Última actualización:
7/31/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Rabi Tawil, MD, Profesor de Neurología del Centro Médico de la Universidad de Rochester, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 30 de julio del 2025.
El síndrome de Andersen-Tawil es un trastorno genético raro caracterizado por episodios de debilidad muscular y parálisis (parálisis periódica), anomalías del sistema eléctrico del corazón que pueden causar ritmos cardíacos anormales (arritmias) y una variedad de características faciales y esqueléticas distintivas. Los síntomas específicos y su gravedad pueden variar mucho de una persona a otra, incluso entre miembros de la misma familia. Algunas personas no desarrollarán todos los hallazgos característicos. Las características faciales distintivas pueden ser tan leves que a veces no son percibidas. En algunos casos, el síndrome de Andersen-Tawil es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen KCNJ2.
Las mutaciones en el gen KCNJ2 pueden ocurrir de forma aleatoria (de novo) sin ser heredadas o pueden ser heredadas de manera autosómica dominante.
El síndrome de Andersen-Tawil a veces se denomina síndrome de QT largo tipo 7 porque algunas personas reportadas en los primeros informes del trastorno tenían un intervalo QT prolongado, lo cual se mide en un electrocardiograma e indica que el músculo cardíaco tarda más de lo habitual en recargarse entre latidos. Sin embargo, informes clínicos posteriores han demostrado que el intervalo QT no está prolongado o sólo está levemente prolongado en la mayoría de los casos.
En su lugar, el intervalo Q-U está marcadamente prolongado. El electrocardiograma (EKG o ECG) registra la actividad eléctrica del corazón y se compone de ondas e intervalos que representan distintas fases del ciclo cardíaco. El intervalo P-R refleja el tiempo que tarda el impulso eléctrico en pasar de las aurículas a los ventrículos. El complejo QRS representa la despolarización ventricular, es decir, la contracción de los ventrículos. El intervalo QT mide desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T, abarcando tanto la despolarización como la repolarización de los ventrículos. En algunos casos, aparece una onda U después de la onda T, cuya causa exacta aún se desconoce, aunque se asocia con la repolarización tardía de ciertas fibras ventriculares. El intervalo Q-U, entonces, se extiende desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda U, representando toda la actividad eléctrica ventricular, incluyendo fases tardías de repolarización. Este intervalo tiene importancia en enfermedades como el síndrome de Andersen-Tawil, donde la onda U es prominente y el QT puede parecer normal, ocultando una repolarización anormal que solo se revela al medir el intervalo Q-U. Vea una figura con los intervalos y las ondas del EKG.
Además, el síndrome de Andersen-Tawil está asociado con síntomas adicionales a las alteraciones del sistema eléctrico del corazón. Aunque se ha clasificado como una forma de síndrome de QT largo, actualmente se ha separado de los síndromes tradicionales de QT largo.
El síndrome de Andersen-Tawil también puede clasificarse como una forma de parálisis periódica, un grupo de trastornos neuromusculares raros caracterizados por episodios de debilidad o parálisis. Los términos síndrome de Andersen-Tawil tipo 1 o tipo 2 también se utilizan en la literatura médica. Tipo 1 se refiere a los casos causados por una variante conocida del gen KCNJ2; tipo 2 se refiere a los casos sin una variante identificada en KCNJ2.
El síndrome de Andersen-Tawil se define por tres características principales (es decir, una tríada clínica), parálisis periódica, anomalías y arritmias cardíacas, y características físicas distintivas. Sin embargo, el trastorno es altamente variable y no todas las personas afectadas desarrollarán los tres síntomas característicos. El síndrome puede variar mucho en los síntomas y en la gravedad de una persona a otra, incluso entre miembros de la misma familia.
Aunque los investigadores han establecido un síndrome claro con síntomas característicos o “centrales”, mucho sobre el trastorno aún no se entiende completamente. Varios factores, como el pequeño número de casos identificados, la falta de estudios clínicos extensos y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, impiden que los médicos desarrollen un panorama completo de los síntomas asociados y el pronóstico. Por lo tanto, es importante señalar que los individuos afectados pueden no presentar todos los síntomas descritos a continuación. Los padres deben hablar con el médico de sus hijos sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
Las señales y los síntomas pueden incluir:
En la mayoría de los casos, la parálisis periódica puede estar asociada con niveles bajos de potasio en la sangre (hipocalemia), un hallazgo común en otras formas de parálisis periódica. Sin embargo, algunas personas que experimentan parálisis periódica han tenido niveles normales o incluso elevados de potasio (hipercalemia). Los niveles bajos de potasio también pueden afectar la función de las células musculares del corazón.
