Última actualización:
7/16/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece sinceramente a Nicola Longo, MD, PhD, Jefe de la División de Genética Clínica, Departamento de Genética Humana, Universidad de California Los Ángeles; Junta Asesora Científica y Médica, Asociación para las Deficiencias de Creatina, por la preparación de este informe fen inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 16 de julio del 2025.
La deficiencia del transportador de creatina (CTD) es un error innato del metabolismo de la creatina. Se caracteriza por dificultad para crecer y ganar peso, discapacidad intelectual y por retrasos globales en el desarrollo, además de problemas de comportamiento y convulsiones.
Los síntomas comienzan durante la infancia, pero la edad media del diagnóstico oscila entre los 2 y los 66 años. Dado que la enfermedad está siendo ahora mejor reconocida y las pruebas están disponibles, el diagnóstico se podrá hacer más temprano, dentro de los primeros 3 años de vida.
La CTD es causada por un cambio (mutación o variante) en el gen del transportador de creatina, SLC6A8. Esta variante provoca un bloqueo en el transporte de creatina al cerebro y al músculo.
El patrón de herencia de la CTD es ligado al cromosoma X. El tratamiento de la deficiencia del transportador de creatina (CTD) se enfoca en el manejo de los síntomas como las convulsiones y para mejorar la calidad de vida, ya que no existe una cura. La suplementación con creatina oral y otros nutrientes puede ayudar a algunas personas.
La CTD es un subtipo de los síndromes de deficiencia de creatina cerebral. Estas condiciones son errores innatos del metabolismo de la creatina que interrumpen la formación o el transporte de la creatina. La creatina es necesaria para favorecer la utilización de trifosfato de adenosina (ATP), que proporciona energía a todas las células del cuerpo. La creatina es esencial para mantener los altos niveles de energía necesarios para el desarrollo muscular y cerebral.
La gravedad de la deficiencia del transportador de creatina (CTD) varía de una persona a otra. El primer síntoma puede ser la dificultad para crecer y ganar peso. Todos los niños afectados con CTD tienen retrasos globales en el desarrollo y discapacidad intelectual de gravedad variable, típicamente con un retraso severo en el habla y el lenguaje, comportamiento autista y convulsiones. Los niños con CTD pueden tener un crecimiento lento y un desarrollo demorado de habilidades motoras como sentarse y caminar.
Los síntomas adicionales pueden incluir:
Las mujeres portadoras por lo general no tienen síntomas (son asintomáticas), pero en algunas se ha descrito dificultades de aprendizaje.
Las personas afectadas pueden mostrar deficiencia de creatina cerebral en la espectroscopia por resonancia magnética GAA normal, pero altos niveles de creatina en la orina.
Las imágenes por resonancia magnética (IRM) usan ondas de radio y magnetos potentes para tomar imágenes de los órganos y tejidos del cuerpo. Una espectroscopia por resonancia magnética también crea gráficos que muestran los metabolitos en los tejidos. Los metabolitos son creados por las células a medida que descomponen los alimentos y los usan como metabolismo (de energía). Los gráficos de la espectroscopia muestran qué tejidos son normales y qué tejidos son anormales.
La deficiencia del transportador de creatina (CTD) es causada por una mutación (variante) en el gen del transportador de creatina, SLC6A8. Esta mutación causa un bloqueo en el transporte de creatina al cerebro y a los músculos.
Herencia
El patrón de herencia de la CTD es ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son condiciones causadas por mutaciones en un gen localizado en el cromosoma X y afectan principalmente a los varones. Las mujeres que tienen una mutación en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Por lo general, las mujeres portadoras no presentan síntomas porque tienen dos cromosomas X y solamente uno porta la mutación (variante patógena). Los varones tienen un cromosoma X heredado de su madre y, si un varón hereda un cromosoma X que contiene una mutación, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25% de probabilidad en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25% de probabilidad de tener una hija sana no portadora, un 25% de probabilidad de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.
Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá la variante patógena a todas sus hijas, que serán portadoras. Un varón no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos varones porque siempre les transmite su cromosoma Y en lugar del cromosoma X.
Se estima que la deficiencia del transportador de creatina (CTD) representa el 1%-2% de todas las discapacidades intelectuales ligadas al X inexplicables. Es la más común de los tres síndromes de deficiencia cerebral de creatina.
Se recomienda que todas las personas con deficiencia del transportador de creatina (CTD) realicen pruebas tanto en orina como en la sangre (plasma) midiendo la concentración de creatina (Cr), guanidinoacetato (GAA) y creatinina (Crn). Una prueba de detección positiva para CTD se basa en un GAA y creatina plasmáticos normales, con creatina urinaria anormalmente elevada en varones (puede ser normal en mujeres).
