This condition does not meet the definition of a rare disease in the U.S. (fewer than 200,000 Americans). There may be forms of this condition that are rare. NORD posts this report because limited information is available about this condition and it may be underdiagnosed.
Última actualización:
8/28/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Jay Qiu, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de Formación en Consejería Genética de la Universidad de Emory, y a Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, profesora asociada y directora del Programa de Formación en Consejería Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, por su colaboración en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileña, NORD, el 28/08/2025.
El síndrome de Adams‑Oliver (AOS) es una condición hereditaria rara presente al nacer (congénita) en que hay alteraciones en las extremidades y del cuero cabelludo. Los síntomas pueden incluir ausencia parcial o total de piel en ciertas áreas del cuerpo, especialmente en el cuero cabelludo, anomalías en las extremidades, especialmente en las partes más distantes (distales)de los miembros inferiores como las piernas, los pies y los dedos (hemimelia terminal transversa), defectos cardíacos, problemas neurológicos y afecciones oculares.
AOS es causado por cambios (mutaciones) en los genes ARHGAP31, DLL4, DOCK6, EOGT, NOTCH1 o RBPJ. Algunas personas con AOS no presentan una mutación en uno de estos genes. AOS tiene diferentes patrones de herencia según el gen involucrado, que puede ser autosómica dominante o recesiva.
No existe cura para AOSC. Sin embargo, puede manejarse mediante la monitorización y el tratamiento de los síntomas. Para el mejor manejo se necesita un equipo de médicos especialistas como pediatras, cardiólogos y cirujanos plásticos.
Los síntomas del síndrome de Adams-Oliver (AOS) pueden variar mucho entre las personas afectadas, según el cambio genético (mutación o variante) que causa la enfermedad, lo que se conoce como correlación genotipo‑fenotipo, que significa que los signos y síntomas (fenotipo) varían según la variante genética involucrada (genotipo). El síntoma más común de AOC es la ausencia de áreas de piel (aplasia cutis congénita y las malformaciones de las extremidades).
Otras señales y síntomas pueden incluir:
Otros síntomas como un agujero en el labio o paladar y pezones extras ocurren raramente en personas con AOS.
Cada uno de los seis subtipos, tiene una causa genética única y un patrón distinto de síntomas que lo diferencia de los demás.
Síndrome de Adams Oliver tipo 1
Suele ser el subtipo más leve. Las señales y los síntomas se limitan principalmente a hallazgos en piel y extremidades.
Síndrome de Adams Oliver tipo 2
Generalmente es la forma más grave y multisistémica. Frecuentemente incluye tanto microcefalia como macrocefalia (cabeza mayor que lo normal), problemas neurológicos severos, anomalías severas de las extremidades y mayor afectación de órganos internos. También se observan hallazgos cutáneos y ungueales (de las uñas) más severos.
Síndrome de Adams Oliver tipo 3
Se distingue por su afectación neurológica aislada sin anomalías cardíacas. Las personas suelen presentar microcefalia, defectos en el cuero cabelludo y anomalías significativas del sistema nervioso central, incluyendo malformaciones cerebrales. Los defectos en las extremidades y las anomalías ungueales están presentes pero no suelen ser tan graves como en el tipo 2. La ausencia de afección cardíaca ayuda a diferenciar el tipo 3 de la mayoría de los otros tipos.
Síndrome de Adams Oliver tipo 4
Se caracteriza por anomalías faciales y oculares poco comunes en otros subtipos. Estos incluyen microftalmia (ojos muy pequenos), fisuras palpebrales cortas, labio o paladar (techo de la boca) hendido, y rasgos nasales distintivos como puente nasal deprimido o punta de la nariz bulbosa. También incluye anomalías vasculares cutáneas y defectos cardíacos congénitos y un leve retraso del desarrollo. El tipo 4 se distingue de los otros tipos por estas características vasculares y craneofaciales.
