Última actualización:
June 06, 2019
Años publicados: 2019
NORD agradece a Samantha A. Vergano, MD, FAAP, Médica Asistente, División de Genética Médica y Metabolismo, Children’s Hospital of The King’s Daughters, Norfolk, VA, por la preparación de este informe en inglés. El informe en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 6 de agosto del 2024.
El síndrome de Bohring-Opitz (BOS) es una enfermedad genética rara que generalmente se nota al nacer. Afecta el crecimiento, el desarrollo y múltiples sistemas de órganos de una persona.
Las personas con BOS a menudo tienen restricciones de crecimiento severas, lo que las hace bastante pequeñas. Pueden tener dificultades para alimentarse, características faciales distintivas y una marca de nacimiento roja o rosada (nevus flammeus) en la frente o los párpados, así como convulsiones y anomalías cardíacas. Un signo característico de esta condición se conoce como ‘postura BOS’, donde los codos están doblados y las muñecas apuntan hacia afuera.
Otros posibles problemas incluyen un tamaño de cabeza más pequeño de lo normal (microcefalia), una cresta visible en la frente (cresta metópica), labio leporino y/o paladar hendido, anomalías oculares, infecciones recurrentes, apnea del sueño y dificultades para dormir. Los niños con BOS a menudo tienen diferencias de aprendizaje severas, y la mayoría no desarrolla habilidades típicas de habla o de caminar.
El síndrome de Bohring-Opitz es causado por cambios (variantes patogenicas o mutaciones) en el gen ASXL1.
Teóricamente, el BOS puede heredarse de manera autosómica dominante (donde el 50% de los hijos de una persona podrían heredar el gen), pero la mayoría de las personas con BOS no se reproducen debido a los impedimentos del desarrollo y neurológicos.
No se han reportado casos de mutaciones de BOS que se hayan transmitido de padres a hijos; todos los casos conocidos involucran nuevas mutaciones (de novo).
No hay medicamentos o terapias específicas para BOS, pero los tratamientos de apoyo como la terapia física, ocupacional y del habla, junto con el manejo de los síntomas individuales, son el estándar de atención. Basado en una revisión de series de casos reportados y estudios de caso, algunas personas afectadas con BOS han podido establecer una marcha asistida con andadores o aparatos ortopédicos, aunque la mayoría no puede caminar de manera independiente.
El BOS fue descrito por primera vez en 1999 por Bohring y sus colegas. Se identificaron variantes en el gen ASXL1 en individuos con características de BOS y se reportaron en 2011.
El BOS y otras condiciones causadas por variantes en los genes ASXL pueden clasificarse bajo “Trastornos de Modificación de la Cromatina (CMD)”, también denominados “trastornos mendelianos de la maquinaria epigenética”, que son causados por variantes que afectan a proteínas responsables de la regulación de la cromatina a través de funciones conjuntas o singulares de lectura, escritura, modificación y eliminación. Hay tres genes ASXL ( 1, 2 y 3), y todos ellos desempeñan un papel crítico en el desarrollo embrionario. El mecanismo exacto de acción de la enfermedad en los trastornos relacionados con ASXL sigue bajo investigación.
Las señales y los síntomas de las personas afectadas con el síndrome de Bohring-Opitz (BOS) generalmente se presentan al nacer, aunque no todos los signos pueden ser evidentes de inmediato.
El síndrome de Bohring-Opitz (BOS) es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ASXL1. Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína que está involucrada en un proceso llamado “remodelación de la cromatina”. La cromatina es una mezcla de ADN (ácido desoxirribonucleico – el material genético del cuerpo) y proteínas que empaqueta el ADN en las estructuras celulares que contienen el ADN llamadas cromosomas. La forma en que la cromatina se empaqueta en los cromosomas puede ajustarse (remodelarse) para controlar qué tan apretadamente está enrollado el ADN. Cuando el ADN está apretadamente empaquetado, los genes son menos activos (es decir, la expresión génica es menor), y cuando el ADN está flojamente empaquetado, los genes son más activos (es decir, la expresión génica es mayor).
La proteína ASXL1 tiene una función importante en esta remodelación de la cromatina, regulando muchos genes, incluyendo un grupo llamado genes HOX, que son importantes para el desarrollo antes del nacimiento. Dependiendo de cuándo se necesiten, la proteína ASXL1 puede activar (encender) o reprimir (apagar) estos genes.
Además, la proteína ASXL1 ayuda a regular los genes señalando a otras moléculas para que agreguen un pequeño grupo químico llamado grupo metilo a una área específica cerca de un gen conocida como la región promotora. La región promotora controla la actividad del gen. Cuando la región promotora está metilada, el gen se apaga, y cuando no está metilada, el gen está activo.
Las variantes en el gen ASXL1 disminuyen la cantidad de proteína ASXL1 funcional disponible, lo que probablemente resulta en una regulación anormal de la actividad de los genes HOX y otros genes durante el desarrollo. Como resultado, la actividad alterada de estos genes probablemente conduce a las características neurológicas y físicas de esta condición.