Las pruebas genómicas para detectar mutaciones en el gen SLC6A8 o como parte de la secuenciación completa del genoma pueden confirmar el diagnóstico junto con una resonancia magnética cerebral con espectroscopía. La resonancia magnética con espectroscopía mide los niveles de creatina en el cerebro. La resonancia magnética con espectroscopia es una técnica de imagenología médica que combina la resonancia magnética (RM) con la espectroscopía para obtener información sobre la composición química de los tejidos y permite identificar y cuantificar diferentes moléculas (metabolitos) presentes en el área estudiada.
Las personas diagnosticadas con deficiencia del transportador de creatina (CTD) pueden necesitar ser consultadas y seguidas por varios especialistas que deben trabajar en conjunto, como un equipo, y de forma coordinada para el mejor manejo. El equipo puede incluir un pediatra o un médico de atención primaria para adultos, un neurólogo, un genetista, un dietista y un médico familiarizado con los trastornos metabólicos. Puede ser necesario contar con terapeutas ocupacionales, del habla y físicos para tratar las discapacidades del desarrollo, y terapia conductual para abordar los problemas de comportamiento.
Los tratamientos con suplementación oral de creatina están disponibles para personas con un síndrome de deficiencia cerebral de creatina, pero este tipo de tratamiento no ha demostrado mejorar los resultados en la mayoría de las personas con CTD.
Sin embargo, algunas personas con CTD mejoran cuando se tratan con monohidrato de creatina, L-arginina, glicina y betaína. Es más probable que la terapia sea efectiva en mujeres y en individuos en quienes la mutación en el gen SLC6A8 no bloquea por completo el transporte de creatina. Se están investigando tratamientos adicionales para la CTD.
Cuando las personas con CTD reciben monohidrato de creatina, se debe considerar una medición rutinaria de la función renal para detectar una posible enfermedad renal asociada a la creatina (nefropatía).
El retraso del desarrollo y la discapacidad intelectual no tiene cura, pero se debe hacer intervención temprana, comenzando la terapia temprano, con programas que pueden ayudar como la terapia física, del habla, ocupacional y más. En todas las edades se recomienda realizar chequeos regulares con un pediatra del desarrollo para asegurarse de que se esté recibiendo el apoyo adecuado. A medida que el niño crece, se debe desarrollar un plan de transición para continuar el apoyo durante la adolescencia.
El manejo de la epilepsia se hace con medicamentos anticonvulsivos por parte de un neurólogo con experiencia. Muchos de los medicamentos anticonvulsivos que se usan para la epilepsia en general pueden ayudar a controlar las convulsiones.
Los trastornos del movimiento son manejados por un especialista y su manejo puede incluir medicamentos o, si es necesario, estimulación cerebral profunda si los medicamentos no funcionan.
Los problemas de función motora gruesa como la dificultad para moverse se puede manejar con terapia física que puede ayudar a mejorar la movilidad y prevenir complicaciones como curvaturas de la columna (escoliosis) o problemas articulares. Se puede necesitar equipo como sillas de ruedas, andadores o férulas y ocupacional.
La terapia ocupacional puede ayudar en los problemas de motricidad fina, como dificultades para tareas como alimentarse, vestirse o escribir.
Las dificultades para alimentarse deben ser evaluadas regularmente. Si hay problemas como atragantamiento o bajo aumento de peso, se puede recomendar la terapia de alimentación. En casos severos, se podría necesitar una sonda de alimentación.
Para los problemas de comunicación por la dificultad para hablar se pueden considerar usar dispositivos de comunicación alternativos, como tableros de imágenes o dispositivos generadores de voz.
Los problemas de conducta se manejan con las terapias utilizadas para tratar el autismo, como el Análisis de Comportamiento Aplicado (ABA).
Se están haciendo investigaciones sobre el transporte de éster de creatina dodecilo incorporado en nanocápsulas lipídicas. Esta estrategia ha demostrado ser capaz de cruzar la barrera hematoencefálica y entrar en las células cerebrales. Otro enfoque es un análogo de la creatina llamado ciclocreatina, que ha mostrado mejoras en las habilidades cognitivas en ratones con deficiencia de SLC6A8. Esta terapia está siendo investigada y muestra la mayor promesa como posible tratamiento para pacientes con CTD.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “creatine transporter deficiency” o “CTD deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Creatine Transporter Deficiency
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