Última actualización:
3/6/2026
Años publicados: 2026
NORD agradece al Dr. Ali Ataya, ATSF, Profesor Asociado de Medicina de la División de Neumología, Cuidados Críticos y Medicina del Sueño de la Universidad de Florida, Gainesville, por su ayuda en la preparación de este informe. El informe fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica brasileña de NORD, el 3 de marzo de 2026.
La proteinosis alveolar pulmonar autoinmune (PAPa) es un trastorno pulmonar raro. Se caracteriza por la acumulación anormal de surfactante dentro de los diminutos sacos de aire (alvéolos) de los pulmones. El surfactante es una mezcla natural de ciertas grasas (fosfolípidos), colesterol y proteínas, 1, 2 creada por los millones de pequeños sacos de aire (alvéolos) en los pulmones.
Los alvéolos tienen paredes muy delgadas que permiten que el oxígeno pase a través de los pulmones y entre en el torrente sanguíneo, al mismo tiempo que permiten que el dióxido de carbono pase desde la sangre hacia los alvéolos. El surfactante ayuda a que las paredes de los alvéolos permanezcan abiertas y permite el paso de oxígeno y dióxido de carbono.
Una vez que el surfactante se utiliza, es eliminado de los alvéolos por células inmunitarias especializadas llamadas macrófagos alveolares. 1 Este proceso ayuda a prevenir que el surfactante se acumule en los pulmones. En las personas con PAPa, estas células macrófagas no pueden eliminar el surfactante de manera eficiente, por lo que el material se acumula en los pulmones y provoca una variedad de síntomas. 3, 4
Existen diferentes formas de proteinosis alveolar pulmonar, incluidas formas genéticas y formas que ocurren de manera secundaria a otro trastorno o condición. La PAPa representa el 90% de los casos de proteinosis alveolar pulmonar. 5, 6
Algunas personas con PAPa pueden no presentar síntomas perceptibles (asintomáticas).7 Con frecuencia, el trastorno se desarrolla lentamente durante muchos años. Los síntomas que se desarrollan pueden variar entre las personas afectadas.5
Generalmente, el primer síntoma es dificultad para respirar (disnea) durante la actividad (disnea de esfuerzo), que puede progresar lentamente hasta una dificultad para respirar incluso en reposo. Las personas afectadas pueden ser incapaces de hacer ejercicio al nivel al que estaban acostumbradas (disminución de la capacidad de ejercicio).6
Algunas personas presentan tos seca crónica que no elimina eficazmente el moco de los pulmones, conocida como tos no productiva. En ocasiones también pueden referir expulsar pequeñas cantidades de material blanco o moco (surfactante). Otros síntomas pueden incluir: 5, 8
Las personas con PAPa tienen un mayor riesgo de infecciones secundarias (oportunistas) 9 porque el trastorno afecta la capacidad del sistema inmunitario para responder de manera eficaz. La fiebre y la tos con sangre (hemoptisis) son poco frecuentes en la PAPa y por lo general solamente ocurren cuando hay una infección secundaria.
Las infecciones en las personas con PAPa, tienden a ser más frecuentes y pueden ser más graves. Las infecciones oportunistas más frecuentemente reportadas en PAPa incluyen las causadas por especies de Nocardia, especies de Cryptococcus y micobacterias. 1, 2, 9
Nocardia es una bacteria que puede causar infecciones que afectan con mayor frecuencia a los pulmones y pueden propagarse al cerebro y, en algunos casos, a la piel y otros órganos. Cryptococcus es un género de hongos que causa infecciones graves, a veces mortales (criptococosis).
En algunas personas afectadas, la PAPa puede progresar a un trastorno llamado fibrosis pulmonar. La fibrosis pulmonar es una afección caracterizada por cicatrización de los pulmones, lo que dificulta que estos funcionen correctamente. La cicatrización no puede repararse ni revertirse. El desarrollo de fibrosis pulmonar, aunque raro en la PAPa, es una complicación potencialmente mortal. No está claro por qué algunas personas con PAPa desarrollan fibrosis pulmonar.
El curso de la PAPa varía de una persona a otra. En algunas personas, la enfermedad empeora gradualmente, lo que provoca un deterioro de la función pulmonar y eventualmente, en casos graves, insuficiencia respiratoria potencialmente mortal. 2, 8, 10
En otras personas, puede permanecer estable con el tiempo. En casos raros, la afección puede resolverse por sí sola (resolución espontánea).3, 11
La PAPa es un trastorno autoinmune. Los trastornos autoinmunes ocurren cuando las defensas naturales del cuerpo, como los anticuerpos y los linfocitos, atacan por error el tejido sano en lugar de proteger contra infecciones.
