Resumen
La neurodegeneración relacionada con DCTN1 es un término que se refiere a un grupo de trastornos causados por un cambio (variante) en el gen DCTN1 y caracterizados por una amplia variedad de síntomas.
La condición más común asociada con variantes en el gen DCTN1 es el síndrome de Perry, que se caracteriza por síntomas similares a la enfermedad de Parkinson (parkinsonismo), síntomas psiquiátricos, pérdida de peso y dificultad para respirar. Los síntomas comienzan alrededor de los 50 años y conducen a la muerte en aproximadamente 5 años. La causa más común de muerte es la insuficiencia respiratoria o el suicidio.
Otras afecciones que pueden ser causadas por una variante en el gen DCTN1 incluyen la neuronopatía motora hereditaria distal tipo 7B (dHMN7B), la demencia frontotemporal relacionada con DCTN1 (DCTN1-FTD), la enfermedad de la neurona motora/esclerosis lateral amiotrófica (DCTN1-ALS) y la parálisis supranuclear progresiva (DCTN1-PSP).
No existe una cura ni un tratamiento que modifique la progresión del síndrome de Perry, pero hay formas de manejar los síntomas. El soporte ventilatorio puede ayudar con la respiración, mientras que una dieta alta en calorías es importante para prevenir la pérdida de peso. Si es necesario, se puede utilizar una sonda de alimentación para evitar el atragantamiento y garantizar una nutrición adecuada. Algunos medicamentos pueden ayudar a controlar algunos síntomas.
Introducción
La neurodegeneración relacionada con DCTN1 fue descrita por primera vez por el Dr. Thomas L. Perry en Canadá en 1975, cuando informó sobre una familia afectada con síntomas que incluían parkinsonismo de rápida progresión, depresión, pérdida de peso, trastornos del sueño e hipoventilación central.¹ Debido a que esta es la manifestación más común de la neurodegeneración relacionada con DCTN1, se le conoce como síndrome de Perry.² En 2009, se descubrió que una variante en el gen DCTN1 causaba los síntomas del síndrome de Perry.³ Desde entonces, varios estudios han ampliado el conocimiento sobre las características clínicas de la neurodegeneración relacionada con DCTN1, que además del síndrome de Perry, incluyen neuronopatía motora hereditaria distal tipo 7B, demencia frontotemporal relacionada con DCTN1 (FTD), enfermedad de la neurona motora o esclerosis lateral amiotrófica (ALS) relacionada con DCTN1 y parálisis supranuclear progresiva (PSP) relacionada con DCTN1.²
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Sinónimos
- Neurodegeneración relacionada con DCTN1
- DCTN1-RD
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Subdivisiones
- Síndrome de Perry
- Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 7B
- Demencia frontotemporal relacionada con DCTN1 (FTD)
- Enfermedad de la neurona motora o esclerosis lateral amiotrófica (ALS) relacionada con DCTN1
- Parálisis supranuclear progresiva relacionada con DCTN1 (PSP)
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Signos y Síntomas
La neurodegeneración relacionada con DCTN1 incluye el síndrome de Perry, la neuronopatía motora hereditaria distal tipo 7B (dHMN7B), la demencia frontotemporal (FTD), la enfermedad de la neurona motora/esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). Sin embargo, es posible que una persona afectada tenga una combinación de estas. En la mayoría de los casos, los síntomas clínicos son similares entre los miembros de la misma familia.²,⁴⁻¹¹
El síndrome de Perry es la manifestación más común de la neurodegeneración relacionada con DCTN1. Los síntomas del síndrome de Perry incluyen:²,⁴⁻⁹
- Parkinsonismo: Los síntomas son similares a los de la enfermedad de Parkinson, como movimientos lentos, temblores, rigidez muscular y problemas de equilibrio. Sin embargo, a diferencia de la enfermedad de Parkinson, los síntomas del parkinsonismo suelen ser menos simétricos y, por lo general, no mejoran con los medicamentos dopaminérgicos utilizados para la enfermedad de Parkinson. Algunas personas con el síndrome de Perry pueden presentar movimientos involuntarios causados por la medicación utilizada para tratar el Parkinson.
- Hipoventilación: Se refiere a una dificultad para respirar que no es causada por una obstrucción o una anomalía estructural en el sistema respiratorio, sino que por un problema en el cerebro. Los síntomas suelen ser más graves por la noche o durante el sueño, con episodios de respiración rápida que alternan con ciclos normales o episodios en los que se para de respirar temporalmente (apnea), lo que provoca despertares frecuentes. Estos síntomas generalmente aparecen en etapas avanzadas de la enfermedad y empeoran con el tiempo, pudiendo llevar a insuficiencia respiratoria o incluso a la muerte.
- Síntomas neuropsiquiátricos: La mayoría de las personas afectadas tienen depresión y apatía, lo que puede llevar a un aislamiento social y a la pérdida de interés en actividades. Los síntomas cognitivos suelen parecerse a la demencia frontotemporal, con cambios en el comportamiento como impulsividad y falta de autocontrol.
