Última actualización:
1/16/2026
Años publicados: 2026
NORD agradece sinceramente a Natalie Shaw, MD, MMSc, NIH Lasker Clinical Research Scholar, National Institute of Environmental Health Sciences, y a John M Graham, Jr., MD, ScD, Profesor Emérito de Pediatría, Departamento de Pediatría, Cedars-Sinai Medical Center; Harbor-UCLA Medical Center, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Ángeles, CA, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 16 de enero del 2025.
El síndrome de arrinia-microftalmia de Bosma (síndrome BAM) es un trastorno genético extremadamente raro definido por tres características principales, ausencia completa de la nariz, defectos oculares y ausencia de maduración sexual. Los síntomas específicos y la gravedad del trastorno pueden variar de una persona a otra. Por ejemplo, los problemas oculares pueden variar en severidad, desde la ausencia de los conductos lagrimales (los pequeños tubos que transportan las lágrimas desde los ojos hasta la nariz) hasta ojos muy pequeños (microftalmia) con ceguera. Los varones con síndrome BAM pueden nacer con genitales poco desarrollados (pene pequeño) y/o testículos que no han descendido correctamente al escroto (criptorquidia). Si una mujer con síndrome BAM tiene problemas en su sistema reproductivo, esto solamente se hará evidente durante la adolescencia, cuando no desarrolle los senos ni se tenga períodos menstruales.
El síndrome BAM es causado por un cambio (variante o mutación) en el gen SMCHD1. En la mayoría de los pacientes, este cambio ocurre de manera espontánea en el óvulo o el espermatozoide y no se hereda de los padres.
Se ha informado en menos de 100 pacientes en todo el mundo durante el último siglo.
Los problemas nasales y oculares suelen requerir cirugía, y los problemas reproductivos pueden tratarse con hormonas (reemplazo de testosterona o estrógeno). A pesar de los graves problemas faciales, las personas afectadas suelen tener una inteligencia normal o superior al promedio y llevar vidas felices y productivas.
Introducción
La ausencia completa de la nariz desde el nacimiento (arrinia congénita) fue descrita por primera vez en la literatura francesa en el siglo XIX. Un pequeño número de pacientes adicionales con arrinia congénita, algunos otros defectos oculares, fueron reportados a principios y mediados del siglo XX. El Dr. James Bosma, pediatra e investigador del Instituto Nacional de Salud Dental de Estados Unidos, fue el primero en observar que estos pacientes con frecuencia presentaban problemas genitales y hormonales reproductivos. En su informe de 1981, describió a dos varones no relacionados (que habían sido reportados inicialmente por el cirujano plástico Dr. George Gifford y colaboradores en 1972) con arrinia congénita, defectos oculares y defectos genitales (pene pequeño y testículos no descendidos al nacer, sin maduración sexual espontánea). Casi todos los pacientes con arrinia congénita han sido el primer y único caso afectado en su familia. Sin embargo, ha habido varios informes de múltiples pacientes dentro de la misma familia, el primero por Klaus Ruprecht y Frank Majewski (1978), quienes describieron a dos hermanas alemanas con arrinia congénita y defectos oculares. En el pasado se han utilizado varios términos para este síndrome para reconocer el trabajo de los Dres. Gifford, Bosma, Ruprecht y Majewski.
El síndrome de BAM se caracteriza por los tres síntomas “centrales”, pero aún no se comprende completamente mucho sobre este trastorno. Varios factores, incluido el pequeño número de casos identificados, la falta de estudios clínicos amplios y otros factores, han impedido que los médicos desarrollen una imagen completa de los síntomas asociados y del pronóstico. Por lo tanto, es importante señalar que las personas afectadas pueden no presentar todos los síntomas que se describen a continuación o pueden presentar síntomas que no se mencionan. Cada paciente es único, y el trastorno puede manifestarse de manera diferente en un niño en comparación con otro. Los pacientes o sus cuidadores deben hablar con los médicos y el equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
El síndrome BAM es causado por un cambio (variante o mutación) en el gen SMCHD1. La variante genética suele ser un cambio espontáneo (mutación de novo) en el gen SMCHD1 que ocurre en el óvulo o el espermatozoide. En estas situaciones, la mutación no se hereda de uno de los padres. Mas raramente, las mutaciones del gen SMCHD1 puede heredarse de un progenitor.
La proteína SMCHD1 es un represor génico. Esto significa que puede desactivar otros genes. Es posible que los cambios que ocurren en el gen SMCHD1 en las personas con síndrome BAM provoquen que otros genes importantes para el desarrollo normal de la nariz y los ojos se desactiven en el momento incorrecto. Un artículo reciente también sugirió que, en el síndrome BAM, la pérdida de la actividad de la proteína SMCHD1 puede resultar en la producción de una proteína tóxica (llamada DUX4) que destruye los precursores de la nariz humana. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender cómo los cambios en la actividad de la proteína SMCHD1 causan el síndrome BAM.
