- Donate
- Understanding Rare Disease
- Living with a Rare Disease
- Community Support
- Advancing Research
- Driving Policy
- Get Involved
- Rare Disease News
- Resource Library
- About Us
- For Clinicians & Researchers
- For Patient Organizations
Última actualización: May 01, 2008
Años publicados: 1986, 1987, 1988, 1989, 1992, 1993, 1995, 1996, 1998, 1999, 2000, 2002, 2003, 2006
El reporte en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 14 de noviembre del 2023.
El síndrome de Williams, también conocido como síndrome de Williams-Beuren, es un raro trastorno genético caracterizado por retraso en el crecimiento antes y después del nacimiento (retraso del crecimiento prenatal y posnatal), baja estatura, un grado variable de deficiencia mental y rasgos faciales distintivos que pueden incluir una cara redonda, frente prominente, mejillas llenas, labios gruesos, boca grande que generalmente se mantiene abierta, nariz pequeña con un puente nasal aplanado con fosas nasales que se voltean hacia arriba (narinas antivertidas), pliegues de los párpados (fisuras palpebrales) cortos, cejas anchas, anomalías de los dientes, mandíbula inferior pequeña y orejas grandes. Los niños de edad más avanzada y los adultos suelen tener la cara estrecha y el cuello largo.
Puede haber defectos en el corazón, niveles anormalmente elevados de calcio en la sangre durante la infancia (hipercalcemia infantil), defectos musculoesqueléticos y/u otras anomalías. Además, la mayoría de las personas afectadas tienen incapacidad intelectual de leve a moderada, dificultades para alimentarse, malas habilidades de integración visomotora, problemas emocionales, miedo al ruido, afinidad a la música y una personalidad amigable, extrovertida y comunicativa, con poca capacidad de atención y tendencia a distraerse con facilidad.
En la mayoría de las personas con síndrome de Williams, el trastorno parece ocurrir espontáneamente por razones desconocidas, sin ser heredada. Sin embargo, también se han informado casos familiares. Se cree que los casos esporádicos y familiares son el resultado de la pérdida de material genético de genes adyacentes (genes contiguos) dentro de una región específica del cromosoma 7 (7q11.23).
No hay cura todavía. El tratamiento se dirige a los síntomas que estén presentes en la persona afectada.
El síndrome de Williams se caracteriza por diversos síntomas y características físicas que varían mucho en alcance y gravedad, incluso entre los miembros de la familia afectados. Las personas con síndrome de Williams no presentarán todos los síntomas que se enumeran a continuación. Algunas personas afectadas no presentan anomalías cardíacas; otros pueden no tener hipercalcemia. Además, la gravedad de estos síntomas suele variar mucho de un caso a otro.
Las señales y síntomas pueden incluir:
En algunas personas con síndrome de Williams pueden ocurrir anomalías adicionales, incluidas anomalías de los riñones, (renales), infecciones crónicas del tracto urinario, glándula tiroides subdesarrollada (hipoplásica) y hernias umbilicales o inguinales. Puede haber dolor abdominal intenso que puede indicar diverticulitis y/o perforación intestinal que se ha visto con mayor frecuencia en las personas afectadas con síndrome de Williams.
El síndrome de Williams es causado por la pérdida (deleción) de varios genes localizados en una región específica del cromosoma 7 (genes contiguos) ubicados en el brazo largo (q) del cromosoma 7 (7q11.23). Esta región cromosómica ha sido denominada “región cromosómica 1 del síndrome de Williams-Beuren” (WBSCR1).
La deleción de 7q11.23 incluye 28 genes, y los investigadores creen que la pérdida de varios de estos genes contribuye a los rasgos característicos de este trastorno.
Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, transportan los genes, que contienen la información genética de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, y un par 23 adicional de cromosomas sexuales que incluye un cromosoma X y un cromosoma Y en los hombres y dos cromosomas X en las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto denominado «p» y un brazo largo denominado «q». Los cromosomas se subdividen en muchas bandas que están numeradas. Por ejemplo, «7q11.23» se refiere a la banda 11 y sub-banda 23 (11.23) en el brazo largo (q) del cromosoma 7. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.
Los genes ELN, GTF2I, GTF2IRD1, y LIMK1 se encuentran entre los genes que normalmente se pierden (deletan) en personas con síndrome de Williams.
Los investigadores han descubierto que la pérdida del gen ELN está asociada con anomalías del tejido conectivo y enfermedades cardiovasculares (específicamente estenosis aórtica supravalvular) que se encuentran en muchas personas con esta enfermedad.
