Última actualización:
04/24/2023
Años publicados: 1993, 1999, 2007, 2018, 2023
NORD agradece a Etienne Leveille, MD y Marguerite Neerman-Arbez, PhD, Profesora, Departamento de Medicina Genética y Desarrollo, Centro Médico Universitario, Ginebra, Suiza, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 12 de agosto del 2023.
La afibrinogenemia congénita es un trastorno hemorrágico raro caracterizado por la ausencia de fibrinógeno (también conocido como factor de coagulación I) en la sangre, una proteína que es esencial en el proceso de coagulación de la sangre. Las personas afectadas pueden ser susceptibles a episodios de sangrado severo (hemorragia), particularmente durante la infancia y la niñez. El sangrado puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, incluida la piel, la nariz, la cavidad oral, el tracto gastrointestinal, el hígado, el tracto genital y urinario, las articulaciones, los músculos y el sistema nervioso central. El sangrado también puede ocurrir en el cráneo (hemorragia intracraneal) y es una de las principales causas de muerte y discapacidad en personas con afibrinogenemia congénita.
Las mujeres corren un mayor riesgo de sangrado vaginal y mayor pérdida de sangre durante la menstruación y tienden a tener abortos espontáneos recurrentes. Otras manifestaciones de la enfermedad incluyen riesgo de ruptura espontánea del bazo, formación de quistes óseos dolorosos, mala cicatrización de heridas y mayor riesgo de formación de coágulos inestables que pueden alojarse en los vasos sanguíneos y ocluirlos (complicaciones tromboembólicas).
Los síntomas generalmente comienzan a mostrarse al nacer con sangrado del cordón umbilical, pero pueden manifestarse más adelante en la vida. Las personas con esta enfermedad pueden tratarse con terapia de reemplazo de fibrinógeno, que puede requerir inyecciones frecuentes y monitoreo de los niveles de fibrinógeno en la sangre. El tratamiento puede ser preventivo (profilaxis) o puede administrarse cuando el individuo presenta episodios de sangrado (tratamiento sintomático). La afibrinogenemia congénita es una enfermedad genética que se hereda de forma autosómica recesiva.
La afibrinogenemia congénita es una anomalía hereditaria del fibrinógeno, un grupo poco frecuente de trastornos hemorrágicos que puede afectar la cantidad o la calidad del fibrinógeno, un factor de coagulación de la sangre. La afibrinogenemia y la hipofibrinogenemia se refieren respectivamente a la ausencia y niveles reducidos de fibrinógeno en la sangre.
La disfibrinogenemia y la hipodisfibrinogenemia son anomalías del fibrinógeno en las que los niveles sanguíneos de fibrinógeno son normales (en la disfibrinogenemia) o reducidos (en la hipodisfibrinogenemia), pero el factor de coagulación se modifica de tal manera que no funciona de manera normal u óptima.
Los síntomas de las anomalías hereditarias del fibrinógeno tienen síntomas similares. Las personas con afibrinogenemia congénita tienen más probabilidades de tener síntomas y episodios de sangrado severo.
El diagnóstico a menudo se puede hacer al nacer porque la mayoría de los bebés afectados tienen sangrado grave del cordón umbilical. El diagnóstico temprano de la afibrinogenemia congénita y el tratamiento temprano pueden prevenir episodios de sangrado severo, particularmente sangrado dentro del cráneo (hemorragia intracraneal), que puede provocar discapacidad y muerte.
La ausencia de fibrinógeno en la sangre circulante de las personas con afibrinogenemia congénita les impide coagular la sangre de manera eficaz, lo que provoca un sangrado prolongado. Los episodios de sangrado pueden ser espontáneos o debidos a un trauma menor y pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo, incluida la piel, la nariz, la cavidad oral, el tracto gastrointestinal, el hígado, el tracto genital y urinario y el sistema nervioso central.
Las señales y los síntomas pueden incluir:
Sin embargo, los coágulos están sueltos y tienden a diseminarse en el cuerpo. Luego pueden ocluir los vasos sanguíneos de los pulmones (embolia pulmonar), el cerebro (accidente cerebrovascular isquémico) o el corazón (embolia coronaria) y causar graves consecuencias, incluida la muerte.
La ausencia de fibrinógeno en la sangre es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en uno de tres genes, conocidos como cadena alfa (FGA), cadena beta (FGB) y cadena gamma (FGG) del fibrinógeno.