La PAPa se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos específicos. Los anticuerpos son proteínas producidas por el sistema inmunitario que normalmente ayudan a combatir infecciones, pero en las personas con PAPa estos anticuerpos atacan tejidos sanos del propio cuerpo (autoanticuerpos). En la PAPa hay una molécula de señalización o “mensajero” llamada factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) que desempeña un papel importante en el desarrollo de los síntomas.9, 11
El GM-CSF es un factor de crecimiento,12 una proteína importante para el desarrollo y funcionamiento adecuados de ciertas células.10 El GM-CSF es necesario para estimular que ciertas células llamadas macrófagos alveolares maduren y funcionen correctamente.
Los macrófagos alveolares son células inmunitarias que ayudan a mantener niveles normales de surfactante en los pulmones. Este proceso, llamado homeostasis del surfactante, requiere GM-CSF para estimular a los macrófagos alveolares a eliminar el exceso de surfactante.11
Las personas con PAPa producen autoanticuerpos contra GM-CSF. Estos anticuerpos neutralizan la actividad del GM-CSF, lo que impide la maduración y activación normales de los macrófagos alveolares. 5
En las personas con PAPa, los macrófagos alveolares son anormalmente grandes y espumosos, y no pueden funcionar correctamente, por lo que no eliminan eficazmente el surfactante de los pulmones. Esto permite que el surfactante se acumule e inhiba la función pulmonar normal, incluido el intercambio adecuado de gases. 8, 10, 11, 13
El GM-CSF también es importante para la maduración y función de los glóbulos blancos llamados neutrófilos.8
Los neutrófilos desempeñan un papel esencial en la lucha contra infecciones bacterianas al rodear y destruir bacterias invasoras, un proceso llamado fagocitosis.
La actividad alterada del GM-CSF probablemente explica por qué las personas con PAPa tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones.8
Se desconoce la proporción de la población que tiene PAPa (prevalencia) pero las estimaciones varían entre 4 y 40 por millón. 3, 8, 9
La PAPa suele aparecer entre los 20 y 40 años de edad (tercera a quinta décadas de la vida).8 Sin embargo, el trastorno se ha reportado en niños tan pequeños como de tres años y en adultos de hasta 90 años. No obstante, es extremadamente raro en niños. 14
Los síntomas de la PAPa no son específicos del trastorno,5 lo que puede hacer que el diagnóstico sea más difícil.8
El diagnóstico puede sospecharse a partir de la identificación de síntomas característicos, un examen físico, un historial detallado del paciente y la familia, y una evaluación clínica completa que incluya pruebas específicas.
En aproximadamente 50% de las personas se pueden escuchar sonidos llamados crepitaciones con un estetoscopio.7 También se puede realizar una prueba de función pulmonar para determinar qué tan bien están funcionando los pulmones.
Las personas afectadas presentan autoanticuerpos contra GM-CSF en la sangre. 1,7,15
Un análisis de sangre simple y no invasivo llamado PAPa ClearPath™ puede detectar la presencia de estos autoanticuerpos en la sangre y puede distinguir la PAPa de otras formas de proteinosis alveolar pulmonar. Este análisis es casi 100% preciso para diagnosticar la PAPa.2
Los niveles altos de autoanticuerpos contra GM-CSF se asocian con un mayor riesgo de infecciones oportunistas, como las causadas por Nocardia y Cryptococcus. 9
El líquido respiratorio puede obtenerse mediante un procedimiento llamado lavado broncoalveolar (BAL). Durante el BAL, un tubo con cámara estrecho y flexible (broncoscopio) se introduce por la tráquea hacia los pulmones, y una solución salina estéril se pasa a través del tubo para lavar las células. 7
Este líquido se recoge y luego se retira el broncoscopio, permitiendo estudiar las células para identificar la acumulación anormal de surfactante en los pulmones. El BAL también puede detectar bacterias de crecimiento lento antes de que comience una infección. 9
Las pruebas de imagen también ayudan a hacer el diagnóstico.11
Una tomografía computarizada (TC) puede revelar un patrón característico de la enfermedad, que aparece como áreas nebulosas o grises llamadas opacidades en vidrio esmerilado, y puede mostrar un patrón específico denominado “patrón de empedrado loco” (crazy-paving pattern). 2, 5 Sin embargo, este hallazgo característico no es específico de la PAPa y puede observarse en otras enfermedades pulmonares.
Históricamente, una biopsia pulmonar abierta, en la que se extrae quirúrgicamente una pequeña muestra de tejido pulmonar para su estudio, era necesaria para el diagnóstico de PAPa, pero ya no es necesaria para la mayoría de las personas debido a la disponibilidad del análisis de sangre ClearPath y debe reservarse para casos raros de enfermedad compleja. 5, 8
En el pasado, el diagnóstico de PAPa requería una biopsia pulmonar abierta, en la que se extraía quirúrgicamente un pequeño fragmento de tejido pulmonar para su análisis. Sin embargo, esto ya no es necesario para la mayoría de las personas debido a la disponibilidad del análisis de sangre ClearPath, y la biopsia debe reservarse solo para casos raros con presentaciones complejas. 5, 8 Una biopsia pulmonar no puede distinguir entre las diferentes formas de proteinosis alveolar pulmonar.15
Se recomienda que las personas con PAPa reciban atención en centros médicos con experiencia en el tratamiento de este trastorno.11
El tratamiento puede incluir modificaciones en el estilo de vida, medidas generales como vacunación preventiva y terapias específicas para tratar la PAPa.11
Las modificaciones en el estilo de vida incluyen dejar de fumar y evitar la exposición personal u ocupacional a contaminantes del aire como el polvo.1 En algunas personas, dejar de fumar o evitar contaminantes ambientales puede ayudar a mejorar los síntomas del trastorno.