Herencia
Todos los casos conocidos de variantes del gen ASXL1 que causan la enfermedad parecen ser espontáneos (de novo) y no hay casos reportados que hayan sido heredados de un padre. Si el BOS fuera heredado, probablemente seguiría un patrón autosómico dominante, lo que significa que un individuo con BOS tendría un 50% de posibilidades de transmitir la variante del gen que causa la enfermedad a cualquier descendiente.
En algunos trastornos dominantes, los individuos pueden exhibir expresiones variables de ciertos signos y síntomas. Por lo tanto, no todos los individuos con BOS pueden presentar problemas médicos idénticos, aunque muchos comparten características similares.
Muy raramente, los individuos con síndrome de Bohring-Opitz heredan el gen alterado de su madre no afectada, que tiene la mutación solo en algunas células, incluidas las células de los óvulos, pero no en otras. Este fenómeno se conoce como mosaicismo.
Hasta 2024, se han reportado alrededor de 90 casos de síndrome de Bohring-Opitz (BOS) en la literatura, incluyendo los participantes de un registro de este síndrome. Se nota que no todas las personas reportadas en la literatura se hicieron exámenes genéticos que identifican la mutación en el gen ASXL1.
El BOS no afecta a una población más que a otra y no muestra una mayor prevalencia en hombres o mujeres. No hay áreas específicas donde el BOS sea más común debido a mutaciones fundadoras o consanguinidad.
Los médicos pueden sospechar del síndrome de Bohring-Opitz (BOS) basándose en la postura característica de las manos y los codos, el retraso en el crecimiento y en los hitos del desarrollo, y las características faciales distintivas, incluidas las marcas de nacimiento características. Si bien estas características son clásicas, el BOS no debe apartarse con base en estas, a menos que haya signos evidentes de otra condición.
Un diagnóstico definitivo de BOS se realiza a través de pruebas genéticas para detectar variantes en el gen ASXL1.
Los niños con el síndrome de Bohring-Opitz (BOS) deben recibir ecografías abdominales regulares cada tres meses desde el nacimiento (o en el momento del diagnóstico) hasta los ocho años para detectar el tumor de Wilms. También se recomienda realizar exámenes para hepatoblastoma. Las evaluaciones regulares deben centrarse en el crecimiento, la alimentación, la nutrición y el manejo de otras complicaciones.
Actualmente, no existen tratamientos definitivos, medicamentos o terapias para revertir los síntomas del síndrome de Bohring-Opitz (BOS).
El tratamiento se enfoca en manejar los síntomas específicos que la persona tenga. La mayoría de los niños se benefician de una combinación de terapias físicas, ocupacionales y del habla. También pueden beneficiarse de dispositivos de comunicación aumentativa y otras ayudas para la movilidad, incluidos soportes para estar de pie, entrenadores de marcha y cochecitos adaptados.
Los niños con dificultades para alimentarse pueden necesitar tubos o sondas de alimentación. Una sonda nasogástrica (tubo NG) se introduce por la nariz y llega hasta el estómago. La sonda gástrica (tubo G) se coloca en el estómago, por medio de una operación, a través de la piel. Las sondas se colocan si se necesita nutrición por más de unas semanas.
Las personas que tienen riesgo de aspiración recurrente o que desarrollen enfermedades en los pulmones pueden requerir una traqueotomía (un orificio en la parte anterior del cuello hasta la tráquea) y/o soporte ventilatorio.
Las infecciones respiratorias comunes en BOS deben tratarse lo más rápido posible con la eliminación de secreciones y el manejo adecuado para reducir las complicaciones.
Todas las personas afectadas con BOS, a menos que tengan evidencia de tener una baja inmunidad, deben seguir el calendario estándar de vacunación infantil, incluyendo profilaxis para el virus sincicial respiratorio si es apropiado, y vacunas contra la influenza.
El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de varios especialistas que deben trabajar juntos como un equipo. Los pediatras, los especialistas que evalúan y tratan trastornos del sistema nervioso (neurólogos), los especialistas en los problemas del estómago y en el intestino (gastroenterólogo), los especialistas en problemas respiratorios (neumólogos), los fisioterapeutas y/o otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar sistemáticamente y de manera integral el tratamiento de una persona afectada.
Se recomienda la asesoría genética ya que puede ayudar a las familias a entender la condición y los riesgos para futuros hijos.
La Fundación ASXL Rare Research Endowment (ARRE) es una organización dirigida por una familia que apoya la investigación para aumentar la comprensión de la familia de genes ASXL y mejorar la atención de quienes viven con los síndromes de Bohring-Opitz, Shashi-Pena y Bainbridge-Ropers. BohTop of Form
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace de Clinicaltrials.gov. Use el término “Bohring-Opitz syndrome” o “ASXL1 gene” como su termino de búsqueda para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Bohring-Opitz syndrome.
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