Se puede recomendar una prueba de un solo gen o una prueba en un grupo de genes (panel), según los síntomas del paciente. Casi todas las variantes patogénicas se pueden detectar utilizando una tecnología llamada secuenciación de próxima generación. Si la secuenciación de próxima generación no identifica y un cambio genético relevante, se pueden realizar análisis de cromosomas faltantes o adicionales (análisis de deleciones y análisis de duplicación).
A veces, el resultado de una prueba genética mostrará una variante en el gen KMT2A que puede o no estar relacionada con la enfermedad (variante de significado incierto). Cuando este es el caso, se puede recomendar otra prueba para evaluar cómo está funcionando el gen KMT2A en el paciente para ayudar a hacer un diagnóstico.
Pruebas clínicas y evaluación
El estudio clínico y las pruebas para el síndrome de Wiedemann-Steiner deben hacerse de acuerdo a los problemas de la persona afectada.
Se pueden realizar evaluaciones endócrinas, incluidos análisis de sangre y radiografías, para ayudar a detectar deficiencias hormonales y diferencias en el crecimiento óseo.
Las evaluaciones neurológicas, incluidas las imágenes por resonancia magnética (IRM), son importantes para detectar anomalías cerebrales estructurales como el cuerpo calloso anómalo o la mielinización anómala, que están presentes en la mitad de las personas afectadas. Se debe realizar un electroencefalograma (EEG) si hay convulsiones, que ocurren en aproximadamente 1 de cada 5 personas afectadas.
Es importante que se haga un seguimiento detallado de los hitos del desarrollo de la persona afectada. Una evaluación del desarrollo puede identificar cualquier retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual, que suele ser de leve a moderada. Las evaluaciones del habla/lenguaje, la función cognitiva y la función motora son útiles para la intervención temprana y la educación especial.
Se debe realizar una evaluación neuropsiquiátrica ya que los problemas de comportamiento, incluidos el autismo, el déficit de atención, la hiperactividad y el comportamiento agresivo, son comunes.
Se deben realizar evaluaciones ortopédicas, de terapia ocupacional y de fisioterapia para evaluar las habilidades motoras gruesas y finas, así como cualquier signo o síntoma que sugiera anomalías vertebrales y displasia de cadera.
Las evaluaciones de gastroenterología y nutrición son importantes ya que los bebés y los niños pueden tener problemas de alimentación y poco aumento de peso, lo que requiere alimentación por sonda. Se deben realizar evaluaciones de estreñimiento o disfunción intestinal.
Las evaluaciones cardiovasculares, incluidos ecocardiogramas y electrocardiogramas, son necesarias para detectar anomalías cardíacas congénitas (generalmente menores, como conducto arterioso persistente y arritmia).
Las evaluaciones inmunológicas pueden identificar una inmunodeficiencia, que se pueden detectar en algunos casos en que hay signos de infección frecuente, niveles anormales de inmunoglobulina y respuesta insuficiente a las vacunas neumocócicas.
Las personas afectadas con el síndrome de Wiedemann-Steiner también pueden tener problemas de oído, nariz y garganta, como apnea del sueño y pérdida de la audición, que un otorrinolaringólogo debe evaluar y tratar, si necesario.
Se recomienda que un oftalmólogo haga un examen ocular completo.
Las personas afectadas con síndrome de Wiedemann-Steiner también pueden beneficiarse de evaluaciones inmunológicas para evaluar las inmunoglobulinas, la respuesta a las vacunas y las infecciones recurrentes (si corresponde).
Además, puede ser necesario hacer una evaluación gastrointestinal, a través de ecografías abdominales y el seguimiento de las dificultades de crecimiento y alimentación.
Las personas afectadas con el SWS son tratados por los síntomas específicos que tienen. Muchas veces se requieren muchos médicos y especialistas para el mejor manejo.
El tratamiento para la dificultad de alimentación puede incluir terapia de alimentación y colocación de sonda nasogástrica o de gastrostomía.
Las convulsiones se tratan con medicamentos anticonvulsivos estándar.
El estreñimiento o la disfunción intestinal se tratan con laxantes o ablandadores de heces.
Las anomalías endocrinas, incluida la deficiencia de la hormona del crecimiento y la disfunción tiroidea, pueden requerir una terapia de reemplazo hormonal.
La apnea obstructiva del sueño puede requerir el uso de una máquina de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o una máquina de presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles (BiPAP) o la extirpación quirúrgica de las amígdalas y los adenoides.
La inmunodeficiencia puede tratarse con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en personas con niveles bajos de anticuerpos y antibióticos profilácticos en personas con infecciones frecuentes.
Las anomalías cardíacas pueden requerir medicación o cirugía.
Otros problemas son tratados por especialistas relevantes. Los pacientes con retraso global del desarrollo o discapacidad intelectual pueden requerir educación especial y evaluaciones adecuadas en la escuela.
La fisioterapia, la terapia ocupacional, la terapia del habla y la intervención temprana pueden ayudar a mejorar el desarrollo físico y cognitivo, la calidad de vida y la independencia en las actividades diarias.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias con un niño afectado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre el síndrome de Wiedemann-Steiner el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Wiedemann-Steiner syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Wiedemann-Steiner syndrome.
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