Última actualización:
5/24/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Megan McCabe, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y a Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD, codirectora de la Sección de Diagnóstico Molecular del Laboratorio Genético, profesora del Departamento de Pediatría del Rush Medical College, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médicos genetista brasileira, NORD, el 24 de mayo del 2025.
La deficiencia de MEF2C, también conocida como síndrome de haploinsuficiencia de MEF2C (MCHS por sus siglas en inglés), es un trastorno neurológico y del desarrollo raro.
Las personas con MCHS a menudo presentan retrasos globales en el desarrollo, tono muscular bajo (hipotonía), convulsiones, anomalías cerebrales y rasgos faciales distintivos. También son comunes los problemas de comportamiento, incluidos movimientos estereotipados y problemas de sueño.
Es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen MEF2C o por pérdidas (deleciones) de una parte del cromosoma 5 que contiene el gen MEF2C, que es responsable por producir la proteína MEF2C. Esta proteína es importante para el desarrollo y funcionamiento del cerebro, corazón, músculos y sistema inmunológico.
La herencia es autosómica dominante. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas.
Aunque actualmente no existe una cura, el tratamiento se enfoca en terapias de apoyo y tratamientos específicos de los síntomas como medicamentos anticonvulsivos para las convulsiones y la melatonina para las dificultades del sueño, además de terapias físicas, ocupacionales y del habla para los retrasos en el desarrollo.
Introducción
El gen MEF2C fue descubierto en 2008 por el Dr. Stuart Lipton y su equipo de investigación en el Instituto Burnham. Originalmente, el estudio del Dr. Lipton demostró que la interrupción de la función del gen MEF2C resultaba en ratones con cerebros más pequeños, una menor cantidad de neuronas y anormalidades severas similares al autismo. Las variantes en el gen MEF2C están incluidas en la lista de variantes asociadas con un síndrome tipo Rett, como el síndrome de Rett, el síndrome de Angelman, el síndrome de Pitt-Hopkins, el trastorno por deficiencia de CDKL5 y muchos genes relacionados con el autismo.
Típicamente, no hay señales distintivas durante el embarazo o el parto de un niño con deficiencia de MEF2C. El bebé afectado parece desarrollarse normalmente, y no es sino hasta la infancia o la niñez temprana cuando aparecen síntomas como tono muscular bajo (hipotonía), dificultades para alimentarse y escaso contacto visual. Pueden presentarse convulsiones, especialmente cuando el bebé tiene una enfermedad o fiebre.
El retraso global del desarrollo se encuentra en casi todas las personas con deficiencia de MEF2C, especialmente en el habla, la marcha, las habilidades cognitivas y las habilidades sociales. También puede haber algunos rasgos faciales distintivos.
Los siguientes son síntomas menos comunes que se han reportado:
El trastorno relacionado con MEF2C, también conocido como síndrome de haploinsuficiencia de MEF2C, es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen MEF2C o por la pérdida (deleción) de un segmento en el brazo largo del cromosoma 5, específicamente la región llamada 5q14.3, que incluye el gen MEF2C.
El gen MEF2C contiene las instrucciones para producir una proteína llamada MEF2C. Esta proteína es un factor de transcripción, lo que significa que ayuda a controlar cuándo y cómo se activan o desactivan otros genes. Este proceso de control es esencial durante el desarrollo temprano, especialmente para la formación del cerebro, los músculos, el corazón, los vasos sanguíneos, el sistema inmunológico y las estructuras faciales. La proteína MEF2C influye en la actividad de cientos de otros genes en diferentes partes del cuerpo.
Cuando hay una variante o deleción que afecta el gen MEF2C o las regiones regulatorias cercanas al gen conocidas como elementos promotores y potenciadores, el gen puede dejar de funcionar correctamente. Esto puede resultar en una cantidad insuficiente de proteína MEF2C o en una proteína MEF2C disfuncional. Una proteína MEF2C que no funcione correctamente puede ser incapaz de unirse al ADN de manera adecuada, lo que le impide activar otros genes importantes. Esta interrupción en la regulación génica afecta cómo se desarrollan el cerebro y otros sistemas del cuerpo y puede resultar en síntomas como discapacidad intelectual, retrasos en el desarrollo, convulsiones, desafíos conductuales y rasgos faciales distintivos.
Una de las regiones que controla la actividad del gen MEF2C, la región potenciadora, es especialmente activa en las células gliales, que son células de soporte en el cerebro y el sistema nervioso esenciales para un funcionamiento cerebral saludable. La interrupción de estas células puede contribuir a los síntomas neurológicos observados en el trastorno relacionado con MEF2C.
