Última actualización:
6/6/2023
Años publicados: 2018, 2023
NORD agradece a Flora Peyvandi, MD, Profesora Asociada de Medicina Interna, directora del Centro de Hemofilia y Trombosis Angelo Bianchi Bonomi, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico y Departamento de Medicina Interna, Universidad de Milán, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en ingl s fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 17 de julio del 2023.
La deficiencia del factor X es un trastorno sanguíneo genético raro en que el proceso normal de coagulación de la sangre se tarda más de lo normal. Esto resulta en que las personas sangren durante más tiempo, de forma espontánea, o después de un traumatismo/cirugía.
El factor X es una proteína de coagulación (también llamada factor de coagulación). Los factores de coagulación son proteínas especializadas que son esenciales para la coagulación adecuada, el proceso mediante el cual la sangre se acumula para formar un coagulo (“tapa”) y detener el sangrado cuando hay una herida. La coagulación requiere una serie de reacciones para finalmente formar un coágulo para tapar una herida. Esto se conoce como la cascada de coagulación. La cascada de la coagulación incluye diferentes sustancias además de los factores de coagulación. El factor X, que se produce (sintetiza) en el hígado, eventualmente interactúa con otros factores de coagulación y con ciertas células o sustancias, por ejemplo, plaquetas o fibrinógeno, para ayudar a formar un coágulo.
La deficiencia del factor X es causada por un cambio (variante o mutación) en el gen F10.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron un medicamento llamado Coagadex para adultos y niños mayores de 12 años. Este medicamento restaura los niveles funcionales del factor X.
Las señales y los síntomas de la deficiencia del factor X son muy variables; esto significa que la forma en que el trastorno afecta a una persona puede ser muy diferente y que los síntomas varían entre las personas afectadas, tanto en su presentación como en su severidad. Los síntomas pueden desarrollarse a cualquier edad. En general, cuanto más grave es el trastorno, antes comienzan los síntomas y cuanto menos activo es el factor X más grave es. Por ejemplo, poca o ninguna actividad del factor X residual da como resultado una enfermedad grave y más graves son las complicaciones hemorrágicas.
Las personas con alrededor del 40% o más de actividad proteica tienen un trastorno leve y, a menudo, no presentan síntomas (asintomáticos). Las personas con una actividad del 10% al 40% tienen una enfermedad moderada y síntomas generales asociados con trastornos hemorrágicos. Las personas con una actividad del factor X del 10% o menos tienen una enfermedad grave, en particular las que tienen menos del 1% del factor X. En algunos casos, la cantidad de factor X secretado es normal o casi normal, pero no puede funcionar con normalidad; en otros casos, FX no se secreta en absoluto.
En la enfermedad moderada algunas personas pueden no tener ningún síntoma, excepto cuando se golpean o cuando tienen una cirugía. Sin tratamiento, estos síntomas pueden ocurrir durante toda la vida. Los síntomas de las formas moderadas pueden incluir:
Con las formas más severas, los síntomas pueden comenzar en el nacimiento o poco después y, además de los síntomas comunes a las formas moderadas, las personas afectadas con deficiencia severa pueden presentar:
El gen F10 fabrica (codifica) el factor X. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que tienen muchas funciones del cuerpo. Cuando se produce una mutación (también llamada variante patogénica) en un gen, su producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz, estar ausente o producirse en exceso. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo. Las mutaciones en el gen F10 resultan en niveles deficientes del factor X funcional, que impide que la sangre se coagule correctamente. En consecuencia, las personas afectadas tienen dificultad para detener el sangramiento cuando tienen una herida; pero no sangran más rápido ni más profusamente que los individuos sanos.
Herencia
La deficiencia del factor X se hereda de forma autosómica recesiva. Todas las personas recibimos dos copias de cada gen, una copia que viene del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una copia mutada de un gen de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se estima que el trastorno afecta a aproximadamente 1 de cada 500 000-1 000 000 de personas en la población general.
La deficiencia del factor X afecta a hombres y mujeres y puede ocurrir en cualquier grupo étnico o racial. Los trastornos raros como la deficiencia del factor X a menudo no se reconocen o se diagnostican erróneamente, lo que dificulta determinar la frecuencia real en la población general.