Síndrome de Adams Oliver tipo 5
Es el subtipo con mayor afectación cardíaca, que incluye defectos graves del corazón, como anomalías de válvulas (tricúspide y mitral), defectos del septo auricular o ventricular, y agrandamiento del lado derecho del corazón, además de anomalías oculares graves. También presenta complicaciones vasculares cerebrales, como accidentes cerebrovasculares, trombosis y malformaciones cerebelosas. El tipo 5 es mas complejo porque tiene una combinación de hallazgos cardíacos, oculares y neurológicos vasculares.
Síndrome de Adams Oliver tipo 6
Se define por la presencia de tronco arterial común (truncus arteriosus), no informado en otros subtipos. También presenta defectos en las extremidades como sindactilia y ausencia o reducción de los dedos del pie, que son prominentes y a menudo asimétricos. Los defectos en el cuero cabelludo y la microcefalia son típicos, mientras que los rasgos faciales pueden incluir puente nasal deprimido y punta nasal bulbosa. También es el único subtipo en el que se ha observado oligohidramnios (bajo líquido amniótico) en el prenatal. Estas características, los raros defectos cardíacos, hallazgos prenatales y anomalías distintivas de las extremidades diferencian al tipo 6 de los otros.
En resumen, aunque todas las formas del síndrome de Adams‑Oliver comparten características principales de piel y extremidades, divergen bastante en los otros problemas que tienen. El tipo 1 es limitado y leve, el tipo 2 es grave y multiorgánico, el tipo 3 se centra en lo neurológico sin problemas del corazón, el tipo 4 presenta anomalías vasculares y craneofaciales, el tipo 5 combina problemas cardíacos, oculares y vasculares cerebrales, y el tipo 6 se distingue por truncus arteriosus y los problemas prenatales.
La meningitis puede ocurrir en algunos niños con síndrome de Adams‑Oliver que presentan defectos graves del cuero cabelludo y cráneo. La meningitis se caracteriza por la inflamación de las membranas (menínges) alrededor del cerebro o la médula espinal.
El síndrome de Adams-Oliver (AOS) puede dividirse en seis tipos según el gen causante: tipo 1, causado por mutaciones del gen ARHGAP31; tipo 2, causado por mutaciones del gen DOCK6; tipo 3, causado por mutaciones del gen RBPJ; tipo 4, causado por mutaciones del gen EOGT; tipo 5, causado por mutaciones del gen NOTCH; y AOS tipo 6 causada por mutaciones del gen DLL4.
Los síntomas varían según el gen involucrado. En aproximadamente el 50% de los pacientes, no se encuentran variantes o mutaciones en estos genes por lo que se sospecha que hay otros genes no identificados que, cuando mutados, pueden causar el síndrome.
Algunos investigadores sospechan que las características físicas asociadas con AOS pueden resultar de un flujo sanguíneo interrumpido a través de ciertas arterias durante el desarrollo fetal. Estas características se observan en un grupo de condiciones del desarrollo llamadas “secuencia de interrupción del suministro arterial subclavio (SASDS)”. Otras condiciones en este grupo incluyen síndrome de Poland, síndrome de Klippel‑Feil, síndrome de Moebius y deformidad de Sprengel.
Herencia
Los tipos 1, 5 y 6 se heredan de forma dominante y tienen penetrancia incompleta. Esto significa que algunas personas con mutaciones en estos genes pueden no presentar síntomas de AOS. El tipo 3 también se hereda de forma autosómica dominante pero parece tener una penetrancia completa.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de un gen mutado para que ocurra la enfermedad. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres o ser el resultado de una nueva mutación (mutación de novo) en la persona afectada que no fue heredada de los padres. La probabilidad de transmitir el gen mutado de un progenitor afectado a la descendencia es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El tipo 2 y el tipo 4 se heredan de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si un individuo recibe un gen funcional y uno mutado causante de la enfermedad, será portador, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos el gen mutado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador, como los padres, es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es igual para hombres y mujeres.
