Última actualización:
6/26/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Christy Capestany Duran, MD (IMG) y Gioconda Alyea, MD (FMG), MS, de la Organización Nacional de Enfermedades Raras, por la preparación de este informe.
La aspartilglucosaminuria (AGU) es un trastorno genético raro que afecta la capacidad del cuerpo para descomponer ciertos azúcares debido a la falta de la enzima glucosil-asparaginasa. Sin esta enzima, los azúcares se acumulan en el cuerpo, lo que puede causar varios problemas de salud, especialmente afectando la función cerebral.
Las señales y los síntomas de la AGU por lo general comienzan a notarse en la infancia y progresan con el tiempo.
Los bebés parecen normales al nacer, pero durante la infancia (desde el nacimiento hasta los12 años) pueden tener un aprendizaje lento y discapacidades intelectuales leves. Pueden parecer más altos y tener la cabeza más grande en comparación con sus compañeros. Durante la pubertad y la adolescencia temprana (de 13 a 25 años), las dificultades de aprendizaje se vuelven más graves. Muchos adultos tienen discapacidad intelectual severa, problemas de comportamiento y necesitan de ayuda con las tareas diarias. Además, los adultos con AGU suelen tener la cabeza más pequeña y una estatura más baja.
La aspartilglucosaminuria es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen AGA.
Actualmente, no hay cura para la AGU, pero un diagnóstico temprano y cuidados de soporte pueden mejorar la calidad de vida de las personas afectadas. El tratamiento se centra en manejar los síntomas y brindar apoyo, mientras los investigadores exploran posibles nuevas terapias, incluidas opciones de reemplazo enzimático.
En la revisión de 2023 de la Nosología de Trastornos Esqueléticos Genéticos (en inglés) la aspartilglucosaminuria también se conoce como aspartilglucosaminuria relacionada con AGA y se incluye en el grupo de enfermedades por almacenamiento lisosomal (LSD) con afectación esquelética. Las LSD son trastornos metabólicos hereditarios causados por deficiencias en los lisosomas, estructuras pequeñas en forma de saco localizadas dentro de las células que contienen enzimas responsables de descomponer materiales de desecho, restos celulares y otras sustancias. Las deficiencias enzimáticas en las LSD resultan en la acumulación de sustancias no degradadas en las células y tejidos, lo que puede causar daño a los órganos y otros problemas de salud.1-4
La aspartilglucosaminuria (AGU) es un trastorno genético raro que afecta el desarrollo, la cognición y múltiples sistemas del cuerpo. Los síntomas aparecen en la primera infancia y empeoran progresivamente con la edad. 2-4
Las señales y los síntomas, según la edad, pueden incluir:
Neonato a primera infancia (nacimiento hasta aproximadamente 6 años)
Infancia a adolescencia (aproximadamente 7-18 años)
Adultez (aproximadamente 18 años en adelante)
La AGU es un trastorno progresivo con síntomas que empeoran con el tiempo. Aunque la esperanza de vida se extiende hasta la adultez media con el cuidado médico adecuado, las personas afectadas requieren apoyo de por vida debido a las crecientes discapacidades físicas y cognitivas.
La aspartilglucosaminuria (AGU) es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen AGA.
El gen AGA tiene las instrucciones para producir (codificar) una enzima llamada aspartilglucosaminidasa. Esta enzima esta activa en los lisosomas, que son estructuras dentro de las células que actúan como centros de reciclaje. Dentro de los lisosomas, la enzima ayuda a descomponer cadenas complejas de moléculas de azúcar (oligosacáridos) que están unidas a ciertas proteínas (glicoproteínas). Las mutaciones en el gen AGA pueden llevar a una escasez de aspartilglucosaminidasa en los lisosomas. Sin suficiente cantidad de esta enzima, las glicoproteínas no pueden metabolizarse de forma adecuada y comienzan a acumularse dentro de los lisosomas. Esta acumulación interfiere con la función normal de la célula y puede resultar en la muerte celular. Las células nerviosas en el cerebro (neuronas) son especialmente afectadas, y la pérdida de estas células causa muchos de los síntomas de la aspartilglucosaminuria. 4-6
Herencia
La aspartilglucosaminuria se hereda de manera autosómica recesiva, lo que significa que se hereda de los padres y puede estar presente en otros miembros de la familia. En general, los seres humanos reciben dos copias de cada gen, una copia heredada de la madre y otra copia del padre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante (mutación) del gen que causa la enfermedad de cada padre (en este caso, el gen AGA). Si una persona recibe una copia normal de un gen y una copia mutada del gen que causa la enfermedad, esa persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante del gen y, por lo tanto, tengan un hijo o una hija afectados es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo o una hija que sea portador(a) como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un(a) niño(a) reciba genes normales de ambos padres y no sea ni afectado(a) ni portador(a) de ese rasgo particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. 4
La gran mayoría de las personas afectadas con aspartilglucosaminuria (AGU) son de origen finlandés, aunque se ha reportado en otros países también. En Finlandia, se han reportado alrededor de 260 personas con AGU, y 160 de ellas siguen vivas. La condición afecta aproximadamente a 1 de cada 3,643 niños en el este de Finlandia y cada año, nacen de 1 a 3 niños con AGU en Finlandia, lo que resulta en aproximadamente de 1.7 a 5 casos por cada 100,000 bebés nacidos. A nivel mundial, hay alrededor de 200 a 300 pacientes vivos con AGU, con aproximadamente 30 casos en Suecia y Noruega. La mayoría de los pacientes finlandeses (98%) tienen AGU debido a una mutación especifica en el gen AGA. Además, aproximadamente 1 de cada 50 a 60 finlandeses porta esta mutación, pero no tiene síntomas de la enfermedad. 3,4
Los médicos pueden sospechar de la aspartilglucosaminuria (AGU) en las personas que presentan una combinación de las siguientes señales y síntomas: 3,4
Las pruebas de laboratorio pueden incluir: 3,4
Las pruebas de imágenes pueden incluir: 3,4
Además, un historial familiar de aspartilglucosaminuria (AGU) puede sugerir un riesgo, sin embargo, no tener antecedentes familiares no significa que una persona no pueda tener la enfermedad.
