Última actualización:
7/25/2023
Años publicados: 1988, 1989, 2002, 2009, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a la Dra. Germana Meroni, PhD, líder del grupo, profesora asociada de Genética, Departamento de Ciencias de la Vida, Universidad de Trieste, Trieste, Italia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 22 de noviembre del 2023.
El síndrome de Opitz G/BBB ligado al cromosoma X es un trastorno genético poco común caracterizado por anomalías faciales, anomalías respiratorias y genitourinarias y otras anomalías de la línea media del cuerpo, así como retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. Existe una amplia variabilidad en la gravedad de esta afección, incluso entre miembros de la misma familia.
El síndrome de Opitz G/BBB ligado al cromosoma X es una afección genética ligada al cromosoma X asociada con cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen MID1.
El tratamiento depende de las señales y síntomas que la persona tenga y se pueden requerir muchos especialistas.
El síndrome de Opitz G/BBB se informó por primera vez como dos entidades separadas, el síndrome BBB y el síndrome G. Posteriormente, se hizo evidente que estos dos síndromes identificados en 1969 son en realidad una sola entidad, ahora denominada síndrome de Opitz G/BBB.
El síndrome de Opitz G/BBB ligado al cromosoma X es un trastorno genético poco común que se caracteriza principalmente por dismorfias faciales, anomalías respiratorias y genitourinarias, así como retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual. Existe una amplia variación en la presentación de los signos clínicos y en la gravedad de esta afección, incluso entre miembros de una misma familia.
Aproximadamente la mitad de los varones afectados tienen retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual que puede variar de leve a grave. Las mujeres portadoras suelen tener únicamente hipertelorismo.
El síndrome de Opitz G/BBB es causado por mutaciones en el gen MID1. El gen MID1 es parte de un grupo de genes llamado familia del motivo tripartito (TRIM). Las proteínas producidas a partir de esta gran familia de genes participan en muchas actividades celulares. Principalmente, las proteínas TRIM desempeñan un papel en la maquinaria celular que recicla proteínas no deseadas etiquetándolas con una proteína llamada ubiquitina. La ubiquitina sirve como señal para mover estas proteínas no deseadas a estructuras especializadas conocidas como proteosomas, donde las proteínas se reciclan.
El gen MID1 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada Midline-1. Esta proteína se une a los microtúbulos, que son fibras huecas y rígidas que forman el marco estructural de la célula (el citoesqueleto). Los microtúbulos ayudan a las células a mantener su forma, ayudan en el proceso de división celular y son esenciales para el movimiento de las células (migración celular). Midline-1 es responsable de reciclar ciertas proteínas, incluida la proteína fosfatasa 2A (PP2A), la integrina alfa-4 (ITGA4) y la serina/treonina-proteína quinasa 36 (STK36). El reciclaje de estas tres proteínas para que puedan reutilizarse en lugar de descomponerse es esencial porque son necesarias para el funcionamiento celular normal.
Herencia
El síndrome de Opitz G/BBB ligado al cromosoma X se hereda como una afección genética ligada al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen mutado localizado en el cromosoma X y afectan principalmente a los hombres. Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y sólo uno de los cromosomas X contiene el gen mutado. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al X tienen un 25% de posibilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de posibilidades de tener un hijo no afectado.
Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen mutado a todas sus hijas que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a sus hijos varones.
Se estima que la prevalencia del síndrome de Opitz G/BBB ligado al cromosoma X es de 1/50.000 a 1/100.000 hombres.
El síndrome de Opitz GBBB se sospecha en base a los hallazgos clínicos: varones con hipertelorismo ocular y al menos uno de los otros hallazgos principales (hipospadias o anomalías laringo-traqueo-esofágicas). La identificación de una mutación de MID1 confirma el diagnóstico. No es posible distinguir esta afección del síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2 (síndrome autosómico dominante de Opitz G/BBB) basándose únicamente en las señales y síntomas (las características físicas).
El diagnóstico del síndrome de Opitz ligado al cromosoma X se puede confirmar mediante pruebas genéticas moleculares para detectar las mutaciones en el gen MID1. Entre el 15% y el 45% de los hombres afectados tienen una mutación del gen MID1.
El síndrome de Opitz G/BBB ligado al cromosoma X es tratado por un equipo de especialistas que incluye cirujanos, logopedas, neuropsicólogos y especialistas en intervención temprana.
El tratamiento puede incluir:
Para monitorear las manifestaciones existentes, la efectividad del tratamiento y del apoyo y la aparición de nuevas manifestaciones, se recomiendan las siguientes evaluaciones:
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Opitz G/BBB syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Migliore C, Vendramin A, McKee S, et al. SPECC1L mutations are not common in sporadic cases of Opitz G/BBB syndrome. Genes (Basel). 2022;13(2):252. Published 2022 Jan 28. doi:10.3390/genes13020252
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Meroni G. X-Linked Opitz G/BBB Syndrome. 2004 Dec 17 [Updated 2018 Apr 5]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1327/ Accessed July 25, 2023.
McKusick VA, ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:30000; Last Update: 04/07/2022 https://omim.org/entry/300000 Accessed July 25, 2023.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: X-linked Opitz G/BBB Syndrome.
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