El diagnóstico de la deficiencia del factor X se basa en la identificación de los síntomas característicos, un historial detallado del paciente y la familia, una evaluación clínica detallada y una variedad de pruebas especializadas.
Las pruebas especializadas incluyen pruebas de detección de coagulación que miden cuánto tiempo tarda la sangre en coagularse, específicamente dos pruebas conocidas como tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y tiempo de protrombina (PT). Las personas con deficiencia del factor X tienen aPTT y PT prolongados.
Se requieren pruebas adicionales conocidas como análisis para confirmar un diagnóstico y diferenciar la deficiencia del factor X de las deficiencias en otros factores de coagulación. Un ensayo es una prueba que puede medir la actividad de ciertas sustancias en la sangre. En las personas afectadas, un análisis del factor X demostrará una actividad reducida del factor X.
El tratamiento de la deficiencia del factor X puede requerir un equipo de especialistas, que deben trabajar en conjunto de forma coordinada para el mejor manejo de la persona afectada. Los médicos y especialistas necesarios pueden incluir pediatras, internistas generales, médicos que se especializan en el diagnóstico y el tratamiento de trastornos de la sangre (hematólogos), especialistas dentales y otros profesionales de la salud deban planificar el tratamiento de manera sistemática e integral. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial. Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.
El tratamiento de la deficiencia de factor X ha mejorado mucho en los últimos años, pasando de tratamientos amplios como plasma fresco congelado a complejos de protrombina (PCC) y luego a un concentrado de factor X dedicado aprobado por la FDA.
El medicamento (inyección) Coagadex (factor X de coagulación humano) es un concentrado de factor X derivado de plasma de alta pureza y alta potencia aprobado por la FDA y la EMA para el tratamiento de la deficiencia hereditaria del factor X en adultos y niños mayores de 12 años. Está aprobado para el -demandar tratamiento y control de episodios hemorrágicos, y para individuos, incluidos aquellos con enfermedad leve, que están a punto de someterse a un procedimiento quirúrgico (manejo perioperatorio). Esta terapia restaura los niveles funcionales del factor X a los individuos afectados.
Las personas con deficiencia de factor X también han sido tratadas con concentrados de complejo de protrombina (PCC), que son productos sanguíneos que contienen una forma concentrada de cuatro factores de coagulación diferentes: II, VII, IX y X. Sin embargo, la cantidad de cada factor específico contenido en estos productos pueden variar de una preparación a otra, lo que dificulta determinar la dosis más adecuada. Por lo tanto, es obligatorio monitorear la terapia con PCC porque están asociados con un mayor riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos, especialmente después de la administración repetida porque la mayoría de las personas solo tienen deficiencia de uno de estos factores de coagulación. Los PCC se someten a un proceso de purificación para eliminar virus y otros patógenos.
Algunas personas afectadas pueden ser tratadas con plasma fresco congelado, que es un derivado de la sangre que proviene de donantes de sangre. El plasma fresco congelado contiene todos los factores de coagulación de la sangre. El plasma fresco congelado puede tener riesgo de infección; sin embargo, este riesgo es extremadamente bajo porque los donantes se seleccionan cuidadosamente y los productos se analizan para garantizar que no contengan virus. También existe el riesgo de una reacción alérgica.
En personas con formas leves del trastorno, se pueden usar medicamentos conocidos como antifibrinolíticos. Estos medicamentos previenen que se destruyan los coágulos en la sangre. Las personas que tienen sangrado menstrual abundante pueden tratarse con anticonceptivos hormonales, como píldoras anticonceptivas, o con antifibrinolíticos.
Algunas personas pueden tratarse con pegamento de fibrina (selladores). El pegamento de fibrina se aplica directamente en el sitio del sangrado. La fibrina es una proteína que es esencial para la formación de un coágulo de sangre. El pegamento de fibrina actúa para mantener unidas las plaquetas y fortalecer un coágulo. El pegamento de fibrina se usa a menudo para cirugías o procedimientos dentales en personas afectadas. El pegamento de fibrina se fabrica a partir de varios factores de coagulación obtenidos del plasma donado.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la deficiencia del factor X en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Factor X deficiency” pare ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Factor X deficiency.
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