Última actualización:
4/15/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Josephine Gao, MS, Stanford Medicine Children’s Health y Walla Al-Hertani, MD, MSc, FRCPC, FCCMG, FACMG, presidenta de Harvey Levy y directora del Programa de Metabolismo, Programa de Trastornos Lisosomales (BoLD) y Programa de Enfermedades por Almacenamiento de Glucógeno, División de Genética y Genómica, Profesor Asociado de Pediatría, Facultad de Medicina de Harvard, Hospital Infantil de Boston, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 15 de abril del 2024.
El síndrome ZTTK es un trastorno poco común del desarrollo neurológico que puede afectar múltiples sistemas corporales. Las características son muy variadas y pueden incluir baja estatura, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, anomalías de comportamiento, problemas de visión y audición, infecciones recurrentes, problemas digestivos y de alimentación y convulsiones. Las personas afectadas pueden tener un rostro distintivo al nacer, así como anomalías en el cerebro, el corazón, el sistema urogenital y el sistema gastrointestinal. También se han informado anomalías en los huesos, las uñas, el cabello y los dientes.
El síndrome ZTTK es causado por un cambio (variante patogénica o mutación) en un gen llamado SON. La herencia es autosómica dominante, aunque la mayoría de las personas con síndrome ZTTK tienen una variante nueva (de novo) en el gen SON que no fue heredada de ninguno de sus padres.
El síndrome ZTTK lleva el nombre de los científicos y médicos que lo describieron por primera vez en dos pacientes diferentes en 2015 y 2016. Si bien no existe un tratamiento específico, el diagnóstico temprano y las terapias y el manejo de apoyo pueden mejorar la calidad de vida de las personas afectadas
El síndrome ZTTK es muy variable, lo que significa que los síntomas y la gravedad pueden ser diferentes para cada persona. Las características principales pueden incluir anomalías en el crecimiento, en el desarrollo y en varios órganos del cuerpo. Las señales y síntomas que se han reportado incluyen:
El síndrome ZTTK es causado por variantes patogénicas (mutaciones) en un gen llamado SON. Las variantes patogénicas alteran la función o del gen y su proteína resultante. La proteína SON es importante para regular otros genes que tienen funciones importantes en el desarrollo y el metabolismo. Se han informado anomalías en múltiples sistemas corporales con mayor frecuencia en personas con variantes genéticas que causan la inactivación (pérdida de función) de la proteína SON.
Herencia
El síndrome ZTTK se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de una variante genética patógena para causar la enfermedad. La variante patogénica puede heredarse de cualquiera de los padres o puede aparecer por primera vez (mutación de novo) en la persona afectada. El riesgo de transmitir la variante patogénica de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La mayoría de las personas con síndrome ZTTK tienen una variante nueva (de novo) en el gen SON que no fue heredada de ninguno de sus padres biológicos.
Hasta 2024, se han informado en la literatura médica más de 60 personas con síndrome ZTTK.
Se puede considerar un diagnóstico de síndrome ZTTK basándose en una evaluación clínica y una historia familiar y de la paciente bien detallada y en la identificación de hallazgos característicos.
Las pruebas genéticas moleculares que identifican las variantes del gen SON confirman el diagnóstico.
No hay cura ni tratamiento específico. El tratamiento es de apoyo y se basa en los síntomas que la persona afectada tenga.
Las personas con síndrome ZTTK pueden necesitar ser vistas por muchos especialistas que deben trabajar en equipo, de forma coordinada y con buena comunicación entre si. El equipo de especialistas puede incluir genetistas, neurólogos, psiquiatras, cardiólogos, nefrólogos, oftalmólogos, audiólogos, inmunólogos, gastroenterólogos, ortopedistas y otros.
Las personas afectadas deben hacerse exámenes de imágenes para detectar anomalías renales y cardíacas. Las imágenes del cerebro pueden incluir resonancia magnética para identificar diferencias estructurales del cerebro y EEG si se sospechan convulsiones. Se debe controlar el crecimiento, la alimentación y el desarrollo. Las terapias de apoyo, como la terapia del habla, ocupacional y física, pueden ser útiles, y los niños en edad escolar pueden beneficiarse de adaptaciones como un plan de educación individualizado (IEP).
Se recomienda el asesoramiento genético a las personas afectadas y a sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “ZTTK syndrome” o “SON gene” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Dingemans AJM, Truijen KMG, Kim JH, et al. Establishing the phenotypic spectrum of ZTTK syndrome by analysis of 52 individuals with variants in SON. Eur J Hum Genet. 2022;30(3):271-281. doi:10.1038/s41431-021-00960-4
Eid M, Bhatia S. Novel de novo heterozygous variants in the SON gene causing ZTTK syndrome: a case report of two patients and review of neurological findings. Child Neurol Open. 2022;9:2329048X221119658. doi:10.1177/2329048X221119658
Pavone P, Saia F, Pappalardo X, Barbagallo M, Prato A, Rizzo R. Novel malformations: Chiari type 1 and hydrocephalus in Zhu‐Tokita‐Takenouchi‐Kim syndrome and novel SON variants. Clin Case Rep. 2022;10(12):e6529. doi:10.1002/ccr3.6529
Kushary ST, Revah-Politi A, Barua S, et al. ZTTK syndrome: Clinical and molecular findings of 15 cases and a review of the literature. Am J Med Genet A. 2021;185(12):3740-3753. doi:10.1002/ajmg.a.62445
Quintana Castanedo L, Sánchez Orta A, Maseda Pedrero R, et al. Skin and nails abnormalities in a patient with ZTTK syndrome and a de novo mutation in SON. Pediatr Dermatol. 2020;37(3):517-519. doi:10.1111/pde.14113
Slezak R, Smigiel R, Rydzanicz M, et al. Phenotypic expansion in Zhu‐Tokita‐Takenouchi‐Kim syndrome caused by de novo variants in the SON gene. Mol Genet Genomic Med. 2020;8(10):e1432. doi:10.1002/mgg3.1432
Yang Y, Xu L, Yu Z, Huang H, Yang L. Clinical and genetic analysis of ZTTK syndrome caused by SON heterozygous mutation c.394C>T. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(11):e953. doi:10.1002/mgg3.953
Kim JH, Shinde DN, Reijnders MRF, et al. De novo mutations in SON disrupt RNA splicing of genes essential for brain development and metabolism, causing an intellectual-disability syndrome. The American Journal of Human Genetics. 2016;99(3):711-719. doi:10.1016/j.ajhg.2016.06.029
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: ZTTK syndrome.
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