Última actualización:
10/16/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Armando Sanchez-Conde, MS; Sarah Huang, MS; Emily Huang, MS; MaryAnn Campion, EdD, MS, CGC; Programa de Maestría en Genética Humana y Consejería Genética, Universidad de Stanford, y a Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, el 17 de septiembre del 2025.
El síndrome MIRAGE es un trastorno genético raro que afecta múltiples partes del cuerpo. MIRAGE es un acrónimo para:
No todas las personas con síndrome MIRAGE presentarán cada característica del acrónimo, pero saber cuáles son los síntomas principales puede guiar sobre cuáles son los problemas más importantes para vigilar. Debido a que el síndrome MIRAGE afecta múltiples sistemas del cuerpo, la aparición de los síntomas suele ser muy temprana en la vida, al nacer o poco después. Algunos síntomas del síndrome MIRAGE pueden identificarse durante el embarazo (prenatalmente).
El síndrome MIRAGE es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen SAMD9. La herencia es autosómica dominante. En algunas personas, el síndrome MIRAGE no se hereda, sino que se debe a un cambio genético nuevo (de novo) en el individuo afectado.
El tratamiento y manejo del síndrome MIRAGE involucra muchos especialistas médicos diferentes. Puede incluir trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) para problemas de médula ósea, medicamentos para tratar y prevenir infecciones, diversas terapias como terapia del habla u ocupacional y cirugía.
El síndrome MIRAGE fue descrito por primera vez por el Dr. Satoshi Narumi y colegas de la Escuela de Medicina de la Universidad Keio en Tokio, Japón, en 2016. El acrónimo MIRAGE se basa en sus síntomas más comunes.
Las personas afectadas por el síndrome MIRAGE tienden a mostrar síntomas muy temprano en la vida y los problemas pueden ser graves. Aunque estos pueden variar de una persona a otra, muchos niños afectados tienen problemas serios con el crecimiento y múltiples sistemas de órganos.¹ Con el tiempo, la afección puede resultar en complicaciones de salud adicionales, especialmente relacionadas con la producción de células sanguíneas. Algunos niños también pueden tener un empeoramiento de sus síntomas adrenales o gastrointestinales a medida que crecen. Es importante notar que no todos los niños tendrán todos los problemas enumerados a seguir, pero los que se mencionan son los más típicos e importantes de vigilar.
Los síntomas y las características físicas del síndrome MIRAGE pueden variar de una persona a otra, pero frecuentemente incluyen algunos o la mayoría de los siguientes:
Algunos niños pueden tener cabeza pequeña (microcefalia), anomalías en la imagen de resonancia magnética cerebral y pueden tener retrasos en el desarrollo como aprender a caminar o hablar más tarde de lo habitual.
En algunos casos, hay una complicación llamada síndrome mielodisplásico, o MDS. Esto ocurre cuando la médula ósea comienza a producir células sanguíneas anormales e ineficaces. En síndrome MIRAGE, el desarrollo de MDS está típicamente asociado con la pérdida de todo el cromosoma 7 o parte del cromosoma 7, ya sea como monosomía 7 (pérdida de una copia entera) o como deleción (pérdida) de una porción de su brazo largo (q) que es conocida como del(7q). Estos cambios cromosómicos se consideran como indicadores de que hay mielodisplasia.²
El síndrome MIRAGE es causado por cambios (mutaciones o variantes) en el gen SAMD9, ubicado en el cromosoma 7.² La proteína SAMD9, que es codificada por el gen SAMD9, es responsable de muchas actividades celulares diferentes, incluyendo protección contra virus, formación de estructuras importantes y control del crecimiento y la división.⁴ Por lo tanto, una proteína SAMD9 hiperactiva puede afectar muchas partes diferentes del cuerpo, resultando en los numerosos signos y síntomas del síndrome MIRAGE. Por ejemplo, se piensa que la presentación genital atípica, a pesar de tener cromosomas 46, XY, se debe a que la proteína SAMD9 no puede promover un crecimiento celular adecuado durante el desarrollo genital masculino.⁴
Los cambios en el gen SAMD9 que causan el síndrome MIRAGE se denominan gain-of-function (ganancia de función), lo que significa que aumentan la función de la proteína SAMD9 de forma perjudicial.2,3 Hasta ahora, la mayoría de los cambios genéticos conocidos que causan MIRAGE son mutaciones de tipo missense (una mutación de cambio de sentido) que resultan en que un bloque de construcción de la proteína (aminoácido) sea reemplazado por otro diferente, alterando la función de la proteína. En la mayoría de los casos reportados las mutaciones se encuentran solamente dentro de familias individuales.
La proteína SAMD9 hiperactiva perjudica el crecimiento celular normal, particularmente en células formadoras de sangre (hematopoyéticas). Para escapar de esta restricción de crecimiento, algunas células pueden adquirir cambios somáticos, como la pérdida de la copia del cromosoma 7 que porta el gen SAMD9, permitiéndoles crecer más libremente. Sin embargo, esta pérdida cromosómica también elimina otros genes esenciales, aumentando el riesgo de síndrome mielodisplásico.
