Última actualización:
8/25/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece profundamente a Frederick W. Miller, MD, PhD, Científico Emérito de los Institutos Nacionales de Salud, exjefe del Grupo de Autoinmunidad Ambiental, Rama de Investigación Clínica, Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 25 de agosto del 2025.
El síndrome de antisintetasa es un trastorno crónico y poco común que puede afectar múltiples sistemas del cuerpo. Es un trastorno mediado por el sistema inmunológico, lo que significa que hay inflamación debido al funcionamiento anormal del sistema inmunológico y la presencia de autoanticuerpos específicos que atacan proteínas del cuerpo. Los síntomas y la gravedad del trastorno pueden variar mucho entre las personas afectadas.
Los síntomas comunes incluyen inflamación de los músculos (miositis), inflamación de varias articulaciones (poliartritis), enfermedad pulmonar intersticial, y engrosamiento, agrietamiento (fisuración) y decoloración de la piel de los dedos, conocido como “manos de mecánico”. Algunas personas desarrollan dolor, entumecimiento o sensación de hormigueo en los dedos de las manos y pies en respuesta al frío (fenómeno de Raynaud). Durante un episodio de Raynaud, los dedos de las manos o los pies pueden volverse blancos o azules.
También pueden presentarse síntomas inespecíficos como fatiga, fiebre sin causa aparente y pérdida de peso no intencionada. La causa exacta del trastorno no se comprende completamente, aunque se han identificado algunos factores genéticos y ambientales de riesgo. El síndrome de antisintetasa a veces ocurre junto con otras afecciones como enfermedades musculares inflamatorias poco comunes, como la dermatomiositis o la polimiositis.
No existe cura ni guías de tratamiento específicas. El tratamiento depende de los síntomas específicos y puede incluir medicamentos y terapias de apoyo como la fisioterapia.
Las señales y los síntomas del síndrome de antisintetasa pueden variar mucho de una persona a otra. Algunas personas pueden desarrollar síntomas de manera repentina, mientras que en otras la afección progresa gradualmente. No todos las personas tienen todos los síntomas enumerados a continuación. Por ejemplo, algunos pueden tener poca afectación muscular pero una enfermedad pulmonar significativa. Las tres características principales, la inflamación muscular, la enfermedad pulmonar y la inflamación articular, se denominan comúnmente la “tríada clásica”, aunque pueden no presentarse al mismo tiempo.
Los síntomas comunes incluyen:
Problemas musculares (miositis):
Problemas articulares (poliartritis):
Problemas pulmonares (enfermedad pulmonar intersticial – EPI):
Otros posibles síntomas incluyen:
La causa exacta del síndrome de antisintetasa no se comprende completamente. Las personas afectadas tienen autoanticuerpos. Los anticuerpos son proteínas especializadas que hacen parte del sistema inmunológico y que atacan organismos extraños o invasores. Los autoanticuerpos son anticuerpos que, por error, atacan tejidos sanos. En el síndrome de antisintetasa, las personas afectadas tienen varios autoanticuerpos que atacan ciertas enzimas del cuerpo llamadas aminoacil-ARNt sintetasa.
Las enzimas son proteínas especializadas que ayudan a llevar a cabo reacciones bioquímicas específicas en el cuerpo, y las aminoacil-ARNt sintetasa ayudan a regular la producción de otras proteínas, siendo esenciales para la salud y funcionamiento general del organismo. Los investigadores no saben por qué estos autoanticuerpos atacan a las aminoacil-ARNt sintetasa. No todas las personas que desarrollan estos autoanticuerpos desarrollarán síntomas del síndrome de antisintetasa.
El papel exacto que estos autoanticuerpos juegan en el desarrollo del síndrome no se entiende completamente. Los autoanticuerpos identificados en este trastorno incluyen: anti-Jo1, anti-EJ, anti-OJ, anti-PL7, anti-PL12, anti-SC, anti-KS, anti-JS, anti-HA, anti-YRS, anti-triptofanil y anti-Zo, y cada uno de estos ataca una aminoacil-ARNt sintetasa diferente. Anti-Jo1 es el autoanticuerpo más común en las personas con el síndrome.
Algunos autoanticuerpos están más asociados con ciertos síntomas específicos. La enfermedad muscular ocurre con más frecuencia con anti-Jo1 o anti-PL7. La enfermedad pulmonar intersticial es más común con los autoanticuerpos anti-PL7, anti-PL12, anti-KS y anti-OJ. Algunos individuos con anti-OJ han desarrollado debilidad muscular severa.
Se cree que estos autoanticuerpos se producen después de un evento desencadenante como una infección viral o una exposición a ciertos medicamentos. Cuando el sistema inmunológico responde a estos eventos, algo falla y se crean estos autoanticuerpos que pueden dañar el tejido sano.
Algunas personas afectadas pueden tener una predisposición genética al desarrollo del síndrome. Esto significa que una persona puede portar un gen o genes para una condición particular, pero esta no se desarrollará a menos que otros factores ayuden a desencadenarla. Lo más probable es que el síndrome de antisintetasa sea una enfermedad multifactorial, en la cual múltiples factores (inmunológicos, genéticos y ambientales) son necesarios para que se desarrolle.
El síndrome de antisintetasa es un trastorno raro que tiene una incidencia de 0.56 por 100,000 y una prevalencia de 9.21 por 100,000. Afecta a las mujeres el doble de veces que a los hombres. La edad de aparición puede variar desde la adolescencia tardía hasta la vejez, con un promedio en los 50 años.