- Pérdida de peso: Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Perry tienen pérdida de peso. Esto puede ser causado por una alteración en la regulación del peso corporal o, en etapas avanzadas, por comer muy poco. A menudo, la dificultad para tragar y los síntomas psiquiátricos contribuyen a esta pérdida de peso.
- Fallo autonómico: Se refiere a un grupo de síntomas relacionados con el mal funcionamiento del sistema nervioso autónomo (la parte del sistema nervioso que controla funciones involuntarias del cuerpo). Estos síntomas incluyen una caída de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática), lo que puede causar mareos o desmayos, dificultad para controlar la orina o las heces (incontinencia urinaria e intestinal), disfunción eréctil y reducción o ausencia de sudoración que puede afectar la capacidad del cuerpo para regular la temperatura.
Otras manifestaciones de la neurodegeneración relacionada con DCTN1 incluyen:²
- Neuronopatía motora hereditaria distal tipo 7B (DCTN1-dHMN7B): Una enfermedad progresiva que causa debilidad en las manos, piernas y músculos faciales, junto con dificultad para respirar debido a la debilidad en las cuerdas vocales.⁶⁻¹⁰
- Demencia frontotemporal relacionada con DCTN1 (DCTN1-FTD): Se caracteriza principalmente por síntomas similares a la “variante conductual de la demencia frontotemporal” como apatía, comportamiento impulsivo, pérdida de empatía, acciones repetitivas y obsesivas, cambios en las preferencias alimentarias, dificultades en la toma de decisiones y planificación, y falta de conciencia sobre la propia condición.²
- Enfermedad de la neurona motora o esclerosis lateral amiotrófica (DCTN1-ALS): Un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta a las células nerviosas del cerebro y la médula espinal, lo que resulta en una pérdida gradual del control muscular. Con el tiempo, esto dificulta el movimiento, el habla, la alimentación y la respiración. La esperanza de vida promedio es de aproximadamente tres años, y la mayoría de las personas fallecen debido a problemas respiratorios.²
- Parálisis supranuclear progresiva relacionada con DCTN1 (DCTN1-PSP): Puede causar síntomas similares a la parálisis supranuclear progresiva (PSP), una enfermedad que afecta el movimiento de los ojos (especialmente la capacidad de mirar hacia arriba y hacia abajo), causa problemas de equilibrio, caídas tempranas y dificultades cognitivas y conductuales. La mayoría de las personas con PSP relacionada con DCTN1 presentan síntomas que combinan características de la enfermedad de Parkinson y la demencia frontotemporal.4,5,11
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Causas y Herencia
La neurodegeneración relacionada con DCTN1 es causada por un cambio (mutación o variante) en el gen DCTN1. Este gen proporciona las instrucciones para producir una proteína llamada dynactina-1, que desempeña un papel clave en la división celular y el transporte de materiales dentro de las células. Dynactina-1 interactúa con otra proteína llamada dineína y con estructuras celulares llamadas microtúbulos, formando complejos que funcionan como “caminos” dentro de las células para transportar moléculas esenciales.
El complejo de dynactina es especialmente importante para el buen funcionamiento de los axones, que son las prolongaciones de las neuronas que transmiten señales. Las variantes en el gen DCTN1 afectan la capacidad de dynactina-1 para unirse al complejo de dynactina y a los microtúbulos, lo que interfiere con el transporte de materiales dentro de las células y provoca disfunción celular y muerte neuronal.6,12,13
Herencia
La neurodegeneración relacionada con DCTN1 se hereda de forma autosómica dominante. Esto significa que solamente se necesita una copia alterada del gen DCTN1 para que la enfermedad se manifieste. La variante genética puede heredarse de un progenitor afectado o puede ser el resultado de una nueva mutación (mutación “de novo“), que aparece por primera vez en la persona afectada, sin ser heredada.
Si un padre tiene la mutación en el gen DCTN1, hay un 50% de probabilidad en cada embarazo de que la mutación se transmita al hijo, independientemente del sexo.
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Frecuencia
Hasta el año 2025, se han identificado más de 30 familias con neurodegeneración relacionada con DCTN1 y 200 personas afectadas en todo el mundo. La edad promedio de aparición de los síntomas es 49 años, con un rango de entre 35 y 70 años. La supervivencia suele ser de 5 años, con un rango de entre 2 y 14 años.²,¹⁴
La causa más común de muerte es la hipoventilación (problemas respiratorios graves) o el suicidio. La mayoría de las personas afectadas presentan síntomas del síndrome de Perry.²
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Diagnóstico
El diagnóstico de la neurodegeneración relacionada con DCTN1 se basa en una combinación de la historia clínica, el examen neurológico, los hallazgos en neuroimagen y los exámenes genéticos.²
Los médicos evalúan los síntomas característicos, como parkinsonismo, hipoventilación, síntomas neuropsiquiátricos y pérdida de peso, además de signos motores y cognitivos compatibles con los trastornos relacionados con DCTN1.
Se pueden utilizar estudios como la resonancia magnética (RM) cerebral para evaluar la atrofia (desgaste) en regiones específicas del cerebro, especialmente en los lóbulos frontales y el tronco encefálico. También pueden observarse alteraciones en las regiones cerebrales del mesencéfalo, que se parecen a los que ocurren en la parálisis supranuclear progresiva.
