Última actualización:
02/17/2023
Años publicados: 2005, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a M. Mahmood Hussain, PhD, Lic. Med., FAHA, Profesor Distinguido, Presidente y Director, Centro de Investigación de Diabetes y Obesidad, Departamento de Fundamentos de Medicina, Facultad de Medicina de Long Island de la Universidad de Nueva York, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira el 28 de junio del 2023.
La abetalipoproteinemia es un trastorno hereditario raro que afecta la absorción de grasa (lípidos) por el intestino y la movilización por el hígado. La incapacidad para absorber grasas resulta en las deficiencias de lípidos y varias vitaminas esenciales. Las personas afectadas tienen un deterioro neurológico progresivo, debilidad muscular, dificultad para caminar y anomalías sanguíneas, incluida una afección en la que los glóbulos rojos de la sangre tienen una forma anormal (acantocitosis o células en espuela), lo que resulta en niveles bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia). Las personas afectadas también pueden desarrollar degeneración de la retina de los ojos, (retinosis pigmentaria) lo que puede provocar la pérdida de la visión. La abetalipoproteinemia se hereda de forma autosómica recesiva y es causada por cambios (mutaciones o variantes patogenicas) en el gen de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos (MTTP).
La abetalipoproteinemia fue reportada por primera vez en la literatura médica por los doctores Bassen y Kornzweig en 1950 y también se conoce como síndrome de Bassen-Kornzweig. A veces se clasifica como un síndrome de neuroacantocitosis, que se refiere a un grupo de trastornos caracterizados por glóbulos rojos puntiagudos o en forma de espuela o rebaba (acantocitosis) y por trastornos neurológicos, especialmente trastornos del movimiento.
Las personas con abetalipoproteinemia pueden tener una gran variedad de síntomas, tanto en la presentación como en la severidad, que afectan varias partes del cuerpo, incluido el tracto gastrointestinal, el sistema neurológico, los ojos y la sangre.
Los bebés afectados a menudo presentan síntomas relacionados con enfermedades gastrointestinales, que se producen como consecuencia de una mala absorción de grasas. Estos síntomas pueden incluir:
Además de la mala absorción de grasas, las vitaminas liposolubles como las vitaminas A, E y K también se absorben mal, lo que puede dar como resultado:
En algunos casos ocurren:
La abetalipoproteinemia es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen MTTP.
El gen MTTP contiene instrucciones para producir (codificar) una proteína conocida como proteína microsomal de transferencia de triglicéridos (MTTP o MTP). Esta proteína es necesaria para el ensamblaje y la secreción adecuados de lipoproteínas que contienen apoB en el hígado y los intestinos. Las variantes en el gen MTTP conducen a niveles bajos de MTP funcional, lo que a su vez impide que el hígado y los intestinos produzcan y secreten lipoproteínas que contienen apoB. Esto, a su vez, da como resultado la incapacidad de absorber y transportar adecuadamente las grasas y las vitaminas liposolubles por todo el cuerpo. Por lo tanto, una deficiencia en MTP da como resultado la ausencia de lipoproteínas tales como lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y quilomicrones en la sangre.
Como comentado antes, las lipoproteínas son partículas complejas formados por lípidos y proteínas. Estos complejos de lípidos y proteínas actúan como transportadores de grasas y vitaminas liposolubles (por ejemplo, vitamina E) por todo el cuerpo. Los síntomas de la abetalipoproteinemia son causados por la falta de estas lipoproteínas que contienen apoB en el plasma y la deficiencia de vitaminas liposolubles. Estas deficiencias nutricionales conducen a problemas de salud en personas con abetalipoproteinemia.
Investigaciones recientes han determinado que la MTP también está involucrada en la maduración de una familia de proteínas conocidas como CD1, que funcionan en la presentación de antígenos lipídicos a las células inmunitarias (los antígenos son sustancias que provocan una “respuesta inmune” en el cuerpo como la producción de anticuerpos). Los lípidos pueden servir como antígenos y regular la inmunidad a través de la activación de las llamadas células T (un tipo de célula inmune que ayudan al cuerpo a combatir enfermedades o sustancias dañinas). También se ha demostrado que MTP modula la descomposición (hidrólisis) de grasa en el tejido adiposo. Se necesita más investigación para determinar las funciones completas de la proteína MTP y los mecanismos exactos que causan la enfermedad en la abetalipoproteinemia.
Además, varios estudios han demostrado que la MTP se expresa en el corazón y está involucrada en la exportación de lípidos fuera del corazón. Los niveles bajos de MTP pueden conducir a la acumulación de grasa en el corazón y afectar la función cardíaca.
Herencia
La herencia es autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas están determinadas por dos alelos (copias de un gen), uno recibido del padre y otro de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos alelos anormales (mutados) para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un alelo normal y un alelo mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. Cuando ambos padres son portadores, el riesgo de tener un niño afectado es del 25% y el riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25% en cada embarazo.
Todos los individuos portan algunos genes anormales. Entre dos personas no emparentadas es más difícil que se compartan mutaciones que producen una enfermedad en concreto, pero si los padres son parientes cercanos (consanguíneos) la chance de que compartan mutaciones especificas es mayor y, por tanto, tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de que ambos tengan el mismo gen alterado. De esta forma, en las enfermedades recesivas como la abetalipoproteinemia hay una mayor frecuencia de consanguinidad en los afectados.