AOS es un trastorno hereditario raro con una incidencia estimada de aproximadamente uno en 225 000 nacimientos vivos. AOS afecta por igual a hombres y mujeres.
El síndrome de Adams‑Oliver (AOS) se diagnostica basándose en criterios clínicos y/o genéticos. Clínicamente, se puede diagnosticar cuando una persona presenta al menos dos de las siguientes características mayores: defectos transversos terminales de las extremidades, aplasia cutis congénita (ACC) o un familiar de primer grado con AOS confirmado. Alternativamente, se puede diagnosticar cuando está presente una característica mayor junto con una o más características menores, que incluyen cutis marmorata, defectos cardíacos congénitos y anomalías vasculares.
AOS también puede confirmarse cuando un individuo presenta una de las características mayores (ACC o defectos en las extremidades) y, además, una variante patogénica conocida en uno de los genes asociados con AOS.
El tratamiento del síndrome de Adams‑Oliver se orienta hacia los síntomas específicos que presente cada individuo. Puede requerir el esfuerzo coordinado de un equipo de especialistas. Pediatras, cirujanos ortopédicos y plásticos, cardiólogos, oftalmólogos, fisioterapeutas y otros profesionales de la salud pueden ser necesarios para el tratamiento y vigilancia de problemas cutáneos, de extremidades, cardiovasculares, neurológicos y oculares.
En muchos casos, los defectos del cuero cabelludo pueden sanar sin tratamiento durante los primeros meses de vida. Se pueden requerir injertos de piel, cirugía craneal y/u otros procedimientos quirúrgicos para personas con AOS que presenten problemas en el cráneo. Puede recomendarse el uso de cascos especiales para algunos niños con AOS para prevenir traumatismos en la cabeza y daños potenciales a los vasos sanguíneos dilatados.
Muchos médicos recomiendan un enfoque conservador (no quirúrgico) para tratar la ACC del cuero cabelludo. Esto implica mantener el área limpia, aplicar apósitos médicos y usar antibióticos (cremas o medicamentos) si hay riesgo de infección. Pueden emplearse diferentes tipos de apósitos. Si está expuesta la capa protectora más profunda del cerebro (la duramadre), es necesario mantener el área húmeda, limpia y cubierta en todo momento para evitar la formación de costras, lo que puede retrasar la cicatrización o provocar complicaciones.
En casos donde existen heridas más grandes (de más de 5 cm de diámetro) o falta de un fragmento de hueso del cráneo, los médicos pueden recomendar cirugía. Las opciones quirúrgicas incluyen colgajos de cuero cabelludo (mover piel cercana para cubrir el defecto), injertos de piel e injertos óseos para reconstruir el cráneo. Estas técnicas han sido exitosas y con bajo riesgo de complicaciones. También se han utilizado con excelentes resultados opciones quirúrgicas avanzadas, como piel donada, sustitutos de piel fabricados o injertos de piel cultivados en laboratorio.
La fisioterapia, la cirugía y/o el uso de prótesis pueden recomendarse para niños que tienen ausencia parcial o completa de dedos, pies, manos, pies y/o piernas inferiores.
Debe realizarse una evaluación médica completa para detectar posibles problemas cardíacos. Las afecciones cardiovasculares, como los defectos estructurales del corazón, pueden requerir cirugía.
Se recomienda realizar monitoreo de los síntomas anualmente en lactantes con AOS. Se deben hacer ecocardiogramas cada año hasta los tres años de edad para detectar signos de hipertensión pulmonar. Para cuestiones neurológicas, los niños afectados deben tener un examen neurológico y evaluación del desarrollo psicomotor todos los años. Para problemas oculares, deben ser evaluados por un oftalmólogo pediátrico hasta los tres años para detectar cualquier problema con los ojos.
Se recomienda consejo genético para personas con AOS y sus familias. Otros tratamientos para este trastorno son sintomáticos y de apoyo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Adams Oliver syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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