Las pruebas genéticas que identifican las variantes genéticas en el gen AGA pueden confirmar el diagnóstico.
También es posible hacer el diagnostico de AGU durante el periodo prenatal cuando el bebes está en el útero, a través de pruebas en el líquido amniótico o en muestras de tejido de las vellosidades coriónicas de la placenta para verificar la AGU antes de que nazca el bebé. 3,4
El líquido amniótico es un fluido que rodea y protege al feto durante el embarazo y contiene células que pueden proporcionar información sobre la salud del feto. Las pruebas de vellosidades coriónicas examinan las células para detectar los problemas de salud del feto.
Estudios recientes han mostrado que hay alteraciones en cómo se conectan las áreas del cerebro en las personas afectadas con AGU. Estas alteraciones han sido identificadas a través de técnicas avanzadas de imagen. Además, métodos de aprendizaje automático que utilizan datos de resonancia magnética también han podido diferenciar a las personas afectadas con AGU de personas sanas con una baja tasa de error. 6
Las personas afectadas por la aspartilglucosaminuria (AGU) pueden necesitar ser atendidas por varios especialistas médicos que trabajen en equipo y de manera coordinada. Este equipo debe incluir neurólogos, ortopedistas, terapeutas físicos y otros profesionales de salud.
Los chequeos regulares ayudan a monitorear el desarrollo, gestionar los síntomas y ajustar los tratamientos. Esto incluye: 4,5
Los problemas comunes de la enfermedad, como convulsiones, cambios de humor, infecciones de oído y artritis, se suelen tratar según las pautas médicas estándar. Por ejemplo, la carbamazepina se prescribe con frecuencia para controlar las convulsiones. Los problemas de comportamiento y sueño se abordan a través de terapia conductual y, cuando es necesario, con medicación.
Los adultos pueden beneficiarse de terapias como la fisioterapia y la musicoterapia. Los especialistas en otorrinolaringología (ENT) pueden recomendar procedimientos como la colocación de tubos en los oídos, la extracción de amígdalas o la extracción de adenoides para tratar infecciones de oído.
Los problemas de los huesos y de las articulaciones deben ser monitoreados y tratados por ortopedistas, quienes pueden sugerir fisioterapia, cuidado de las articulaciones y manejo de la osteoporosis.
Además, las familias pueden encontrar apoyo y recursos a través de grupos de apoyo, cuidado de respiro y asistencia de trabajo social. La coordinación de la atención es esencial para gestionar múltiples citas médicas y los medicamentos. 4-6
Dado que la AGU afecta al cerebro, los tratamientos efectivos deben poder cruzar la barrera hematoencefálica, que suele impedir que la mayoría de los medicamentos lleguen al cerebro. La barrera hematoencefálica es una capa protectora formada por vasos sanguíneos y tejido que actúa como un filtro selectivo, permitiendo el paso de nutrientes esenciales y oxígeno, pero bloqueando la entrada de sustancias potencialmente peligrosas que podrían dañar el sistema nervioso central.
Los investigadores están explorando actualmente terapias de reemplazo enzimático (ERT) para ayudar con la AGU.7 La terapia de reemplazo enzimático (TRE) es un tratamiento médico que se utiliza para reemplazar una enzima que falta o es deficiente en el cuerpo de una persona.
Otra opción, el trasplante de células madre hematopoyéticas, puede mejorar la salud, especialmente si se realiza antes de que se desarrollen problemas cerebrales graves. Sin embargo, los resultados pueden ser impredecibles. Se necesita más investigación, incluidos estudios más amplios y la exploración de la detección en recién nacidos, para mejorar el diagnóstico temprano y encontrar mejores opciones de tratamiento para la AGU.8
Un trasplante de células madre hematopoyéticas es un procedimiento que reemplaza las células madre de la persona afectada por células madre sanas de un donante. Las células madre hematopoyéticas son las células que dan origen a todos los tipos de células sanguíneas (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) y se encuentran en la medula oses, la parte interna de los huesos.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Aspartylglucosaminuria” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Aspartylglucosaminuria.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/No patient organizations found related to this disease state.