Se desconoce la prevalencia e incidencia exactas de la abetalipoproteinemia, pero se estima que afecta a menos de 1 de cada 1.000.000 de personas en la población general. La abetalipoproteinemia afecta tanto a hombres como a mujeres. Afecta todas las razas y etnias. La abetalipoproteinemia es más prevalente en poblaciones con alta incidencia de matrimonios consanguíneos.
El diagnóstico de abetalipoproteinemia se basa en la identificación de los síntomas característicos, un historial detallado del paciente, una evaluación clínica completa y una variedad de pruebas especializadas, incluidas pruebas para medir los lípidos (triglicéridos y colesterol) y las lipoproteínas que contienen apoB en el plasma, determinar la forma y estructura (morfología) de los glóbulos rojos y un examen ocular (oftalmológico).
Los análisis de sangre detectarán niveles bajos tanto de lípidos, como colesterol y triglicéridos, como de vitaminas liposolubles, como A, E y K. Las lipoproteínas que contienen ApoB, como los quilomicrones o las lipoproteínas de muy baja densidad, no se detectan en la sangre. plasma.
La identificación de glóbulos rojos malformados (acantocitosis) también puede detectarse mediante análisis de sangre.
Se puede realizar una evaluación neurológica completa, un examen ocular, una endoscopia y una ecografía hepática (hepática) para evaluar la presencia de posibles síntomas.
Las pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen MTTP están disponibles para confirmar el diagnóstico.
El tratamiento de la abetalipoproteinemia se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir consultas con un equipo de especialistas, como neurólogos, especialistas en hígado (hepatólogos), especialistas en ojos (oftalmólogos), especialistas en el estudio de las grasas (lipidólogos), gastroenterólogos, nutricionistas y otros profesionales de la salud que, de forma ideal, deben trabajar juntos comunicándose entres si para el mejor manejo.
Se recomienda que las personas afectadas sean monitoreadas de cerca cada 6-12 meses.
La mayoría de los individuos afectados responden a la terapia dietética que consiste en una dieta baja en ácidos grasos saturados de cadena larga. La reducción de la ingesta de grasas en la dieta generalmente alivia los síntomas gastrointestinales. Los pacientes deben recibir asesoramiento dietético frecuente. Las dietas de los lactantes pueden complementarse con ácidos grasos de cadena media, que pueden transportarse en la sangre sin lipoproteínas que contengan apoB, para promover el crecimiento y el desarrollo normales.
La administración oral de altas dosis de vitaminas liposolubles (p. ej., A, E, K) ayuda a prevenir o mejorar muchos de los síntomas asociados con la abetalipoproteinemia. Por ejemplo:
el tratamiento con vitamina E (es decir, la terapia con tocoferol) y la suplementación con vitamina A pueden prevenir las complicaciones neurológicas y retinales asociadas con la abetalipoproteinemia.
La suplementación con vitamina D puede ayudar a aliviar algunos de los síntomas asociados con el crecimiento óseo.
Los niveles sanguíneos de vitaminas liposolubles deben medirse en cada seguimiento porque los niveles sanguíneos no siempre se correlacionan con la cantidad de vitaminas ingeridas. Las dosis deben ajustarse en función de los resultados de los análisis de sangre, exámenes neurológicos y exámenes oftalmológicos. Cabe señalar que los niveles de vitamina E no se pueden medir de manera confiable incluso después de la suplementación con dosis altas. A pesar de esto, la terapia con vitamina E debe continuarse.
El pronóstico es muy variable. La detección temprana, el tratamiento y la suplementación con vitaminas liposolubles pueden ayudar a reducir algunas de las deficiencias neurológicas y oftalmológicas. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente si reciben tratamientos con fármacos liposolubles (es decir, para enfermedades no relacionadas con la abetalipoproteinemia). El tratamiento adicional es sintomático y de apoyo.
Se recomienda asesoramiento genético para familias de niños con abetalipoproteinemia.
La terapia génica se ha estudiado como otro enfoque para tratar a las personas con abetalipoproteinemia. En la terapia génica, se introduce un gen normal para producir la proteína activa y prevenir el desarrollo y progresión de la enfermedad en cuestión. Sin embargo, en este momento, quedan importantes dificultades técnicas que resolver antes de que la terapia génica pueda ser defendida como un tratamiento viable.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la abetalipoproteinemia en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “abetalipoproteinemia” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
El siguiente profesional tiene interés especial en la investigacion de esta enfermedad:
Mahmood Hussain, PhD
Professor and Endowed Chair
Director, Diabetes and Obesity Research Center
Department of Foundations of Medicine, NYU Long Island School of Medicine
Minoela, NY 11501
Correo electronico: mahmood.hussain@nyulangone.org
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Iqbal J, Yakubov R, Mahmood Hussain M, Med L. Abetalipoproteinemia. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:358.
Bredefeld C, Hussain MM, Averna M, Black DD, Brin MF, Burnett JR, Charriere S, Cuerq C, Davidson NO, Deckelbaum RJ, Goldberg IJ, Granot E, Hegele RA, Ishibashi S, Karmally W, Levy E, Moulin P, Okazaki H, Poinsot P, Rader DJ, Takahashi M, Tarugi P, Traber MG, Di Filippo M, Peretti N. Guidance for the diagnosis and treatment of hypolipidemia disorders. J Clinical Lipidol. 2022; Sept 29:S1933-2874(22)00253-7. Doi: 10.1016/j/jacl.2022-08-009. PMID: 36243606.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
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