Última actualización:
8/13/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Kara Mossler, Candidata a MD, Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown, y a Scott W. Canna, MD, Profesor Asistente de Pediatría e Inmunología, División de Reumatología Pediátrica, Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 13 de agosto del 2025.
La autoinflamación con enterocolitis infantil (AIFEC) es un trastorno genético recién identificado y extremadamente raro que causa inflamación crónica y dañina desde la infancia y a lo largo de la vida.
Los bebés lactantes con AIFEC suelen desarrollar enterocolitis, una inflamación grave del tracto digestivo que provoca diarrea persistente. Con el tiempo, pueden tener episodios repetidos del síndrome de activación de macrófagos (MAS), una reacción inmunitaria grave caracterizada por fiebre alta, bazo agrandado, recuentos sanguíneos anormales y riesgo de fallo multiorgánico o muerte si no se trata.
La combinación de enterocolitis y episodios recurrentes de MAS hace de AIFEC una condición seria y compleja que requiere manejo y tratamiento cuidadoso.
AIFEC es causado por un cambio (mutación o variante) en el gen NLRC4, que desencadena una actividad inmunológica excesiva e inflamación generalizada que daña tejidos sanos en ausencia de infección (autoinflamación).
El medicamento llamado Tadekinig alfa, que actúa contra la interleucina-18 (IL-18), tiene la designación de medicamento huérfano y ha habido casos de personas con AIFEC que han tenido alguna mejora en estudios preliminares, aunque todavía está en investigación.
AIFEC se caracteriza por una variedad de síntomas relacionados con la activación de procesos inflamatorios. La activación excesiva del sistema inmunitario de la persona daña sus propios tejidos sanos y puede poner en riesgo la vida.
Los síntomas a menudo ocurren en episodios alternados con períodos de relativa ausencia de síntomas.
La causa exacta de estos episodios no se comprende del todo, pero puede estar relacionada con estrés emocional, físico y/o inmunológico, como infecciones virales o bacterianas.
Aunque la fiebre y los síntomas similares a la gripe son los más comunes, muchas personas con AIFEC también desarrollan enterocolitis, o inflamación del tracto digestivo. Esta enterocolitis puede variar de leve a potencialmente mortal. Usualmente causa los siguientes síntomas:
El tipo de autoinflamación visto en AIFEC a veces se denomina síndrome de activación de macrófagos (MAS), aunque MAS no se encuentra exclusivamente en AIFEC, ya que un tipo de célula inmune, los macrófagos, parece estar especialmente sobreactivado. Los síntomas de MAS pueden incluir:
Con menor frecuencia, los síntomas específicos pueden incluir erupciones manchadas, abultadas y/o con picazón, pérdida de conciencia, convulsiones, problemas respiratorios y disfunción hepática. Sin tratamiento, los síntomas pueden progresar hacia trastornos graves de coagulación (CID), fallo orgánico y muerte.
También se ha observado dolor muscular, dolor articular, anemia (capacidad reducida de la sangre para transportar oxígeno) y baja estatura en adultos con AIFEC.
AIFEC es causada por mutaciones en el gen NLRC4 que da lugar a la activación de la proteína NLRC4, un componente importante del sistema inmunológico en individuos sanos.
Las proteínas encontradas en la superficie de ciertas bacterias como Salmonella y Pseudomonas son normalmente reconocidas por un receptor (NAIP) presente en el sistema inmunológico y en las células intestinales, este es un mecanismo mediante el cual el cuerpo humano identifica bacterias extrañas para comenzar a combatirlas.
Cuando el receptor NAIP detecta bacterias, activa NLRC4. Una vez activado, NLRC4 coopera con otras proteínas para formar un complejo llamado inflamasoma NLRC4. Este inflamasoma funciona dentro de las células inmunitarias (incluyendo macrófagos) para generar citoquinas inflamatorias como IL-1 e IL-18, y para inducir la muerte de células infectadas por bacterias. El sistema inmunológico activado también puede causar que las células intestinales infectadas se eliminen hacia el lumen intestinal. Esto produce diarrea, pero también previene que las bacterias crucen desde el intestino al resto del cuerpo, donde podrían causar más daño.
Cuando una variante del gen NLRC4 causa que la proteína NLRC4 esté constantemente activa, se produce una activación generalizada del sistema inmunológico incluso en ausencia de bacterias. Esta activación descontrolada daña las células sanas, lo que genera los síntomas de AIFEC.
Cuando NLRC4 está siempre activo en las células intestinales, provoca una eliminación constante del revestimiento del tracto gastrointestinal, lo que causa enterocolitis (diarrea). Aún no se comprende por qué la diarrea solo ocurre en la infancia, pero puede estar relacionada con el hecho de que el microbiota intestinal del lactante aún se está desarrollando.
Herencia
AIFEC sigue un patrón de herencia autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia anormal del gen para causar la enfermedad.
El gen anormal mutado puede ser heredado de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una mutación nueva en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo, con el mismo riesgo para hombres y mujeres.
