Última actualización:
3/9/2026
Años publicados: 2026
NORD agradece a Natalie Zaba, BA, Estudiante de Asesoramiento Genético, Universidad de Connecticut, y a Gioconda Alyea, MD (FMG), MS, Organización Nacional para Enfermedades Raras, por su asistencia en la preparación de este informe.
El síndrome de sudoración inducida por el frío (CISS) es una condición hereditaria rara que afecta el sistema nervioso autónomo, el cual controla funciones corporales como la sudoración y la temperatura corporal. Generalmente comienza en la infancia o en la niñez temprana, aunque los síntomas de esta condición se vuelven más evidentes a medida que los niños crecen.¹
El síntoma principal del CISS es la sudoración excesiva cuando se está expuesto a temperaturas frías, especialmente en la cara, el pecho y la parte superior de la espalda. Las personas con CISS también experimentan sudoración reducida a temperaturas más cálidas. Otros síntomas del CISS incluyen problemas de alimentación, problemas respiratorios, crecimiento deficiente, columna vertebral curvada (escoliosis) y dedos doblados que no pueden estirarse completamente. 2, 3
El CISS es causado por cambios (variantes o mutaciones) en los genes CRLF1 o CLCF1. Estos genes son importantes para el desarrollo y la función de los nervios que controlan procesos corporales automáticos, como la temperatura corporal. La condición se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que una persona debe heredar un cambio de cada padre para verse afectada.¹
El tratamiento del CISS se centra en el manejo de los síntomas que presenta una persona afectada. Esto puede incluir evitar las temperaturas frías, proteger los ojos, monitorear el crecimiento y la alimentación, y tratar problemas óseos o articulares. Los medicamentos clonidina/amitriptilina o moxonidina pueden utilizarse para ayudar a controlar la sudoración excesiva. ⁴
El síndrome de sudoración inducida por el frío (CISS) fue descrito por primera vez en 1978 por Sohar y sus colegas en un informe titulado “Cold-induced profuse sweating on back and chest.” Esta publicación documentó a dos hermanas israelíes que desarrollaron sudoración paradójica y excesiva en la espalda y el pecho cuando estaban expuestas a temperaturas frías, estableciendo el CISS como una condición clínica distinta y proporcionando la base para su nombre.
De manera independiente, en 1996, Giangiorgio Crisponi fue el primero en describir un trastorno neonatal grave en pacientes sardos, caracterizado por marcada rigidez muscular, episodios de sobrecalentamiento y otras anomalías autonómicas en la vida temprana. Esto pasó a conocerse como “síndrome de Crisponi”. Investigaciones posteriores identificaron individuos mayores que habían tenido síndrome de Crisponi cuando eran bebés y que posteriormente desarrollaron sudoración excesiva inducida por el frío. Estos estudios demostraron que el síndrome de Crisponi y el CISS son manifestaciones del mismo trastorno subyacente. Hoy en día, el término CISS se utiliza para referirse a la condición, mientras que el síndrome de Crisponi se refiere específicamente a su presentación en la vida temprana. ³⁻⁵
Las señales y los síntomas del CISS generalmente comienzan en la niñez temprana y pueden cambiar con el tiempo a medida que los niños crecen. El momento de aparición y los síntomas pueden diferir entre las personas con CISS. Tenga en cuenta que no todas las personas afectadas experimentarán todos los síntomas enumerados a continuación. Algunas características que pueden observarse al nacer y en la primera infancia incluyen: 2, 4, ⁶⁻¹²
En casos graves, los signos y síntomas pueden incluir: 2, 6, ⁷⁻⁹
A medida que los niños crecen, los signos y síntomas adicionales pueden incluir: 2, 4, 6, 8, 10-12
El CISS es causado por cambios (variantes patogénicas) en los genes CRLF1 o CLCF1. 11, 13 Estos dos genes proporcionan instrucciones que el cuerpo necesita para producir dos proteínas, CRLF1 y CLCF1, que funcionan juntas.
La proteína CRLF1 y la proteína CLCF1 se unen entre sí y forman una estructura combinada, CRLF1-CLCF1, que actúa como un mensajero que entrega señales a las células nerviosas a través de un receptor llamado receptor del factor neurotrófico ciliar, o CNTFR, ubicado en la superficie de ciertas células nerviosas. Esta vía de señalización desempeña un papel crucial en el desarrollo adecuado del sistema nervioso, especialmente en los nervios responsables del movimiento muscular y aquellos que regulan la sudoración y la temperatura corporal. 2, 11, 13
Las personas con CISS sudan cuando tienen frío, en lugar de sudar cuando están expuestas al calor. Esto ocurre debido a una alteración en el desarrollo normal de ciertos nervios después del nacimiento.
