Última actualización:
6/13/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a la Dra. Charlotte Ockeloen, Genetista Clínica, Farmacóloga Clínica, Departamento de Genética Humana, Centro Médico de la Universidad de Radboud, Nijmegen, Países Bajos, por su asistencia en la actualización de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 13 de junio del 2025.
El síndrome de KBG (KBGS) es un trastorno raro caracterizado por dientes frontales grandes (macrodoncia), rasgos faciales característicos, estatura baja, retraso en el desarrollo y/o discapacidad intelectual, aunque el nivel de discapacidad intelectual suele ser leve, y también hay personas con KBGS que tienen un desarrollo normal. Son comunes los problemas de comportamiento.
Otras señales y síntomas pueden incluir anomalías esqueléticas (como dedos cortos, cierre tardío de la fontanela (espacio entre los huesos del cráneo) o curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis), pérdida auditiva y dificultades para alimentarse (particularmente en la infancia), y algunas tienen epilepsia (convulsiones) o malformaciones cerebrales. Los síntomas específicos pueden variar de una persona a otra.
El síndrome de KBG es causado por un cambio (variante) en el gen ANKRD11 o por una pérdida de material genético (microdeleción) en el cromosoma 16q que involucra el gen ANKRD11. Las variantes de este gen pueden ocurrir de forma espontánea (de novo) sin antecedentes familiares o pueden heredarse de forma autosómica dominante.
El tratamiento se dirige a los síntomas específicos que presenta la persona afectada.
El síndrome de KBG lleva ese nombre por las iniciales de los apellidos de las primeras tres familias identificadas con este trastorno en la literatura médica en 1975.
Las personas con síndrome de KBG suelen presentar anomalías esqueléticas, rasgos faciales distintivos y retrasos intelectuales. Las siguientes señales y síntomas pueden estar presentes en personas con este síndrome:
Menos comúnmente, se han reportado otros hallazgos en algunos niños afectados, incluyendo:
El síndrome de KBG es causado por una alteración (variante) en el gen ANKRD11 o una pérdida de material genético del cromosoma 16q que incluye el gen ANKRD11. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan funciones críticas en el cuerpo. Hay 46 cromosomas en cada célula y cada cromosoma contiene Los cromosomas están presentes en las células y cada cromosoma contiene centenas a miles de genes. Cuando ocurre una mutación, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o ausente. Dependiendo de las funciones de esa proteína, esto puede afectar muchos sistemas del cuerpo.
El gen ANKRD11 contiene instrucciones para producir una proteína activa en las células nerviosas (neuronas). No se sabe muy bien cual es el rol exacto de esta proteína. Cuando el gen ANKRD11 está alterado o ausente, las personas no pueden producir suficientes copias funcionales de esta proteína. Se necesita más investigación para determinar cómo los niveles bajos de esta proteína provocan los síntomas del síndrome de KBG.
Herencia
El síndrome de KBG se hereda de forma autosómica dominante. La mayoría de las enfermedades genéticas se determinan por el estado de dos copias de un gen, una heredada del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando una sola copia alterada o ausente de un gen es suficiente para causar la enfermedad. El gen afectado puede heredarse de cualquiera de los padres o ser resultado de un cambio nuevo y espontáneo (de novo). El riesgo de transmitir el gen alterado o el segmento cromosómico faltante a la descendencia es del 50% por embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de KBG es un trastorno raro que afecta a hombres y mujeres. Según datos de 2023, se han reportado alrededor de 400 casos en la literatura médica. Sin embargo, se cree que el número real de pacientes en el mundo es mucho mayor. Se estima que el número de pacientes con variantes en el gen ANKRD11 supera los 800. El trastorno puede no ser diagnosticado o ser mal diagnosticado, lo que dificulta conocer su frecuencia real en la población general.
Se puede sospechar el diagnóstico del síndrome de KBG con base en una evaluación clínica completa, una historia detallada del paciente y su familia, y la identificación de rasgos físicos característicos. Debe sospecharse en niños con rasgos dismórficos distintivos, baja estatura, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y epilepsia. El diagnóstico puede confirmarse mediante una prueba genética que identifique una variante en ANKRD11.
El tratamiento se dirige a los síntomas específicos que presenta cada persona. Las personas afectadas pueden necesitar ser vistas por muchos especialistas como pediatras, ortopedistas, cirujanos ortopédicos, neurólogos pediátricos, fisioterapeutas, terapeutas del habla, ortodoncistas o dentistas y otros profesionales, que deben trabajar como un equipo y de forma coordinada para planificar el tratamiento de forma sistemática y completa.
Se recomienda asesoramiento genético para los afectados y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también puede ser útil.
La cirugía ortopédica puede ser especialmente útil para corregir anomalías de cadera y columna. Los audífonos, la terapia del habla y la atención dental integral también pueden ser beneficiosos. Los estudios sugieren que la terapia con hormona del crecimiento (rhGH) puede mejorar el crecimiento en algunas personas con síndrome de KBG. El gen ANKRD11 juega un papel importante en el crecimiento óseo, especialmente en la infancia y adolescencia. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender completamente la eficacia y seguridad del tratamiento con GH a largo plazo.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “KBG syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: KBG syndrome.
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