El trastorno relacionado con MEF2C se describe como un trastorno por haploinsuficiencia, lo que significa que una copia funcional del gen no es suficiente para producir una cantidad adecuada de la proteína MEF2C. Todas las personas tienen dos copias de la mayoría de los genes, una de cada padre. En esta condición, una de esas copias está alterada o falta, y la copia restante no puede producir suficiente proteína para apoyar el desarrollo normal. Esto es característico de la herencia autosómica dominante.
Cuando hay una falta de la proteína MEF2C o cuando esta proteína no es funcional, los genes que normalmente activa, como MECP2 y CDKL5, que también están relacionados con otros trastornos del desarrollo, no se activan adecuadamente. Como resultado, los niños con el trastorno relacionado con MEF2C pueden tener síntomas que se superponen con el síndrome de Rett o el trastorno por deficiencia de CDKL5. La gravedad de los síntomas a menudo depende de cuánto del gen MEF2C está afectado y si los genes cercanos están involucrados. Las deleciones más grandes, que eliminan más material genético, generalmente conducen a síntomas más graves.
Algunas personas afectadas debido a deleciones del cromosoma 5 tienen un “síndrome por genes contiguos”, lo que significa que otros genes vecinos son delectados junto con el gen MEF2C. Estas personas pueden tener señales y síntomas adicionales, dependiendo de qué otros genes estén involucrados.
En situaciones raras, los cambios pueden ocurrir en partes del gen MEF2C, conocidas como regiones intrónicas profundas, que son áreas no codificantes del material genético (ADN). Estas variantes pueden no ser detectadas por algunas pruebas genéticas estándar.
Herencia
En la mayoría de los casos, el trastorno relacionado con MEF2C ocurre debido a una variante de novo, lo que significa que el cambio ocurrió espontáneamente durante el desarrollo temprano y no fue heredado de ninguno de los padres. Estos son cambios genéticos nuevos que ocurren por casualidad, a menudo durante la formación de células reproductivas o en las primeras etapas del desarrollo embrionario.
En casos raros, el gen alterado puede ser heredado de un padre que tenga la condición o que sea mosaico, lo que significa que el cambio genético está presente solamente en algunas de sus células y puede no causar síntomas notables en el padre.
Una persona afectada con el trastorno relacionado con MEF2C tiene un 50% de probabilidad en cada embarazo de transmitir la condición a su hijo. Esto sigue un patrón conocido como herencia autosómica dominante. Sin embargo, la mayoría de los individuos con este trastorno todavía son niños o adolescentes, y muchos aún no han tenido hijos.
Una vez que se ha identificado un cambio genético en el gen MEF2C en una familia, se puede considerar la prueba prenatal durante el embarazo. Además, puede estar disponible la prueba genética preimplantacional para familias que usan fertilización in vitro (FIV). Esto permite a los médicos examinar los embriones para detectar la condición antes del embarazo.
Una prueba prenatal es un análisis genético que se realiza durante el embarazo para saber si el feto tiene ciertos trastornos genéticos. Puede hacerse a través de métodos como la amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas, donde se extraen células del feto o la placenta para analizarlas.
Una prueba genética preimplantacional (PGT) consiste en tomar una o más células de un embrión en el laboratorio y analizarlas para detectar mutaciones genéticas como la del gen MEF2C. La fertilización in vitro (FIV) es una técnica de reproducción asistida en la que los óvulos se fecundan con espermatozoides en un laboratorio y los embriones resultantes se transfieren al útero de la mujer. Esta técnica permite aplicar la prueba genética preimplantacional.
Hasta el 2024, había alrededor de 150 personas identificadas con deficiencia de MEF2C. Este número probablemente sea mayor debido al diagnóstico erróneo de síntomas sutiles que se presentan de manera similar a otros trastornos más conocidos. La deficiencia de MEF2C a menudo se diagnostica erróneamente como síndrome de Rett debido a sus características tipo Rett.
La deficiencia de MEF2C parece afectar por igual a hombres y mujeres, y no parece tener una predisposición étnica.
Los médicos pueden sospechar una deficiencia del gen MEF2C cuando un niño presenta síntomas como tono muscular bajo y convulsiones.
El tono muscular bajo, conocido médicamente como hipotonía, se refiere a una disminución de la fuerza y tono muscular, lo que puede provocar debilidad o dificultad en el control del cuerpo.
Las convulsiones son episodios de actividad eléctrica anormal en el cerebro que pueden manifestarse como sacudidas, rigidez, pérdida del conocimiento o comportamientos inusuales. Para confirmar si la causa de estos síntomas es una alteración en el gen MEF2C, se requieren pruebas genéticas específicas.
Existen varias pruebas que se pueden utilizar. Una de ellas es la microarray cromosómica, que permite detectar pequeñas pérdidas o ganancias de material genético a lo largo de todos los cromosomas. Otra técnica es la prueba FISH (Hibridación In Situ con Fluorescencia), que utiliza fragmentos marcados de ADN para buscar anomalías en regiones específicas, como las deleciones en el cromosoma 5 que contienen el gen MEF2C. Ambas pruebas son útiles para identificar deleciones, que son fragmentos de ADN faltantes, pero tienen limitaciones cuando los cambios genéticos son demasiado pequeños.