Los estudios sugieren que la pérdida de los genes GTF2I, GTF2IRD1, LIMK1 y quizás de otros genes puede ayudar a explicar las dificultades características con las tareas visoespaciales, las características de comportamiento únicas y otras dificultades cognitivas observadas en personas con síndrome de Williams. Se cree que el gen LIMK1 está específicamente implicado en los problemas visoespaciales asociados con el síndrome de Williams. La pérdida del gen GTF2IRD1 también puede contribuir a los rasgos faciales distintivos que a menudo se asocian con esta afección.
Los investigadores creen que la presencia o ausencia del gen NCF1 que también está localizado en el cromosoma 7 influye en el riesgo de desarrollar hipertensión en personas con síndrome de Williams. Cuando el gen NCF1 se incluye en la parte del cromosoma que se elimina, hay menos probabilidades de desarrollar hipertensión. Por tanto, la pérdida de este gen parece ser un factor protector. Las personas con síndrome de Williams cuyo gen NCF1 no está eliminado tienen un mayor riesgo de desarrollar hipertensión.
Varios otros genes suelen formar parte de la deleción en el cromosoma 7. La pérdida de algunos de estos genes parece estar implicada en las señales y los síntomas particulares de la afección, y su relación con la afección está bajo investigación.
Herencia
La mayoría de los casos de síndrome de Williams no se han heredado, sino que la alteración cromosómica (deleción de novo del 7q11.23) suele ocurrir como un evento aleatorio durante la formación de células reproductivas (óvulos o espermatozoides) en uno de los padres de una persona afectada. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes del trastorno en su familia
En raras ocasiones, una persona con síndrome de Williams tiene un padre afectado.
Los estudios han demostrado que, en aproximadamente el 25% de las familias, el padre no afectado en quien se originó la deleción tiene una inversión en el cromosoma 7 que involucra 7q11.23.
Las personas con una inversión tienen una probabilidad de 1:1750 de tener un hijo con síndrome de Williams (Nota: Aproximadamente el 6% de la población general también tiene este polimorfismo de inversión). La presencia de la inversión no causa síntomas clínicos.
El riesgo para los(as) hermanos(as) de una persona afectada depende del estado genético de los padres:
Las personas afectadas pueden transmitir la deleción a su descendencia de forma autosómica dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente es necesaria una copia de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo.
O sea, cada hijo o hija de una persona con síndrome de Williams tiene un 50% de posibilidades de heredar la deleción 7q11.23 y de ser afectado(a).
La hipercalcemia, que se asocia con algunos casos de síndrome de Williams, puede ocurrir debido a una sensibilidad anormal a la vitamina D.
El síndrome de Williams es un trastorno poco común que afecta a hombres y mujeres en igual número y puede afectar a bebés de cualquier raza. La prevalencia de este trastorno es aproximadamente uno de cada 10.000 a 20.000 nacimientos en los Estados Unidos.
El diagnóstico del síndrome de Williams puede confirmarse mediante una evaluación clínica detallada que incluye un historial detallado del paciente y análisis de sangre especializados que pueden detectar niveles elevados de calcio en la sangre. Se puede utilizar otra prueba, conocida como hibridación fluorescente in situ [FISH], para determinar si hay una deleción de un gen de elastina (ELN) en el cromosoma 7. Se cree que esta deleción ocurre en la mayoría de las personas con síndrome de Williams. Tambien se usa el
La hibridación fluorescente in situ (FISH) es una técnica de laboratorio que se usa para detectar y localizar una secuencia de ADN específica en un cromosoma. En esta técnica, el conjunto total de cromosomas de una persona se fija en un portaobjetos de vidrio y luego se expone a una “sonda”, una pequeña cantidad de ADN purificado marcado con una sustancia fluorescente. La sonda marcada con la sustancia fluorescente halla su secuencia correspondiente en el conjunto de cromosomas y se une a ella. Con el uso de un microscopio especial, se puede ver el cromosoma y la ubicación cromosómica donde se unió la sonda fluorescente. La hibridación fluorescente in situ se puede utilizar para detectar anomalías cromosómicas estructurales (como las deleciones) que se encuentran más allá de la resolución de los estudios cromosómicos de bandeo extendido.
También se puede hacer el Microarray cromosómico (CMA), también conocido como array CGH (Hibridación Genómica Comparada), que permite detectar, tanto grandes alteraciones cromosómicas numéricas (aneuploidías) como otras alteraciones submicroscópicas del número de copias (microdeleciones o microduplicaciones).