Normalmente, al nacer, los nervios que se conectan a las glándulas sudoríparas liberan un mensajero químico llamado norepinefrina (o noradrenalina). Los nervios que liberan esta sustancia se llaman nervios noradrenérgicos. Después del nacimiento, a medida que las glándulas sudoríparas maduran, envían señales que incluyen las proteínas CRLF1 y CLCF1 de regreso a estos nervios.
Cuando estas proteínas se unen al receptor CNTFR en las células nerviosas, desencadenan un cambio importante dentro del nervio que le indica dejar de producir norepinefrina y comenzar a producir un mensajero químico diferente llamado acetilcolina. Cuando hay este cambio el nervio se convierte en un nervio colinérgico. Las glándulas sudoríparas maduras requieren señales nerviosas colinérgicas para funcionar correctamente y responder adecuadamente a los cambios de temperatura. ²
En las personas con mutaciones en los genes CRLF1 o CLCF1, las proteínas CRLF1 y CLCF1 no se producen o pueden no unirse correctamente entre sí o pueden no funcionar como deberían. Si el complejo CRLF1–CLCF1 no se forma correctamente, entonces no puede unirse ni activar eficazmente el receptor CNTFR. Sin la activación adecuada de este receptor, la célula nerviosa no recibe la señal que le indica dejar de producir norepinefrina para producir acetilcolina. ²
Como resultado, las glándulas sudoríparas permanecen principalmente conectadas a nervios noradrenérgicos. Esto puede provocar sudoración cuando se expone al frío, sudoración desencadenada por estímulos inusuales, dificultad para regular la temperatura corporal y episodios de fiebre alta (también llamados hipertermia).
Además de su papel en la sudoración, los genes CRLF1 y CLCF1 también son importantes para el desarrollo de otras partes del sistema nervioso y para el desarrollo normal de los huesos. Esto explica por qué el CISS puede afectar múltiples áreas del cuerpo y presentarse con síntomas como rasgos faciales distintivos y problemas del tono muscular y del esqueleto. 4, 13
El CISS puede clasificarse en dos subtipos según el gen específico involucrado: CISS tipo 1 y CISS tipo 2. Ambos subtipos tienen síntomas similares y solo difieren por el gen involucrado.
CISS1 y CISS2 tienen las mismas señales y síntomas y son difíciles de diferenciar clínicamente. Por esta razón, el término general “CISS” se utiliza hasta que las pruebas genéticas confirman el gen específico involucrado. ²
La herencia del CISS es autosómica recesiva. Las condiciones genéticas recesivas ocurren cuando un individuo hereda una copia mutada del gen de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen mutado, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la variante genética y tengan un hijo afectado o una hija afectada es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un hijo reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La tasa real de prevalencia del CISS es desconocida, pero la condición se considera muy rara. Hasta 2021, aproximadamente 99 personas han sido identificadas en todo el mundo con síndrome de sudoración inducida por el frío confirmado genéticamente. ² Se ha reportado en todo el mundo, pero el CISS tipo 1 (causado por mutaciones del gen CRLF1 parece ser particularmente prevalente en la región mediterránea. 4, 12
Los médicos sospechan CISS basándose en la historia médica de una persona y en síntomas clave, especialmente la sudoración causada por temperaturas frías. Para evaluar el CISS, los médicos buscan signos comunes de la condición. Estos incluyen sudoración intensa en el frío y sudoración reducida en clima cálido. También realizan un examen físico cuidadoso para detectar rasgos faciales inusuales, brazos o piernas anormales, una respuesta de sobresalto anormal y problemas con el control de la temperatura corporal. ²
Otras pruebas pueden realizarse según los síntomas de la persona. Estas pueden incluir una prueba de oximetría de pulso para verificar los niveles de oxígeno, un estudio de deglución para asegurarse de que sea seguro comer y beber, y evaluaciones por un neurólogo o un oftalmólogo. También puede ser necesaria una evaluación de terapia física o terapia ocupacional, especialmente si hay una flexión significativa de los dedos o los codos. ²
El diagnóstico no puede confirmarse solamente con características clínicas, y se requieren pruebas genéticas para confirmar si hay cambios en el gen CRLF1 o en el gen CLCF1. 2, 12
No existe una cura para el CISS. El tratamiento se centra en el manejo de los síntomas y la atención de apoyo. El manejo de los síntomas puede incluir evitar la exposición al frío para reducir la sudoración, cuidado ocular protector, apoyo nutricional y atención por un equipo de especialistas, incluidos neurólogos, pediatras, oftalmólogos y especialistas en ortopedia.⁴
El manejo de los síntomas puede incluir lo siguiente: 2, 4
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Cold-Induced Sweating Syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
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Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/No patient organizations found related to this disease state.