Las personas afectadas pueden tener alteraciones en el ritmo normal del corazón (arritmias), que pueden incluir latidos anormalmente rápidos que se originan en la cámara inferior del corazón (taquicardia ventricular). Generalmente, esto puede no causar síntomas (asintomático) o causar dificultad para respirar o palpitaciones. En algunos casos, estas arritmias pueden causar episodios de desmayo o pérdida de conciencia (síncope). En casos graves, existe la posibilidad de paro cardíaco y muerte súbita. Aunque la muerte súbita debido a las anomalías cardíacas ha ocurrido en el síndrome de Andersen-Tawil, es extremadamente rara.
Algunas personas afectadas también presentan características físicas distintivas que incluyen:
A medida que los niños afectados crecen, puede volverse evidente la baja estatura, definida como una altura muy inferior a la esperada según la edad y el sexo.
Algunas personas con síndrome de Andersen-Tawil tienen problemas neuropsiquiátricos como discapacidades de aprendizaje leves, depresión y déficits en funciones ejecutivas y razonamiento abstracto. Se reconocen cada vez más la disfunción ejecutiva, la depresión y rasgos similares al trastorno de atención e hiperactividad (TDAH) o espectro autista. Algunos lactantes pueden tener convulsiones sin fiebre (convulsiones afebriles).
En aproximadamente el 60% de los casos, el síndrome de Andersen-Tawil es causado por una mutación o variante en el gen KCNJ2. En el 40% restante, la mutación subyacente no se encuentra, lo que sugiere que existen otros genes aún no identificados que también causan el trastorno. Se han reportado casos que parecen ser causados por mutaciones en el gen KCNJ5 pero todavía no se ha confirmado que sean una causa del síndrome.
Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel crítico en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de esa proteína, esto puede afectar muchos sistemas del cuerpo.
El gen KCNJ2 produce (codifica) una proteína esencial para el desarrollo y funcionamiento adecuado de ciertos canales iónicos. Estos canales son poros en las membranas celulares que regulan el movimiento de partículas eléctricamente cargadas llamadas iones (por ejemplo, iones de potasio y sodio) dentro de las células musculares, incluyendo el músculo cardíaco y el músculo de las extremidades. Estos iones transportan impulsos eléctricos necesarios para la función normal de las células implicadas. Una mutación del gen KCNJ2 resulta en un funcionamiento anormal de los canales iónicos y, a su vez, afecta el funcionamiento y desarrollo adecuado del músculo esquelético y del sistema eléctrico del corazón. No se conoce con exactitud cómo esta mutación afecta el desarrollo óseo ni cómo causa los rasgos faciales y otras características esqueléticas distintivas asociadas al síndrome de Andersen-Tawil.
Herencia
En aproximadamente el 50% de los casos, la mutación del gen KCNJ2 ocurre de forma esporádica (de novo), lo que significa que en esos casos específicos la mutación ocurrió en el momento de la formación del óvulo o espermatozoide para ese niño en particular, y ningún otro miembro de la familia estará afectado. El síndrome usualmente no es heredado ni “portado” por un padre sano. Cuando ocurre en familias, las mutaciones se heredan de manera autosómica dominante.
Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo una copia de un gen anormal es suficiente para causar una enfermedad. El gen anormal puede ser heredado de cualquiera de los padres o puede resultar de una mutación (cambio) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de Andersen-Tawil afecta por igual a hombres y mujeres. La incidencia o prevalencia exacta del trastorno es desconocida. Se han reportado más de 100 casos en la literatura médica. Debido a que muchos casos no son diagnosticados o son diagnosticados erróneamente, determinar la frecuencia real del síndrome en la población general es difícil.
El diagnóstico del síndrome de Andersen-Tawil se basa en la identificación de síntomas característicos (por ejemplo, parálisis periódica, arritmias sintomáticas y/o rasgos faciales y esqueléticos distintivos), una historia clínica y familiar detallada, una evaluación clínica completa y una variedad de pruebas especializadas.
Pruebas clínicas y evaluación
Debido a que los niveles de potasio pueden reducirse durante un episodio de parálisis periódica, una prueba de sangre para determinar los niveles séricos de potasio durante un episodio puede ser útil para diagnosticar el trastorno en algunos casos.
Se han utilizado estudios de conducción nerviosa con ejercicio prolongado para ayudar a diagnosticar a individuos con síndrome de Andersen-Tawil. Durante esta prueba, la persona realiza contracciones musculares voluntarias de un pequeño músculo en el lado cubital (del lado del dedo meñique) de la palma de la mano durante aproximadamente 2 a 5 minutos. Esta prueba permite al médico evaluar la función muscular y sus resultados específicos pueden ser indicativos de parálisis periódica.
Un electrocardiograma o EKG registra los impulsos eléctricos del corazón y puede revelar patrones eléctricos anormales o actividad asociada comúnmente con el síndrome de Andersen-Tawil, incluyendo ondas U prominentes, intervalos QU prolongados, intervalos QT prolongados, contracciones ventriculares prematuras o taquicardia ventricular polimórfica.