Los bebés con síndrome de Williams que tienen niveles elevados de calcio en la sangre pueden recibir una dieta que restrinja la ingesta de vitamina D. También se puede restringir la ingesta de calcio. Para aquellos niños con hipercalcemia grave, se puede considerar el tratamiento con un corticoesteroide (como la prednisona) de forma temporal. Después de los 12 meses de edad, los niveles de calcio suelen volver a la normalidad, incluso en los bebés que no reciben tratamiento. Se recomienda que los niños con Síndrome de Williams también sean evaluados por un médico especialista en trastornos hormonales (endocrinólogo).
El pamidronato intravenoso se ha utilizado con éxito para tratar a bebés con hipercalcemia sintomática grave.
Los niños afectados, que tienen síntomas relacionados con defectos cardíacos, deben recibir una evaluación integral en un hospital que esté familiarizado con estas raras afecciones cardíacas congénitas por cardiólogos con experiencia. Se pueden realizar pruebas especializadas para determinar la gravedad y la ubicación exacta de los defectos cardíacos congénitos (es decir, electrocardiograma, ecocardiograma o cateterismo cardíaco). Algunos niños con síndrome de Williams que tienen defectos graves del corazón pueden necesitar cirugía para reparar el defecto.
La cirugía del defecto del septo interventricular se realiza en un 30% de los casos. Puede ser necesario el tratamiento quirúrgico de la insuficiencia de la válvula mitral o la estenosis de la arteria renal.
Existe un mayor riesgo de problemas cardíacos en personas con obstrucción del tracto de salida de los dos ventrículos, especialmente durante la inducción de la anestesia, por lo que se recomienda hacer una consulta de anestesia para procedimientos quirúrgicos y un electrocardiograma antes de la cirugía, así como hacer las cirugías necesarias en centros equipados para reanimación cardiopulmonar
Los centros para niños con discapacidades del desarrollo y los servicios de educación especial en las escuelas pueden ser beneficiosos para que los niños con síndrome de Williams alcancen su potencial personal. También puede ser útil un enfoque de equipo de apoyo que incluya terapia del habla y del lenguaje, terapia física y ocupacional, servicios sociales y/o capacitación vocacional. Se ha recomendado, aunque no se ha demostrado, que la musicoterapia proporciona un mejor aprendizaje y alivio de la ansiedad en personas con síndrome de Williams.
Se puede considerar hacer la hipoterapia (uso del movimiento equino durante la terapia del habla y el lenguaje, fisioterapia y/o terapia ocupacional).
Las fortalezas verbales se pueden utilizar para ayudar en el aprendizaje de tareas espaciales. Se recomiendan métodos fonéticos para enseñar a leer.
El comportamiento en niños pequeños se puede abordar utilizando técnicas basadas en el análisis de comportamiento aplicado.
El asesoramiento conductual y los medicamentos psicotrópicos se utilizan a menudo para controlar los problemas de conducta, especialmente el TDAH y la ansiedad, que requieren tratamiento con medicamentos en la mitad de los casos, Las técnicas para calmarse pueden ayudar a controlar la ansiedad.
Si hay problemas para dormir se recomienda la consulta con un especialista en problemas para dormir y los médicos pueden recomendar tomar melatonina.
Se recomienda la consulta con un oftalmólogo La hipermetropía se trata con lentes correctivos. El estrabismo se trata con parche en un ojo o cirugía.
Se recomienda consultar un otorrinolaringólogo. La otitis media recurrente se puede tratar con tubos de timpanotomía. La hipersensibilidad a los sonidos se puede tratar con protección auditiva cuando se pueden predecir aumentos de los niveles de ruido. Los audífonos pueden ser útiles.
El cuidado dental puede requerir asistencia con el cepillado diario y el uso de hilo dental. La frecuencia de la limpieza dental debe ser hecha a cada 4 meses en adolescentes y adultos. Se recomienda una referencia de ortodoncia para tratamiento de maloclusión.
El tratamiento del estreñimiento generalmente incluye que se beba más agua y se coma más fibra seguido de un tratamiento con laxantes osmóticos. El estreñimiento debe tratarse en todas las edades debido al riesgo de diverticulosis/diverticulitis de aparición temprana.
El dolor abdominal intenso puede indicar diverticulitis y/o perforación intestinal, que puede ocurrir a una edad temprana en el síndrome de Williams.
Si hay infecciones urinarias se recomienda hacer investigación del tracto urinario inferior (cistouretrograma miccional) en personas con infecciones febriles del tracto urinario para dirigir el tratamiento
Para los problemas musculoesqueléticos se pueden hacer ejercicios de rango de movimiento para prevenir o mejorar las contracturas articulares.
Ortopedia/medicina física y rehabilitación/fisioterapia y terapia ocupacional según sea necesario para contracturas y cifoescoliosis
El asesoramiento genético puede resultar beneficioso para las personas con síndrome de Williams y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.