La confirmación del diagnóstico se hace con una prueba genética que detecta mutaciones en el gen DCTN1.
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Tratamiento
Actualmente, no existe una cura para la neurodegeneración relacionada con DCTN1. El tratamiento es sintomático y se centra en mejorar la calidad de vida y manejar las complicaciones asociadas.²
Los medicamentos utilizados en la enfermedad de Parkinson, como la levodopa, pueden ser probados en personas con parkinsonismo, pero generalmente tienen una respuesta limitada.
En algunos casos, la estimulación cerebral profunda puede ser una opción, aunque los resultados son variables.
La hipoventilación es una de las principales causas de muerte en esta enfermedad, por lo que es crucial el monitoreo respiratorio. Puede ser necesario el uso de ventilación no invasiva con presión positiva (BiPAP o CPAP), una forma de soporte ventilatorio que utiliza una mascarilla (nasal o facial) para administrar aire a presión, sin necesidad de intubación o canalización de la tráquea, especialmente durante el sueño. En casos avanzados, se puede requerir una traqueostomía (un procedimiento quirúrgico que crea una abertura en la garganta, y se introduce un tubo para respirar a través de la tráquea (el conducto que lleva el aire a los pulmones) para facilitar la respiración.
Los medicamentos antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), pueden ayudar a tratar la depresión y la apatía.
Los medicamentos antipsicóticos atípicos, como la quetiapina, pueden usarse en casos en que hay problemas de conducta severos, aunque deben ser administrados con precaución debido a los posibles efectos adversos.
Se recomienda una evaluación nutricional temprana debido a la pérdida de peso progresiva.
En casos graves de disfagia (dificultad para tragar), se puede considerar la colocación de una gastrostomía percutánea endoscópica (PEG), un procedimiento donde se introduce una sonda de alimentación directamente en el estómago a través de la pared abdominal, bajo control endoscópico, para facilitar la nutrición enteral, para asegurar una adecuada ingesta calórica.
La hipotensión ortostática puede tratarse con medidas como aumentar la ingesta de sal y líquidos, el uso de medias de compresión o medicamentos para bajar la presión arterial como la midodrina y la fludrocortisona.
La disfunción urinaria puede requerir el uso de catéteres intermitentes o medicamentos específicos.
Dado el curso progresivo de la enfermedad, la atención paliativa es importante para mejorar la calidad de vida y proporcionar apoyo a los pacientes y sus familias. Las decisiones sobre ventilación mecánica y alimentación por sonda deben discutirse con el equipo médico y los cuidadores.²
Actualmente, se están realizando investigaciones para comprender mejor la función del gen DCTN1 y su papel en la neurodegeneración. Se están explorando enfoques terapéuticos potenciales, incluyendo:
- Terapias dirigidas a la disfunción del transporte intracelular
- Estrategias para estabilizar la proteína dynactina-1
- Terapias génicas en modelos experimentales
Las personas afectadas y sus familias pueden considerar la participación en estudios clínicos para contribuir al avance del conocimiento y el desarrollo de posibles tratamientos.
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Investigaciones
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “DCTN1 gene” o por las enfermedades que hacen parte del trastorno como “Perry syndrome”, “distal hereditary motor neuronopathy type 7B”, “frontotemporal dementia”, “motor neuron disease”,”amyotrophic lateral sclerosis” o “progressive supranuclear palsy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Referencias
- Perry TL, Bratty PJ, Hansen S, Kennedy J, Urquhart N, Dolman CL. Hereditary mental depression and Parkinsonism with taurine deficiency. Arch Neurol. 1975;32(2):108-113. doi:10.1001/archneur.1975.00490440058009
- Dulski J, Konno T, Wszolek Z. DCTN1-Related Neurodegeneration. 2010 Sep 30 [Updated 2021 Aug 5]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47027/ Accessed April 2, 2025.
- Farrer MJ, Hulihan MM, Kachergus JM, et al. DCTN1 mutations in Perry syndrome. Nat Genet. 2009;41(2):163-165. doi:10.1038/ng.293
- Caroppo P, Le Ber I, Clot F, et al. DCTN1 mutation analysis in families with progressive supranuclear palsy-like phenotypes. JAMA Neurol. 2014;71(2):208-215. doi:10.1001/jamaneurol.2013.5100
- Konno T, Ross OA, Teive HAG, Sławek J, Dickson DW, Wszolek ZK. DCTN1-related neurodegeneration: Perry syndrome and beyond. Parkinsonism Relat Disord. 2017;41:14-24. doi:10.1016/j.parkreldis.2017.06.004
- Zhang J, Wang H, Liu W, et al. A novel Q93H missense mutation in DCTN1 caused distal hereditary motor neuropathy type 7B and Perry syndrome from a Chinese family. Neurol Sci. 2021;42(9):3695-3705. doi:10.1007/s10072-020-04962-w
- Mishima T, Fujioka S, Tomiyama H, et al. Establishing diagnostic criteria for Perry syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018;89(5):482-487. doi:10.1136/jnnp-2017-316864
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