El diagnóstico del síndrome de antisintetasa se basa en la identificación de síntomas característicos, una historia clínica y una evaluación clínica detalladas y pruebas que confirmen la presencia de autoanticuerpos contra una de las enzimas aminoacil-ARNt sintetasa.
Los análisis de sangre pueden revelar la presencia de autoanticuerpos contra una de las enzimas aminoacil-ARNt sintetasa. No todas las personas que tienen estos autoanticuerpos desarrollan necesariamente el síndrome de antisintetasa. Existen criterios publicados propuestos para ayudar en el diagnóstico. Sin embargo, estos criterios no son universalmente aceptados, y algunos médicos consideran que ciertas personas pueden tener el síndrome incluso si no cumplen con todos los requisitos establecidos en estas guías.
Según algunas de las guías, las personas afectadas deben tener también dos criterios mayores o un criterio mayor y dos criterios menores del trastorno.
Los dos criterios mayores son:
Criterios menores:
Los análisis de sangre también pueden mostrar niveles elevados de creatina quinasa o aldolasa, que son enzimas musculares. Cuando estas enzimas están elevadas, es una señal de daño muscular. Esto no es específico del síndrome de antisintetasa, y puede encontrarse en muchos otros tipos de enfermedades musculares.
Una técnica de imagen especializada llamada tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) puede utilizarse para detectar y evaluar la enfermedad pulmonar. Durante una TC, se usan rayos X y una computadora para crear imágenes transversales de estructuras internas. La TC de alta resolución utiliza técnicas especiales que mejoran la calidad de imagen.
También pueden realizarse pruebas de función pulmonar para evaluar qué tan bien funcionan los pulmones.
Puede emplearse una prueba especializada llamada electromiografía (EMG) para registrar la actividad eléctrica del músculo en reposo y durante la contracción, ayudando a determinar su salud.
El tratamiento del síndrome de antisintetasa se personaliza, ya que la condición puede afectar a cada persona de forma diferente. Lo ideal es un enfoque multidisciplinario con un equipo de especialistas que puede incluir neumólogos (especialistas en pulmones), reumatólogos y neurólogos (especialistas en articulaciones y músculos) e inmunólogos (especialistas en el sistema inmunológico).
El apoyo emocional y social para la persona afectada y su familia también es fundamental, ya que se trata de una condición prolongada que impacta la vida diaria.
Los medicamentos que reducen la inflamación son la base del tratamiento. La mayoría de las personas comienzan con corticoides (frecuentemente llamados “esteroides”), que actúan rápidamente para controlar la inflamación. Sin embargo, los esteroides pueden causar efectos secundarios graves si se usan en dosis altas durante períodos prolongados, por lo que los médicos intentan reducir la dosis tan pronto como sea posible.
Para lograrlo, se agregan otros medicamentos que calman el sistema inmunológico, llamados inmunosupresores. Estos incluyen micofenolato mofetilo (MMF), metotrexato (MTX) y azatioprina (AZA).
Desafortunadamente, estos medicamentos no siempre son eficaces para el síndrome de antisintetasa. Otros fármacos, como tacrolimus y ciclosporina (llamados inhibidores de la calcineurina), pueden ayudar en casos difíciles de tratar.
La inmunoglobulina intravenosa (IVIG), un tratamiento elaborado a partir de anticuerpos donados, puede ser efectiva para afecciones graves de piel o músculo.
La hidroxicloroquina puede ayudar con erupciones cutáneas, pero no trata los problemas pulmonares, musculares ni articulares.
Un medicamento llamado rituximab ha mostrado beneficios en algunos casos. Es un fármaco biológico que se dirige a células inmunes específicas (células B) que se cree que impulsan la enfermedad. Algunos estudios han demostrado que rituximab puede estabilizar la enfermedad pulmonar, mejorar los síntomas musculares y articulares y permitir una reducción segura de esteroides.
Esto es especialmente importante porque reducir el uso de esteroides disminuye el riesgo de infecciones y otras complicaciones. En personas con formas más agresivas de artritis, especialmente aquellas con anticuerpos comunes en artritis reumatoide (factor reumatoide o anti-CCP), el rituximab suele funcionar mejor que los medicamentos estándar.
Debido a estos resultados, muchos especialistas ahora consideran el rituximab como una opción eficaz para tratar el síndrome de antisintetasa.
Para las personas cuya enfermedad pulmonar se vuelve más “fibrótica” (es decir, con cicatrices que no sanan fácilmente), pueden usarse medicamentos antifibróticos como el nintedanib. Estos no tratan directamente la inflamación, pero pueden ralentizar la progresión del daño pulmonar y la pérdida de función respiratoria. Aunque no son la primera opción, pueden ser importantes para personas cuya enfermedad progresa a pesar del tratamiento inmunosupresor.
La fisioterapia se recomienda para ayudar a los pacientes a mantener o recuperar fuerza muscular y reducir el desgaste muscular. Las personas con enfermedad pulmonar grave pueden requerir oxigenoterapia.
Dado que los pacientes a menudo toman medicamentos que debilitan el sistema inmunológico, tienen mayor riesgo de infecciones como la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP), una infección pulmonar grave. En estos casos, los médicos pueden recetar antibióticos preventivos como co-trimoxazol.
Los controles regulares con pruebas respiratorias, imágenes de tórax y análisis de sangre son esenciales para que los médicos evalúen cómo la enfermedad y los tratamientos están afectando el cuerpo. El objetivo general del tratamiento es controlar la inflamación lo antes posible, proteger pulmones y músculos del daño a largo plazo, minimizar el uso de esteroides y reducir el riesgo de complicaciones.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Antisynthetase Syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Antisynthetase Syndrome.
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