Sin embargo, no todos los cambios genéticos que involucran l gen SAMD9 son perjudiciales. En algunos individuos, se adquieren mutaciones somáticas (que no son germinales) que silencian o corrigen el gen SAMD9 hiperactivo sin eliminar el cromosoma 7. Estos cambios, tales como disomía uniparental o alteraciones secundarias que afectan al mismo gen, pueden ayudar a restaurar la función normal de la médula ósea y pueden prevenir la aparición de MDS en su totalidad.²
Las mutaciones en la línea germinal (son las que ocurren en los óvulos y los espermatozoides) pueden transmitirse a la descendencia, mientras que las mutaciones somáticas (las que ocurren en las células del cuerpo) no se transmiten. La disomía uniparental (DUP) es una condición genética en la que una persona recibe dos copias de un cromosoma o parte de él de un mismo progenitor y ninguna copia del otro progenitor. Esta situación puede ocurrir durante la formación de óvulos o espermatozoides, o en las etapas tempranas del desarrollo fetal.
En algunos casos, personas con una mutación germinal del gen SAMD9 pueden presentar solamente con características relacionadas con la sangre, como mielodisplasia, y pocas o ninguna de las demás manifestaciones típicamente asociadas con el síndrome MIRAGE.²
Herencia
La herencia del síndrome MIRAGE es autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando una sola copia de una variante del gen que causa la enfermedad es necesaria para causar el trastorno. La mutación del gen puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un cambio genético nuevo (de novo) en el individuo afectado que no se hereda. La mayoría de las variantes en el gen SAMD9 que causan el síndrome MIRAGE se consideran de novo, lo que significa que ocurren por primera vez en el niño afectado y no están presentes en ninguno de los padres.³
El riesgo de transmitir la variante genética desde un padre afectado a un hijo es del 50 % en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome MIRAGE es una condición muy rara. Hasta ahora, en 2025, solamente alrededor de 57 individuos afectados han sido reportados en la literatura médica.⁵ Dado que es tan raro, hay datos limitados sobre qué poblaciones tienen más probabilidades de estar impactadas, aunque la mayoría de los individuos han sido diagnosticados en Japón.⁶
El síndrome MIRAGE es un trastorno de inicio temprano; las señales y los síntomas se identifican con más frecuencia al nacer o poco después. Investigaciones recientes muestran que algunas características del síndrome MIRAGE pueden incluso identificarse prenatalmente, o antes del nacimiento.¹
Los médicos pueden sospechar del diagnóstico del síndrome MIRAGE con base en algunos síntomas clínicos como moretones frecuentes, úlceras en la boca, infecciones bacterianas repetidas y problemas con el crecimiento.² Los resultados de laboratorio que indiquen niveles más bajos de lo normal de células sanguíneas (citopenia), función deteriorada de las glándulas suprarrenales (insuficiencia adrenal / aplasia adrenal), o ciertas anomalías cerebrales (como cambios en la materia blanca, o acumulación de líquido) también pueden llevar a sospecha de este síndrome.9,10
Sin embargo, estos síntomas clínicos y de laboratorio no son suficientes para un diagnóstico oficial del síndrome MIRAGE. Es necesaria una prueba genética que muestre una variante causante de enfermedad en el gen SAMD9 para confirmar el diagnóstico.²
Los enfoques de pruebas genéticas para diagnosticar el síndrome MIRAGE pueden ser pruebas dirigidas al gen o pruebas genéticas más amplias, tales como exoma o genoma completo.
Las pruebas dirigidas al gen incluyen pruebas de gene único y pruebas de panel. La prueba de gen único consiste en examinar solamente el gen SAMD9 para encontrar una variante responsable de la enfermedad. Las pruebas de panel consisten en examinar muchos genes para encontrar la causa de la condición. Las pruebas de panel son más amplias pero se consideran cuando hay las características que hacen sospechar de la enfermedad y pueden incluir varios genes que se han asociado con condiciones con presentación similar.
Las pruebas de exoma o genoma son más completas. Estas pruebas se pueden indicar cuando los síntomas o los hallazgos de laboratorio no son lo bastante específicos para determinar qué gen o genes causan la enfermedad. Para este enfoque, comúnmente se usa una prueba que analiza todas las porciones codificantes del ADN (secuenciación del exoma). También puede usarse una prueba que analiza todo el ADN, incluidas las áreas codificantes y no codificantes llamadas introns (secuenciación del genoma).