Las personas asintomáticas pueden requerir solo vigilancia médica.11
El lavado pulmonar total (WLL) sigue siendo una terapia ampliamente aceptada para la PAPa.
El WLL se utiliza principalmente en casos graves, incluidos individuos con insuficiencia respiratoria. Estos procedimientos deben realizarse en centros especializados, 3, 11 con un equipo médico experimentado.
El procedimiento se realiza bajo anestesia. Durante el procedimiento, se introduce un pequeño tubo flexible llamado broncoscopio en uno de los pulmones a través de la boca. El médico administra oxígeno desde una máquina al otro pulmón.
La persona afectada usa un chaleco alrededor del pecho que vibra, aflojando el surfactante que obstruye los alvéolos. Luego el pulmón se enjuaga con una solución salina para eliminar el surfactante. 2,16
El procedimiento se repite en el otro pulmón poco después o, a veces, unos días después.
El lavado pulmonar total no corrige el problema subyacente en la PAPa.6 Algunas personas no mejoran completamente con este tratamiento. 5
Además, aunque muchas personas muestran mejoría, el procedimiento a menudo debe repetirse porque el surfactante vuelve a acumularse en los pulmones. 2, 16
El lavado pulmonar total es menos eficaz en niños que en adultos. 14
Se recomiendan vacunas contra varias enfermedades que afectan los pulmones, incluyendo influenza, neumococo y síndrome respiratorio agudo severo.
Se espera que la mayoría de las personas tenga una esperanza de vida normal con identificación, manejo e intervenciones terapéuticas adecuadas. 2, 11
La información sobre los ensayos clínicos actuales se publica en Internet en
https://clinicaltrials.gov/.
Todos los estudios que reciben financiación del gobierno de los Estados Unidos, y algunos apoyados por la industria privada, se publican en este sitio web gubernamental.
Para obtener información sobre ensayos clínicos que se realizan en el NIH Clinical Center en Bethesda, MD, comuníquese con la Oficina de Reclutamiento de Pacientes del NIH:
Teléfono gratuito: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Correo electrónico: [email protected]
Algunos ensayos clínicos actuales también se publican en la siguiente página del sitio web de NORD:
https://rarediseases.org/for-patients-and-families/information-resources/info-clinical-trials-and-research-studies/
Para información sobre ensayos clínicos patrocinados por fuentes privadas, comuníquese con:
https://www.centerwatch.com/
Para información sobre ensayos clínicos realizados en Europa, comuníquese con:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
El GM-CSF inhalado es un tratamiento farmacológico que las personas afectadas pueden administrarse en casa.3 Este medicamento se administra mediante un nebulizador y potencialmente puede revertir las anomalías de los macrófagos alveolares causadas por los autoanticuerpos que bloquean la acción del GM-CSF.
Un ensayo clínico de fase III de un medicamento inhalado llamado molgramostim produjo un mayor aumento en la transferencia de gases pulmonares.6
Otros medicamentos de GM-CSF inhalado, como sargramostim, también están siendo estudiados para el tratamiento de la PAPa.
Los estudios han mostrado algunos beneficios de esta terapia en personas con PAPa. 6, 16
Algunos estudios han utilizado lavado pulmonar total seguido de terapia con GM-CSF inhalado, mostrando la eficacia de este enfoque.3
Se necesitan más estudios para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de estos medicamentos para el tratamiento de personas con PAPa.
La Sociedad Respiratoria Europea (ERS) recomienda el GM-CSF inhalado como terapia de primera línea para la PAPa junto con el lavaje. 4
El GM-CSF inhalado podría convertirse eventualmente en una terapia inicial estándar para este trastorno. 1,11
Rituximab se ha utilizado para tratar a personas afectadas después de que otras terapias, como el lavado pulmonar total, ya se han intentado.10-12 Rituximab se clasifica como un anticuerpo monoclonal o terapia biológica (medicamentos que actúan como anticuerpos pero que se crean artificialmente en un laboratorio). Rituximab no ha sido estudiado extensamente para la PAPa, pero es bien tolerado por personas con otras afecciones. 4,11 Informes de casos individuales y estudios pequeños han mostrado resultados variables para rituximab como tratamiento de la PAPa.10-12
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/No patient organizations found related to this disease state.
