Última actualización:
9/10/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Joseph R. Bloomer, MD, Profesor de Medicina y Genética, Director del Centro de Hígado, Director del Centro de Porfiria, Universidad de Alabama en Birmingham, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 10 de septiembre del 2025.
La porfiria ALAD es una enfermedad metabólica genética extremadamente rara. Se debe a una deficiencia casi total de una enzima llamada ácido delta-aminolevulínico deshidratasa (abreviada como ALA deshidratasa). Esta enzima es esencial para la producción del hemo, una molécula fundamental en el cuerpo humano que forma parte de la hemoglobina, la cual transporta oxígeno en la sangre.
Cuando el cuerpo no tiene suficiente ALA deshidratasa, se acumula una sustancia llamada ácido delta-aminolevulínico (ALA), que normalmente debería transformarse en otros compuestos durante la producción del hemo. Esta acumulación puede causar una serie de síntomas, especialmente en el sistema nervioso (como debilidad muscular, dolor, o alteraciones sensoriales) y el sistema digestivo (como dolor abdominal o náuseas). Los síntomas pueden variar de una persona a otra.
La porfiria ALAD es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen ALAD, que tiene las instrucciones para producir (codificar) la enzima ALA. Se transmite de forma autosómica recesiva.
Esta condición forma parte de un grupo de enfermedades llamado porfirias. Las porfirias ocurren cuando hay niveles anormalmente altos de porfirinas o sus precursores (sustancias necesarias para producir el hemo) debido a la falta de ciertas enzimas clave en este proceso.
Actualmente se reconocen al menos siete tipos diferentes de porfiria, y cada uno tiene síntomas distintos. Es importante saber que una persona con un tipo de porfiria no desarrollará los otros tipos.
Las porfirias se dividen en dos grandes categorías según el lugar del cuerpo donde se acumulan principalmente estas sustancias:
La porfiria ALAD es una forma hepática de porfiria, ya que las sustancias alteradas se encuentran principalmente en el hígado.
Las señales y los síntomas varían mucho entre las personas afectadas. Esta variación puede depender, en parte, de la cantidad de actividad enzimática residual en cada persona. Las personas con una deficiencia enzimática más severa pueden tener síntomas más severos y un inicio más temprano. Las personas con deficiencia parcial tendrán síntomas más leves, y algunos no desarrollarán ningún síntoma (asintomáticos). Es importante tener en cuenta que las personas afectadas pueden no presentar todos los síntomas descritos a continuación. Los individuos afectados deben hablar con su equipo médico sobre su caso específico, síntomas asociados y pronóstico general.
El inicio de la enfermedad puede ser al nacimiento, en la infancia temprana, en la adolescencia (12–15 años) y en la adultez tardía (63 años).
La porfiria ALAD típicamente causa ataques neuroviscerales agudos, que pueden durar semanas y reaparecer. Los síntomas incluyen:
En lactantes, la porfiria por ALAD puede presentarse con vómitos, hiponatremia, fallo de crecimiento y problemas respiratorios. En algunos casos, los ataques agudos son recurrentes y discapacitantes, y pueden resultar en una parálisis severa.
A diferencia de otras porfirias, no se han observado síntomas cutáneos en la porfiria ALAD.
La porfiria ALAD es causada por variantes en el gen ALAD (ubicado en el cromosoma 9q34).
El gen ALAD contiene instrucciones para crear la enzima aminolevulinato deshidratasa (ALAD), necesaria para la producción de hemo. El hemo es parte de la hemoglobina, que transporta oxígeno en los glóbulos rojos. El hemo se produce principalmente en la médula ósea y el hígado. Hay ocho enzimas diferentes son necesarias para su síntesis.
Las variantes en el gen ALAD resultan en niveles deficientes de porfobilinógeno en el cuerpo, con acumulación de ALA, lo que causa los síntomas asociados con la porfiria por ALAD.
Se han identificado varios desencadenantes que pueden precipitar un ataque agudo en personas con porfiria ALAD. Estos incluyen alcohol, ciertos medicamentos, estrés físico y psicológico, infecciones, ayuno (ingesta calórica reducida) y deshidratación. El uso de estrógeno o progesterona también se sospecha como posible desencadenante.
Se han reportado al menos 14 variantes diferentes del gen ALAD en las personas afectadas.
Herencia
La enfermedad se hereda como un trastorno autosómico recesivo. Esto significa que ambas copias del gen ALAD contienen una variante que causa la enfermedad. Las enfermedades genéticas se determinan por la combinación de genes para un rasgo específico heredados del padre y la madre.
Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias anormales del mismo gen, una de cada padre. Si una persona hereda un gen normal y uno anormal, será portadora pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan ambos el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% por embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es igual para hombres y mujeres. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen mayor probabilidad de compartir el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
La porfiria ALAD es extremadamente rara. Menos de una docena de casos han sido reportados en la literatura hasta el 2024. Se han reportado casos en Alemania, Suecia, Países Bajos, Bélgica y Estados Unidos.
Los portadores (heterocigotos) son asintomáticos, pero pueden tener mayor sensibilidad a la exposición al plomo, lo que puede inhibir aún más la enzima ALAD. La frecuencia de portadores en Suecia se estima en alrededor del 2%. El inicio de la porfiria por ALAD suele ser durante la infancia, pero también se ha reportado aparición tardía en la vida adulta.
El diagnóstico de porfiria ALAD se realiza con base en la identificación de síntomas característicos, historia clínica detallada, evaluación clínica exhaustiva y pruebas especializadas para detectar ácido delta-aminolevulínico en orina.
Las pruebas bioquímicas pueden detectar ALA urinario y coproporfirina III elevadas, protoporfirina de zinc eritrocitaria elevada y actividad de ALAD severamente reducida en glóbulos rojos.
Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar el diagnóstico identificando las variantes en el gen ALAD.
También se deben excluir el envenenamiento por plomo (niveles de plomo en sangre) y la tirosinemia hereditaria tipo I (ácidos orgánicos en orina, succinilacetona).
Dado que la porfiria ALAD es tan rara en todos los casos sospechosos se debe medir la actividad enzimática y hacer las pruebas genéticas.
El tratamiento de la porfiria ALAD se enfoca en los síntomas específicos presentes en cada individuo. Debido a que existen muy pocos casos, hay información limitada sobre tratamientos.
Se recomienda evitar factores desencadenantes como alcohol, ciertos medicamentos, ayuno y dietas bajas en carbohidratos. Los medicamentos específicos que deben ser evitados pueden variar entre individuos. Más información sobre estas medidas preventivas y una lista de medicamentos potencialmente a evitar está disponible en la Fundación Americana de Porfiria.
Dos tratamientos estándar para porfirias agudas en general son las infusiones intravenosas de hemina y la suplementación con glucosa. Sin embargo, estas terapias no han sido siempre efectivas para la porfiria por ALAD.
La hemina es un medicamento huérfano aprobado por la FDA para el tratamiento de porfirias agudas. El medicamento conocido como Panhematin® (hemina para inyección) se administra usualmente durante un ataque agudo. El fabricante es:
Recordati Rare Diseases, Inc.
100 Corporate Drive
Lebanon, NJ 08833
Tel. 908-236-0888
Si no se puede obtener hemina con suficiente rapidez, puede administrarse glucosa por vía oral o intravenosa (con efecto similar a la hemina) como tratamiento.
Durante un ataque agudo, pueden utilizarse medicamentos adicionales como analgésicos (opiáceos), bloqueadores beta-adrenérgicos como propranolol para tratar taquicardia, sedantes, antieméticos y anticonvulsivos. Además, puede ser necesaria la reposición de líquidos intravenosos para mantener los niveles adecuados de líquidos y electrolitos.
Las personas con porfiria por ALAD deben portar brazaletes Medic Alert o tarjetas de identificación médica. El asesoramiento genético puede ser útil para los afectados y sus familias.
En 2020, se intentó con éxito el tratamiento con transfusiones de sangre semanales e hidroxiurea en una persona afectada.
El trasplante de hígado, que beneficia a otras porfirias, y el Givosiran, una terapia de ARN de interferencia utilizada en otras porfirias agudas, no fueron efectivos cuando se probaron en la porfiria ALAD.
Se recomienda el asesoramiento genético para las familias afectadas. Los portadores permanecen asintomáticos, pero pueden tener mayor riesgo por exposiciones ambientales (por ejemplo, al plomo).
La Fundación Americana de Porfiria proporciona una lista de expertos, pruebas y centros de excelencia en porfirias. Además, la Red Internacional de la Porfiria apoya la investigación clínica y ofrece información sobre la porfiria para pacientes y profesionales de la salud.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “ALAD porphyria” o sus sinónimos (ALAD deficiency, ALA-dehydratase deficient porphyria, delta-aminolevulinate dehydratase deficiency, Doss porphyria o Plumboporphyria) o el termino general “porphyria”) para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: ALAD Porphyria.
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