Mutaciones en el gen SMCHD1 similares a las que causan el síndrome BAM también pueden causar una forma rara de distrofia muscular, llamada distrofia muscular facioescapulohumeral, específicamente distrofia facioescapulohumeral tipo 2 (FSHD2). No hay informes en la literatura de personas afectadas con FSHD2 que tengan problemas nasales, oculares o reproductivos, y los investigadores aún están tratando de investigar si algunos pacientes con síndrome BAM desarrollarán signos de FSHD2 en la edad adulta, ya que FSHD2 es una afección de inicio en la edad adulta, con una edad promedio de inicio de 26 años.
El síndrome BAM tiene una herencia autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de una única copia mutada de un gen para causar la enfermedad. La mutación puede ser heredada de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un nuevo cambio genético (mutación de novo) que aparece por la primera vez en el individuo afectado, sin ser heredada. El riesgo de transmitir la mutación de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los investigadores creen que tener una mutación en el gen SMCHD1 es necesario pero no suficiente para desarrollar el síndrome BAM. Esto se debe a que existen familias en las que, por ejemplo, un niño con síndrome BAM heredó una mutación del gen SMCHD1 de su madre, quien tiene una forma muy leve del síndrome BAM (por ejemplo, ausencia del sentido del olfato pero sin otros defectos) o no tiene ningún problema médico. Esto sugiere que el niño (o la niña) tiene un cambio en un segundo gen crítico, que puede haber ocurrido de forma espontánea o puede haber sido heredado del otro progenitor, en este ejemplo, el padre. Este tipo de herencia, llamada herencia digénica, ocurre cuando se requiere un cambio en más de un gen para causar la enfermedad. Los investigadores aún están tratando de identificar estos otros genes.
No se conocen factores o exposiciones ambientales durante el embarazo que causen el síndrome BAM. Sin embargo, estudios en animales han sugerido que el nivel elevado de azúcar en sangre, el alcohol y el ácido retinoico pueden causar holoprosencefalia, un trastorno congénito grave con características que pueden superponerse con las del BAM (por ejemplo, ausencia de nariz, anoftalmia o microftalmia, labio leporino o paladar hendido, problemas hormonales).
El síndrome BAM es un trastorno extremadamente raro que se sabe que afecta a pacientes de muchos grupos étnicos diferentes. Como ocurre con muchos trastornos raros, se desconoce la incidencia o prevalencia exacta de este trastorno. Probablemente el trastorno se diagnostique de manera incorrecta o no se diagnostique, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general. Se han reportado menos de 100 personas con este trastorno en la literatura médica.
La arrinia es evidente al nacer y a veces puede sospecharse de forma prenatal. Un genetista médico, pediatra u otro subespecialista pediátrico debe realizar un examen físico completo y solicitar pruebas para buscar las otras dos características principales del síndrome BAM, los defectos oculares y los defectos genitales u hormonales. Las pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen SMCHD1 asociadas con el síndrome BAM están disponibles en laboratorios especializados.
Los niños con síndrome BAM pueden requerir apoyo médico intensivo al inicio de la vida debido a dificultades respiratorias y de alimentación, pero por lo general tienen un buen pronóstico y son sanos y productivos con una esperanza de vida normal. Muchas de las anomalías estructurales (atresia coanal, paladar hendido, etc.) pueden corregirse quirúrgicamente, y las nuevas tecnologías están permitiendo a los cirujanos crear prótesis nasales mucho más atractivas desde el punto de vista cosmético para estos niños.
Algunos bebés necesitan oxígeno y un tubo para respirar (vía aérea oral o traqueostomía), al menos de forma temporal. La atresia coanal puede corregirse con cirugía. Los bebés que no crecen adecuadamente pueden necesitar una sonda de alimentación (gastrostomía o sonda G). Los cirujanos plásticos pueden ayudar a construir una nariz externa.
Lograr los mejores resultados posibles en la reconstrucción nasal implica equilibrar cuidadosamente cómo funciona la nariz con su apariencia. Los métodos quirúrgicos tradicionales, como el uso de injertos de cartílago y colgajos cutáneos, han mejorado considerablemente a lo largo de los años y han ayudado a muchos pacientes. Sin embargo, estos enfoques aún pueden presentar desafíos, como molestias en el sitio donante del tejido, el mantenimiento del soporte estructural a largo plazo y la preservación de la función nasal normal con el tiempo.
Los avances recientes en implantes nasales personalizados mediante el uso de imágenes tridimensionales (3D) y la impresión 3D han aportado mejoras importantes en esta área de la atención.
Muchos de los niños y de las niñas afectados requiere terapia hormonal para atravesar la pubertad. Un endocrinólogo pediátrico puede ayudar con este tratamiento.
La mayoría de los pacientes requerirá atención médica continua por parte de un equipo de subespecialistas médicos y quirúrgicos, incluidos cirujanos plásticos o maxilofaciales, oftalmólogos (médicos especialistas en los ojos) y endocrinólogos (médicos especialistas en hormonas). El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial. Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Debido a la rareza del síndrome BAM, no existen protocolos o guías de tratamiento estandarizados para las personas afectadas.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Hyposmia-nasal and ocular hypoplasia-hypogonadotropic hypogonadism syndrome” o “Arhinia, choanal atresia, and microphthalmia ” o “BAM syndrome” o “arhinia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Bosma Arhinia Microphthalmia Syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
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NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/No patient organizations found related to this disease state.