Se han reportado muy pocos pacientes que han sido identificados con mutaciones activadoras en el gen NLRC4 que causan AIFEC. Desde que se diagnosticaron los primeros casos en 2014, hasta ahora en el 2025, se han identificado menos de 15 casos reportados en la literatura médica. Debido al bajo número de casos, aún hay mucho que aprender sobre esta condición.
Para hacer el diagnóstico de AIFEC el médico realizará primero una evaluación clínica basada en los síntomas que la persona tiene, así como diversos exámenes.
Los análisis de sangre probablemente mostrarán una variedad de anormalidades, incluyendo:
El examen del tracto gastrointestinal (endoscopia o colonoscopia), incluyendo biopsias intestinales, puede mostrar lesiones e inflamación intestinal en lactantes.
Una biopsia de médula ósea puede revelar signos de que las células inmunes excesivamente activadas están atacando células sanas.
La endoscopia y la colonoscopia son procedimientos médicos que utilizan un endoscopio, un tubo delgado y flexible con una cámara, para examinar el interior del tracto digestivo. La endoscopia generalmente se refiere a la exploración de la parte superior del tracto digestivo (esófago, estómago y duodeno), mientras que la colonoscopia se enfoca en el intestino grueso (colon, recto y ano). Una biopsia del tracto gastrointestinal es un procedimiento médico en el que se extrae una pequeña muestra de tejido del sistema digestivo para examinarla bajo un microscopio.
Si hay lesiones en la piel, el médico puede realizar una biopsia cutánea para detectar la presencia de células inflamatorias. Una biopsia de piel es un procedimiento en el que se extrae una pequeña muestra de piel para ser examinada bajo un microscopio. Se utiliza para diagnosticar o descartar diversas afecciones de la piel, incluyendo cáncer de piel y otras enfermedades.
Finalmente, las pruebas genéticas mostrarán una mutación activadora del gen NLRC4.
AIFEC es una enfermedad identificada recientemente, y como se han diagnosticado muy pocos pacientes, no existen medicamentos considerados estándar en la actualidad. El tratamiento suele realizarse por ensayo y error, ya que cada persona afectada puede responder de manera diferente a los medicamentos.
Algunos fármacos que se han utilizado y que han mostrado alguna eficacia incluyen:
Algunas terapias más específicas dirigidas al sistema inmunitario sobreactivado incluyen:
El medicamento llamado Tadekinig alfa es una proteína recombinante producida en laboratorio que se une a la interleucina-18 (IL-18), ayudando a bloquear la respuesta inmune e inflamatoria nociva causada por el exceso de IL-18.
En Estados Unidos, ha recibido las designaciones de medicamento huérfano, terapia innovadora y enfermedad pediátrica rara (Rare Pediatric Disease). La designación de medicamento huérfano se otorga a aquellos fármacos que están destinados a tratar enfermedades raras o poco comunes, conocidas como enfermedades huérfanas o raras. Estas enfermedades afectan a un número limitado de personas (menos de 200,000 en Estados Unidos). En 1983, el gobierno de los Estados Unidos emitió una ley llamada Orphan Drug Act que proporciona a las compañías farmacéuticas ciertos beneficios financieros para la elaboración de medicamentos huérfanos. Esta ley tiene el propósito de ayudar en la distribución de más medicamentos a pacientes con enfermedades poco frecuentes.
También ha obtenido el estatus de medicamento huérfano en Europa.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Autoinflammation with Infantile Enterocolitis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Canna SW, Girard C, Malle L. Life-threatening NLRC4-associated hyperinflammation successfully treated with IL-18 inhibition. J Allergy Clin Immunol. 2017 May;139(5):1698-1701. doi: 10.1016/j.jaci.2016.10.022. Epub 2016 Nov 19.
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Romberg N, Vogel TP, Canna SW. NLRC4 inflammasomopathies. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2017;17(6):398-404. Accessed Oct 30, 2017. doi: 10.1097/ACI.0000000000000396
Guo H, Callaway JB, Ting JP. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med. 2015 Jul;21(7):677-87. doi: 10.1038/nm.3893. Epub 2015 Jun 29.
Romberg N, Al Moussawi K, Nelson-Williams C, et al. Mutation of NLRC4 causes a syndrome of enterocolitis and autoinflammation. Nature Genet. 2014;46: 1135-1139.
Canna SW, de Jesus AA, Gouni S, et al. An activating NLRC4 inflammasome mutation causes autoinflammation with recurrent macrophage activation syndrome. Nature Genet. 2014;46: 1140-1146.
Asna Ashari K, Parvaneh N, Mirnia K, et al. Three cases of autoinflammatory disease with novel NLRC4 mutations, and the first mutation reported in the CARD domain of NLRC4 associated with autoinflammatory infantile enterocolitis (AIFEC). Pediatr Rheumatol Online J. 2024;22(1):90. Published 2024 Oct 18. doi:10.1186/s12969-024-01020-z
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University.Autoinflammation with Infantile Enterocolitis. Entry No:616050. Last Edited 05/16/2017. Available at: https://www.omim.org/entry/616050 Accessed August 13, 2025..
Aliases for NLRC4 Gene. Gene Card Human Gene Database. https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=NLRC4 Accessed August 13, 2025.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Autoinflammation with Infantile Enterocolitis.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
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