Como se comentó anteriormente, en personas con una variante en el gen SAMD9, puede producirse un tipo de cambio genético en el tejido formador de sangre (medula ósea) que puede “ocultar” la variante durante las pruebas. Esto sucede cuando las algunas células pierden una copia del cromosoma 7, donde se ubica el gen SAMD9. Como resultado, menos células portan la variante, lo que puede llevar a un resultado falso negativo al examinar el ADN de la sangre o médula ósea.²
Debido a esto, si un médico tiene una fuerte sospecha del síndrome MIRAGE pero la prueba genética resulta negativa, puede ser necesaria una prueba más detallada. Esto podría incluir pruebas especiales como un array de SNP (un array de SNPs es una tecnología basada en chips de ADN que analiza millones de polimorfismos de nucleótido único o SNP) a la vez para detectar variaciones genéticas. o secuenciación genética profunda (una técnica de secuenciación que lee un fragmento específico del ADN o ARN muchas veces (cientos o miles) para obtener una cobertura muy alta de esa región. En algunos casos, analizar ADN de otros tejidos, como células de la piel o raíces de cabello, puede dar resultados más precisos.²
Las evaluaciones iniciales para el síndrome MIRAGE incluirán una valoración clínica de características sugestivas, seguida de pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico de la condición. Tras la evaluación inicial y el diagnóstico del síndrome MIRAGE, se pueden recomendar varias evaluaciones de seguimiento.
No existen directrices formales para la vigilancia de los síntomas, aunque sí algunas recomendaciones.²
Se monitorea el crecimiento mediante evaluaciones anuales de la altura, el tamaño de la cabeza y el peso. Una prueba de sangre cada 4‑6 meses y pruebas de médula ósea anuales pueden detectar mielodisplasia, una condición en la que la médula ósea no está produciendo suficientes células sanguíneas. Un examen físico anual acompañado de otras pruebas sanguíneas puede hacerse para monitorear el desarrollo de las glándulas suprarrenales (es decir, para detectar una posible hipoplasia adrenal) y la función de los riñones. Se puede recomendar evaluación de los hitos del desarrollo cada 3‑6 meses en el primer año y anualmente después del primer año. Evaluaciones de la función gastrointestinal y del sistema nervioso pueden recomendarse según sea necesario.
Las personas con síndrome MIRAGE necesitan ser atendidas por varios especialistas diferentes. Los especialistas deben trabajar juntos como un equipo de manera coordinada, para un manejo óptimo.
Para personas que tienen falla de médula ósea y tienen una anemia severa o disminución de la cantidad de plaquetas en la sangre (trombocitopenia), el tratamiento se hace con transfusiones de sangre estándar. Para personas que desarrollan dependencia crónica de transfusiones o tienen una disminución persistente en el número de neutrófilos (neutropenia crónica), puede considerarse el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), un procedimiento que reemplaza células sanguíneas dañadas con células sanas. HSCT puede ser curativo para la mielodisplasia.¹¹ Además, se pueden tomar precauciones para prevenir infecciones bacterianas en estos individuos.²
Para el tratamiento de infecciones recurrentes, pueden usarse medicamentos estándar tales como antibióticos o antivirales. El tratamiento de los problemas de crecimiento implica el manejo de la dieta y la ingesta calórica por un nutricionista. La diarrea puede tratarse con una dieta elemental, que consiste en una fórmula líquida especializada hecha de aminoácidos esenciales, para ayudar con la reintroducción gradual de alimentos sólidos en la dieta. Los problemas esofágicos que causan episodios recurrentes de atragantamiento o inhalación de sustancias alimentarias pueden aliviarse mediante alimentación por sonda, o nutrición enteral, que es la administración de nutrientes y líquidos directamente al tracto gastrointestinal a través de un tubo para personas que no pueden comer o beber de manera segura por vía oral.
Para personas con anomalías genitales, el equipo de atención puede considerar intervenciones quirúrgicas. El tratamiento estándar para disfunción renal puede ser recomendado por un nefrólogo.
Las personas que tienen retraso del desarrollo pueden ser referidas a programas para ayudar en terapia del habla, terapia ocupacional y terapia de alimentación.
Las personas que tienen problemas con la función del sistema nervioso autónomo (ANS) como síntomas que pueden incluir cambios en la presión arterial, desmayos, sudoración y anomalías del conducto lagrimal, relacionadas con diferencias en las glándulas adrenales, pueden ser tratadas de la manera estándar por el especialista adecuado. Por ejemplo, un oftalmólogo que evalúe anomalías del conducto lagrimal debido a disfunción autónoma puede recomendar colirios con lágrimas artificiales para el paciente.²
El consejo genético puede recomendarse para identificar a otros parientes en riesgo. Al verificar el estado genético de parientes aparentemente asintomáticos, puede ser posible identificar quién en la familia puede beneficiarse de una vigilancia temprana por producción insuficiente de células sanguíneas (mielodisplasia).
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “MIRAGE Syndrome” o de los principales problemas de la síndrome (como “myelodysplasia”) para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
INTERNET
MIRAGE Syndrome and Related Disorders Association- Family Support Group (Facebook) https://www.facebook.com/groups/559576374229136/ Accessed Sept 16, 2025.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: MIRAGE syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
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