Última actualización:
10/31/2023
Años publicados: 1986, 1988, 1989, 1995, 2003, 2018, 2023
NORD agradece a Amanda Wong, pasante editorial de NORD del Keck Graduate Institute y a Ann K. Rosenthal, MD, FACP, profesora de medicina Will and Cava Ross y jefa de reumatología del Medical College of Wisconsin, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 19 de julio del 2024.
La deposición familiar de pirofosfato cálcico es un trastorno metabólico caracterizado por depósitos de cristales de pirofosfato de calcio (CPP) en el cartílago de las articulaciones y eventual daño a las articulaciones afectadas.
Tiene dos formas genéticas, la condrocalcinosis 1 y 2 (CCAL1 y CCAL2). Los síntomas de CCAL1 y CCAL2 incluyen hinchazón, rigidez, dolor y pérdida de función de las articulaciones afectadas. La rodilla es la zona más afectada.
CCAL1 y CCAL2 se heredan de forma autosómica dominante y generalmente se diagnostican en la edad adulta temprana.
Las formas no genéticas de CPDD son mucho más comunes y normalmente causan artritis en pacientes mayores de 60 años.
Las señales y los síntomas de deposición familiar de pirofosfato cálcico generalmente comienzan como ataques agudos y recurrentes en las articulaciones afectadas que pueden incluir:
Otros síntomas poden incluir:
Las articulaciones más comúnmente afectadas son:
Duración de los episodios:
Depósitos de CPP en la columna:
Desarrollo de artritis crónica:
Es importante que las personas que experimentan estos síntomas consulten a un médico para recibir un diagnóstico adecuado y discutir opciones de tratamiento.
La deposición familiar de pirofosfato cálcico, forma CCAL2, es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen ANKH que resultan en una mayor cantidad de proteína ANKH producida.
La proteína producida por el gen ANKH parece estar implicada en el transporte celular de ATP. El ATP es un importante compuesto que contiene energía. En el cartílago, cuando se transporta fuera de la célula, es metabolizado por enzimas en pirofosfato inorgánico (PPi). Se ha demostrado que las variantes del gen ANKH tienen un efecto significativo en la regulación de los niveles extracelulares de ATP y PPi (fuera de los condrocitos, las células del cartílago). Cuando aumenta la actividad de ANKH, los niveles de PPi se acumulan en el cartílago, forman complejos con el calcio y forman cristales de pirofosfato de calcio (CPP).
La forma CCAL1 es causada por variantes en el gen TNFSRF11B que resultan en una cantidad reducida de proteína osteoprotegerina producida.
La osteoprotegerina es producida tanto por el hueso como por el cartílago y regula la actividad de las células conocidas como osteoclastos que causan la pérdida ósea. Cuando la osteoprotegerina no es completamente funcional, los osteoclastos aumentan en número y actividad. Aún no se sabe exactamente cómo y por qué esto causa el CPPD.
Herencia
En la mayoría de los casos, CCAL1 y CCAL2 son heredados de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de un gen mutado para causar la enfermedad. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado en las personas afectadas. El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En algunas personas, el trastorno se debe a una mutación genética espontánea (de novo) que se produce en el óvulo o el espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.
Se cree que los síntomas de CCAL1 y CCAL2 son más graves en personas que portan dos variantes genéticas del trastorno (homocigotos), una de cada padre. Se cree que las personas que tienen un solo gen anormal (heterocigotos) experimentan síntomas menos graves.
La deposición familiar de pirofosfato cálcico es un trastorno raro. En la literatura médica se han descrito ocho familias con CCAL2. Se han identificado cuatro familias con variantes del gen TNFSRF11B asociadas con CCAL1. Afecta tanto hombres como mujeres y todas las razas por igual.
Es posible que se manifiesten pocos o ningún síntoma en las primeras décadas de la vida. Las radiografías de las articulaciones, especialmente las rodillas y las muñecas, pueden detectar calcificaciones antes de que aparezcan los síntomas.
El diagnóstico de deposición familiar de pirofosfato cálcico se basa en una evaluación clínica que incluye una historia clínica detallada de la persona afectada y pruebas de laboratorio especializadas.
Se puede extraer una muestra de líquido de una articulación afectada (líquido sinovial). La presencia de cristales de pirofosfato cálcico en este líquido confirma el diagnóstico de condrocalcinosis articular.
Los estudios radiográficos (rayos X) suelen demostrar depósitos de pirofosfato de calcio en el cartílago de las articulaciones (articulares).
La ecografía articular es otro método que se usa para observar depósitos calcificados en los tejidos blandos.
Se encuentran disponibles pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en el gen ANKH para confirmar el diagnóstico de CCAL2.
El tratamiento de la deposición familiar de pirofosfato cálcico es sintomático. No hay forma de prevenir la formación de cristales de pirofosfato de calcio ni de eliminar satisfactoriamente los cristales existentes de las articulaciones.
Los ataques agudos se tratan de varias formas:
Cuando los corticosteroides, los antiinflamatorios no esteroides y la colchicina son ineficaces, están contraindicados o no se toleran bien, los fármacos que inhiben la citoquina interleucina 1 alfa pueden ser útiles. Hay alguna evidencia de que los medicamentos metotrexato y la hidroxicloroquina también pueden ser útiles, pero la eficacia de estos fármacos no está bien estudiada.
Durante un ataque agudo de artritis, la articulación afectada puede requerir reposo. Se pueden prescribir férulas, bastones y otros dispositivos que protegen y sostienen la articulación y pueden requerir un ajuste especial. Una vez que el episodio desaparece, la persona debe descansar y hacer ejercicio adecuado que sea supervisado cuidadosamente por un médico o fisioterapeuta.
En algunas personas ser necesaria una cirugía para reparar una articulación gravemente dañada. La cirugía puede ser un medio eficaz para reducir el dolor y mejorar la movilidad en algunas personas.
Los casos asintomáticos no requieren tratamiento.
El asesoramiento genético puede ser útil para las personas afectadas y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Familial Calcium Pyrophosphate Deposition Disease” o “chondrocalcinosis” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Familial Calcium Pyrophosphate Deposition Disease.
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