Algunas personas pueden someterse a un monitoreo Holter de 24 horas, durante el cual la persona se pone un pequeño dispositivo durante 24 horas. A través de electrodos adheridos al pecho, este dispositivo registra continuamente el ritmo del corazón para detectar la presencia, frecuencia y duración de la taquicardia ventricular y otros síntomas.
Se recomienda a menudo un ECG anual y monitoreo Holter, incluso en casos leves o asintomáticos.
Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico del síndrome de Andersen-Tawil en algunos casos. Estas pruebas pueden detectar mutaciones en el gen KCNJ2 conocidas por causar el trastorno.
El tratamiento del síndrome de Andersen-Tawil se dirige hacia los síntomas específicos que presenta cada persona. Las personas afectadas muchas veces necesitan ser consultadas y seguidas por un equipo de especialistas que debe trabajar de forma coordinada. El equipo de especialistas puede incluir pediatras, neurólogos con experiencia en el tratamiento de la parálisis periódica, cardiólogos con experiencia en el tratamiento de arritmias y del síndrome de QT largo o problemas similares y otros profesionales de la salud para planificar de manera sistemática y completa el tratamiento del niño afectado.
No existen protocolos o guías de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza del trastorno, no se han realizado ensayos clínicos en grupos grandes de pacientes. Diversos tratamientos han sido reportados en la literatura médica como parte de informes de casos individuales o pequeñas series de pacientes. Serían muy útiles los ensayos clínicos para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos específicos para personas con síndrome de Andersen-Tawil.
Se recomienda que las personas afectadas eviten posibles desencadenantes de parálisis periódica (por ejemplo, descanso después del ejercicio o ejercicio prolongado). También se recomienda evitar medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.
Cuando la parálisis periódica está asociada con niveles bajos de potasio, el tratamiento con suplementos orales de potasio puede ser beneficioso. En personas propensas a niveles bajos de potasio, se puede considerar la suplementación diaria de potasio. La suplementación también puede acortar el intervalo QT, lo que puede ser beneficioso para quienes también presentan un intervalo QT largo.
Un episodio de parálisis periódica que ocurre cuando los niveles de potasio están altos generalmente se resuelve por sí solo dentro de 60 minutos. Sin embargo, comer carbohidratos o continuar con ejercicio leve puede acortar la duración del episodio.
Medicamentos específicos conocidos como inhibidores de la anhidrasa carbónica, como la acetazolamida y la diclorfenamida, se utilizan para tratar la parálisis periódica en personas con síndrome de Andersen-Tawil. Ensayos clínicos en otras formas de parálisis periódica demostraron que la diclorfenamida reduce la frecuencia y gravedad de los ataques y ahora está aprobada por la FDA para el tratamiento de la parálisis periódica.
A pesar de la alta frecuencia de arritmias ventriculares en el síndrome de Andersen-Tawil, rara vez las arritmias son graves. Muchas arritmias no causan síntomas y desaparecen por sí solas sin problemas (es decir, son autolimitadas). Se han utilizado diversos medicamentos, pero no se ha establecido una terapia estándar y eficaz. Los fármacos bloqueadores betaadrenérgicos (betabloqueadores), medicamentos que suprimen ritmos cardíacos anormales (antiarrítmicos) como la flecainida o la amiodarona, o bloqueadores de canales de calcio como el verapamilo han mostrado cierto efecto. Los betabloqueadores se usan comúnmente para tratar ritmos cardíacos anormales. Estos medicamentos, que incluyen propranolol, atenolol, metoprolol y nadolol, reducen la carga de trabajo del corazón al disminuir la estimulación eléctrica del mismo, lo que ralentiza el ritmo cardíaco y previene los síntomas. Los betabloqueadores se pueden utilizar en combinación con flecainida. Algunos medicamentos antiarrítmicos pueden empeorar los síntomas neuromusculares y deben utilizarse con precaución en personas con síndrome de Andersen-Tawil.
El tratamiento con un desfibrilador automático implantable o DAI es necesario en casos poco frecuentes. Los DAI se consideran para personas cuyas arritmias cardíacas son graves y sintomáticas. Estos pequeños dispositivos se implantan debajo de la piel del pecho. El dispositivo detecta automáticamente el latido anormal y administra selectivamente un impulso eléctrico para restablecer el ritmo cardíaco adecuado. La terapia con DAI es una terapia de por vida que conlleva implicaciones significativas, incluyendo el riesgo de complicaciones, especialmente en personas jóvenes, y debe emprenderse solo tras consultar con personal médico adecuado y una cuidadosa evaluación de riesgos y beneficios.
Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Andrsen-Tawil syndrome” o “periodic paralysis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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