Cuando las deleciones o duplicaciones dentro del gen MEF2C son muy sutiles, se utiliza una prueba más sensible llamada MLPA, que significa “Amplificación por Sondas Dependiente de Ligación Múltiple”. Esta técnica permite detectar alteraciones minúsculas dentro de un gen, que otras pruebas podrían no identificar. Es especialmente útil para examinar directamente el gen MEF2C en busca de alteraciones específicas.
En casos donde las pruebas anteriores no muestran resultados concluyentes o se sospecha una variante más compleja, se pueden aplicar tecnologías más avanzadas como la secuenciación del exoma completo (WES) o la secuenciación del genoma completo (WGS). La WES analiza únicamente las regiones del ADN que contienen instrucciones para producir proteínas (exones), ya que es en estas regiones donde ocurren la mayoría de las mutaciones que causan enfermedades. En cambio, la WGS examina toda la información genética, incluyendo áreas que regulan el funcionamiento de los genes. Estas regiones regulatorias son tramos del ADN que no codifican proteínas, pero que controlan cuándo y cómo se activa un gen. Alteraciones en estas zonas también pueden afectar gravemente el funcionamiento del gen MEF2C.
Actualmente no existen terapias aprobadas que se dirijan específicamente a la deficiencia de MEF2C. Se requiere un enfoque multidisciplinario para el tratamiento que involucre los siguientes especialistas, terapias y pruebas:
Muchos de los otros tratamientos que reciben estos pacientes son similares a los que reciben los niños con trastorno del espectro autista u otros trastornos del desarrollo.
Típicamente, las convulsiones se controlan bien con varios medicamentos.La melatonina puede usarse para dificultades del sueño.
Se recomienda el asesoramiento genético para las familias con niños afectados.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “MEF2C deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Los siguientes médicos tienen experiencia con trastornos relacionados con MEF2C y pueden proporcionar información adicional, especialmente sobre el diagnóstico:
Greenwood Genetic Center
Dra. Jessica Cooley Coleman
Correo electrónico: [email protected]
y
Dr. Steven A. Skinner
Correo electrónico: [email protected]
La Fundación MEF2C, en colaboración con la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC), ha lanzado Pathways To Hope For MEF2C Haploinufficiency Syndrome, un programa l destinado al desarrollo de terapias dirigidas específicamente al síndrome de haploinsuficiencia MEF2C (SCM).
Correo electrónico de contacto: [email protected]
D’Haene E, Bar-Yaacov R, Bariah I, et al. A neuronal enhancer network upstream of
MEF2C is compromised in patients with Rett-like characteristics. Human Molecular Genetics. 2018;28(5):818-827. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6381311/
Wang J, Zhang Q, Chen Y, et al. Novel MEF2C point mutations in Chinese patients with
Rett (−like) syndrome or non-syndromic intellectual disability: insights into genotype-phenotype correlation. BMC Medical Genetics. 2018;19(1). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6208086/
Vrečar I, Innes J, Jones E, et al. Further Clinical Delineation of the MEF2C
Haploinsufficiency Syndrome: Report on New Cases and Literature Review of Severe
Neurodevelopmental Disorders Presenting with Seizures, Absent Speech, and
Involuntary Movements. Journal of Pediatric Genetics. 2017;06(03):129-141.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5548525/
Paciorkowski AR, Traylor RN, Rosenfeld JA, et al. MEF2C Haploinsufficiency features consistent hyperkinesis, variable epilepsy, and has a role in dorsal and ventral neuronal developmental pathways. Neurogenetics. 2013;14(2):99-111. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3773516/
Zweier M, Rauch A. TheMEF2C-Related and 5q14.3q15 Microdeletion Syndrome.
Molecular Syndromology. 2012;2(3-5):164-170.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3366707/
Cooley Coleman J, Skinner SA. MEF2C-Related Disorder. 2024 Dec 12. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK610216/
Cooley Coleman JA, Sarasua SM, Moore HW, Boccuto L, Cowan CW, Skinner SA, DeLuca JM. Clinical findings from the landmark MEF2C-related disorders natural history study. Mol Genet Genomic Med. 2022 Jun;10(6):e1919. doi: 10.1002/mgg3.1919. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35416405; PMCID: PMC9184670.
INTERNET
MEF2C Haploinsufficiency Syndrome (MHS) Community
E-mail: [email protected]
Website:https://www.mef2c.org
Facebook Group: https://www.facebook.com/groups/148387552018909/?fref=nf
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: MEF2C deficiency.
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