Las mutaciones en los genes FGA, FGB y FGG pueden afectar los niveles de fibrinógeno en la sangre de múltiples formas. Algunos alteran la síntesis de fibrinógeno al impedir que el ADN se lea correctamente. Otros afectan a la propia proteína fibrinógeno, ya sea alterando su síntesis, su secreción o la fusión de las diferentes subunidades de la proteína. En todos los casos, el resultado es el mismo: falta fibrinógeno en la sangre. Dado que la conversión de fibrinógeno en fibrina es uno de los pasos cruciales de la coagulación de la sangre (cascada de la coagulación), su ausencia perjudica gravemente la formación de coágulos y puede provocar episodios de sangrado prolongado. La formación de coágulos todavía es posible a través de otros factores de coagulación conocidos como factor de von Willebrand y trombina, pero estos coágulos son sueltos e ineficaces. Tienden a desprenderse y pueden alojarse en los vasos sanguíneos y ocluirlos (émbolos), lo que puede tener consecuencias importantes (complicaciones tromboembólicas).
La afibrinogenemia congénita es heredada de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen alterado (mutado) de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La afibrinogenemia congénita es un trastorno muy raro que afecta aproximadamente a una de cada millón de personas. Los hombres y las mujeres se ven igualmente afectados. No parece haber ninguna predisposición étnica a esta enfermedad. Sin embargo, como es un trastorno autosómico recesivo, los niños cuyos padres son parientes (consanguíneos) tienen más riesgo. De hecho, es más probable que los individuos de la misma familia tengan la misma variante genética rara y pueden tener un hijo afectado si heredan la variante patógena de ambos padres. Por lo tanto, la enfermedad es más común en áreas con altas tasas de matrimonio consanguíneo, como el Medio Oriente y el sur de la India.
El diagnóstico de afibrinogenemia congénita se realiza con una combinación de pruebas de coagulación de la sangre, pruebas que miden los niveles de fibrinógeno en la sangre y pruebas genéticas. El trastorno puede sospecharse en recién nacidos que tienen sangrado excesivo del cordón umbilical y en bebés y niños con episodios de sangrado severos y persistentes.
En una persona afectada con afibrinogenemia congénita, todas las pruebas de coagulación que dependen de la fibrina (el producto de la conversión del fibrinógeno) se prolongarán infinitamente. Estas pruebas incluyen tiempo de trombina (TT), tiempo de protrombina (PTT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y tiempo de reptilasa (el tiempo de reptilase mide el tiempo necesario para que se forme un coágulo de fibrina al añadir una cantidad estándar de reptilase en el plasma). Las pruebas para medir los niveles de fibrinógeno, incluido el método Clauss y ELISA, no detectarán fibrinógeno en la sangre circulante. Las pruebas genéticas de los padres y del individuo afectado se utilizan para detectar variantes patogénicas causantes de enfermedades en los genes FGA, FGB y FGG.
Las personas con afibrinogenemia congénita deben tratarse con terapia de reemplazo de fibrinógeno. Se puede inyectar plasma fresco congelado y hemoderivados elaborados a partir de plasma (crioprecipitado) para reemplazar el fibrinógeno. Sin embargo, los concentrados de fibrinógeno son la mejor opción, ya que tienen un inicio de acción más rápido, una mayor flexibilidad de dosificación, son más fáciles de administrar y son más seguros porque tienen menos probabilidades de estar contaminados con virus que el plasma fresco congelado y el crioprecipitado. El objetivo del tratamiento es restaurar y mantener los niveles normales de fibrinógeno.
Dependiendo de las necesidades de la persona afectada, el tratamiento puede administrarse semanal o quincenalmente en la prevención del sangrado (profilaxis primaria), después de los episodios de sangrado para prevenir la recurrencia (profilaxis secundaria) o tan pronto como comience el sangrado (a demanda). La profilaxis primaria es esencial para las mujeres embarazadas para evitar el aborto espontáneo.
En algunas personas, la terapia de reemplazo de fibrinógeno puede provocar la formación de coágulos inestables que se desprenderán y se diseminarán por todo el cuerpo, lo que podría ocluir los vasos sanguíneos (complicaciones tromboembólicas). A estas personas se les debe administrar un anticoagulante con su tratamiento, preferiblemente heparina de bajo peso molecular.
Para episodios hemorrágicos menos graves, los pacientes pueden recibir aminoácidos que evitan la disolución del coágulo (aminoácidos antifibrinolíticos), a saber, ácido épsilon-aminocaproico y ácido tranexámico. La principal ventaja de este tratamiento es que no es inyectable.
Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo e incluye cirugía de reemplazo articular (artroplastia) después de daño articular debido a sangrado excesivo (hemartrosis) e intervenciones neuroquirúrgicas para controlar el sangrado severo dentro del cráneo (hemorragia intracraneal).
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Congenital Afibrinogenemia” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Congenital Afibrinogenemia.
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