La Academia Estadounidense de Pediatría publicó una declaración de política en mayo de 2001 sobre el tema Supervisión de la atención médica para niños con síndrome de Williams (En inglés).
Vea también la guía en español de la organización española del síndrome de Williams: Guía clínica del síndrome de Williams.
La organización Williams Syndrome Association tiene una lista de estudios de investigación sobre el síndrome de Williams.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nevada, la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana y la Facultad de Medicina de Utah están estudiando el ADN extraído de muestras de sangre de niños con síndrome de Williams. Se trata de un esfuerzo colaborativo que busca localizar los genes responsables del síndrome de Williams y la estenosis aórtica supravalvular. Los investigadores esperan describir la posible relación genética entre estas dos enfermedades estrechamente relacionadas. Para más información contacte:
Colleen A. Morris, M.D.
2040 W. Charleston Blvd., Suite 401
Las Vegas, NV 89102
(702) 385-5011
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre una condición especifica el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Williams syndrome” para ver los estudios disponibles sobre esta condición. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Pober BR. Williams Syndrome. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:270.
Jones KL. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 5th ed. Philadelphia, PA; W.B. Saunders Company; 1997:118-9.
Buyse ML. Birth Defects Encyclopedia. Dover, MA; Blackwell Scientific Publications, Inc.; 1990:1779-80.
Behrman RE, et al., eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 15th ed. Philadelphia, PA; W.B. Saunders Company; 1996:475-6, 1989.
Bennett JC, Plum F., eds. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co; 1996: 160.
Fauci AS, et al., eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 14th Ed. New York, NY: McGraw-Hill, Inc; 1998:2235.
Gorlin RJ, et al., eds. Syndromes of the Head and Neck, 3rd ed. New York, NY: Oxford University Press; 1990:143-7.
Meyer-Lindenberg A, Mervis CB, Faith Berman K. Neural mechanisms in Williams syndrome: a unique window to genetic influences on cognition and behavior. Nat Rev Neurosci. 2006;7:380-93.
Selicorni, et al., Thyroid abnormalities in Williams syndrome: investigation of 95 patients. Am J Med Genet A. 2006;140:1098-101.
Gothelf D, et al., Hyperacusis in Williams syndrome: characteristics and associated neuroaudiologic abnormalities. Neurology. 2006;66:390-5.
Mervis CB, Williams syndrome: 15 years of psychological research. Dev Neuropsychol. 2003;23:1-12.
Brown JW, et al., Sugical repair of congenital supravalvular aortic stenosis in children. Eur J Cardiothorac Surg. 2002;21:50-6.
Johnson LB, et al., Hyperacusis in Williams syndrome. J Otolaryngol. 2001;30:90-2.
Donnai D, et al., Williams syndrome: from genotype through to the cognitive phenotype. Am J Med Genet. 2000;97:164-71.
Pankau R, et al., Familial Williams-Beuren syndrome showing varying clinical expression. Am J Med Genet. 2000;98:324-9.
Paterson SJ, et al., Cognitive modularity and genetic disorders. Science. 1999;286:2355-8.
Rossen ML, et al. Why should neurologists be interested in Williams syndrome? Neuro. 1998;52:8-9.
Rae C, et al. Brain biochemistry in Williams syndrome. Neuro. 1998;52:33-40.
Kruse K, et al. Calcium metabolism in Williams-Beuren syndrome. J Pediatr. 1992;121: 902-907.
Jones KL. Williams syndrome: an historical perspective of its evolution, natural history, and etiology. Am J Med Genet Suppl. 1990;6:89-96.
Holmstrom G, et al. The iris in Williams syndrome. Arch Dis Child. 1990;65:987-989.
Giddins NG, et al. The natural course of supravalvar aortic stenosis and peripheral pulmonary artery stenosis in Williams syndrome. Br Heart J. 1989;62:315-319.
Hallidie-Smith KA, et al. Cardiac anomalies in Williams-Beuren syndrome. Arch Dis Child. 1988;63:809-813.
Morris CA, et al. Natural history of Williams syndrome: physical characteristics. J Pediatr. 1988;113:318-326.
Pagon RA, et al. Williams syndrome: features in late childhood and adolescence. Pediatrics. 1987;80:85-91.
Morris CA. Williams Syndrome. 1999 Apr 9 [Updated 2023 Apr 13]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1249/
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Williams syndrome.
Usted puede ver el siguiente sitio en la red proporcionado por la organización Williams syndrome Association que contiene una lista de las clínicas especializadas en el síndrome de Williams en varias localizaciones de Estados Unidos: Williams syndrome clinics and Nationwide Clinical Consortium.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/