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Síndrome femoral facial

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Última actualización: August 18, 2020
Años publicados: 1993, 2003, 2020


Reconocimiento

NORD agradece a Cyril Boulila, candidato a médico de la Facultad de Medicina de la Universidad McGill y al Dr. Malte Spielmann, Instituto Max Planck de Genética Molecular, Berlín, Alemania, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 12 de julio del 2024.


Resumen

El síndrome femoral facial (FFS) es un trastorno poco común que se caracteriza por huesos del muslo poco desarrollados (hipoplasia femoral) y rasgos faciales inusuales.

Se presenta de forma aleatoria (esporádica) en la población. Sin embargo, se han informado algunos casos en que parece ser heredado de forma autosómica dominante. Muchos casos son asociados con diabetes materna y se están investigando posibles factores genéticos.

El tratamiento se dirige a los síntomas que la persona afectada tenga.

La FFS está incluida en el “Grupo de defectos de reducción de hipoplasia de las extremidades” según la clasificación más reciente de trastornos genéticos esqueléticos.

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Sinónimos

  • Disgenesia femoral, bilateral
  • Disgenesia femoral, anomalía de Robin bilateral
  • Síndrome de hipoplasia femoral-facies inusual
  • Síndrome hipoplasia femoral- facies inusual
  • Síndrome femoral-facial
  • FHUFS
  • SFF
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Signos y Síntomas

El síndrome femoral facial (FFS) es un trastorno poco común caracterizado por huesos del muslo (fémur) que son subdesarrollados y características faciales inusuales. Se presenta con una gama muy amplia y variedad de síntomas.

Se han descrito las siguientes señales y síntomas que son clasificados como muy frecuentes, relativamente frecuentes y menos frecuentes.

Los signos clínicos caracterizados como muy frecuentes son (80%-99%):

  • Techo de la boca (paladar) hendido
  • Fémur ausente/anormal
  • Mandíbula inusualmente pequeña y/o retraída (micrognatia/retrognatia)
  • Extremidades cortas (micromelia, especialmente fémur)
  • Tamaño o forma vertebral anormal

Las señales y síntomas caracterizados como relativamente frecuentes son (20%-30%):

  • Párpados inclinados hacia arriba (fisuras inclinadas hacia arriba)
  • Labios finos y surco vertical largo en el medio del labio superior (filtrum)
  • Orejas de implantación baja y mal formadas/orejas pequeñas o prácticamente ausentes (microtia/anotia)
  • Huesos fusionados de la columna (sacro y cóccix)
  • Baja estatura (enanismo)
  • Displasia de cadera, dislocación de la articulación de la cadera
  • Deformidad de la cadera en la que el cuello femoral se inclina hacia delante resultando en una disminución del ángulo entre el cuello femoral (coxa vara)
  • Forma anormal del hueso de la pierna (peroné)
  • Deformación del pie que puede estar girado hacia afuera o hacia adentro (talipo equinovaro) que se conoce como pie zambo
  • Dedos adicionales (polidactilia) del pie

En muchos afectados se ha observado que la madre tenía diabetes durante el embarazo (diabetes materna)

Otras señales y síntomas que son caracterizados como menos frecuentes son (5%-29%):

  • Ojos bizcos (estrabismo)
  • Anomalía de Sprengel, que es una condición que afecta los huesos de los hombros
  • Fusión de costillas
  • Fusión ósea del radio y el cúbito (sinostosis radiocubital)
  • Curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis)
  • Riñones poco desarrollados (hipoplasia renal)
  • Anomalía de la función renal (displasia poliquística del riñón)
  • Pene muy grande
  • Ventrículos (cavidades) del corazón agrandados (ventriculomegalia)

También se han descrito bajo número de células rojas en la sangre (anemia), baja inmunidad y problemas estructurales en el cerebro que se pueden ver cuando se hacen exámenes de imagen del cerebro.

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Causas y Herencia

Se desconoce la causa exacta del síndrome femoral facial. La mayoría de los casos ocurren al azar, pero se sospecha que muchos casos tengan una causa genética, aunque es más probable que estén involucrados múltiples factores, genéticos y ambientales.

Aproximadamente un tercio de los casos están relacionados con la diabetes materna, lo que sugiere un efecto teratogénico (capacidad de causar defectos de nacimiento) de la diabetes. Ciertos hallazgos como las características faciales, los defectos cardiovasculares y las lesiones cerebrales respaldan el papel de la diabetes materna en el desarrollo del síndrome femoral facial.

También hay informes de casos en los que las personas afectadas presentaban un cambio genético en el extremo del brazo largo (q) del cromosoma 2, concretamente en 2q37.2. Se necesitan más estudios genéticos para identificar los genes específicos que puedan estar envueltos en la causa y su contribución exacta al síndrome femoral facial.

Otras posibles causas incluyen el uso de drogas maternas, infecciones virales, exposición a radiación y bajo líquido amniótico.

Herencia

No se sabe todavía si realmente es heredado, pero se han informado casos de familiares afectados que se cree que se heredaron con un patrón autosómico dominante.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (cambiado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

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Frecuencia

El síndrome femoral facial es un trastorno muy raro que parece afectar más a hombres que a mujeres. Hasta 1993, se habían reportado alrededor de 55 pacientes y un tercio de ellos están asociados con diabetes materna.

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Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome femoral facial (FFS) se basa en los signos y síntomas. Las manifestaciones clínicas del FFS varían ampliamente y pueden afectar a todos los sistemas principales. La hipoplasia femoral es la característica clave de la FFS, donde los huesos del muslo (fémur) están subdesarrollados. Esto puede variar desde la ausencia total (agenesia) del fémur hasta un leve subdesarrollo (hipoplasia).

Para un diagnóstico de FFS, debe estar presente hipoplasia femoral junto con al menos dos de los siguientes cuatro rasgos faciales:

  • Espacio largo (filtrum) entre la nariz y la parte superior
  • Labio superior delgado
  • Subdesarrollo de la mandíbula inferior y la boca, lo que puede provocar una boca pequeña (hipoplasia de la mandíbula/boca)
  • Fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, que se refiere a la inclinación hacia arriba de las aberturas de los ojos.

Es importante saber que el dismorfismo facial parece ser muy variable, desde una “secuencia de Pierre Robin”, con orejas malformadas hasta rasgos más sutiles. La característica más constante parece ser la micrognatia.

La secuencia de Pierre Robin se caracteriza por micrognatia (que provoca un desplazamiento hacia atrás de la lengua y una obstrucción de las vías respiratorias superiores que puede provocar problemas respiratorios) y, por lo general, es asociada con paladar hendido.

Los exámenes de imagen pueden ayudar a identificar las diferentes señales y síntomas que se han descrito en el síndrome.

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Tratamiento

La atención médica ortopédica, incluida la cirugía, puede ayudar a aliviar algunas de las deformidades óseas más graves asociadas con el síndrome femoral facial.

Las personas afectadas necesitan ser atendidas por varios especialistas que deben trabajar en equipo y de forma coordinada. El equipo de especialistas puede incluir pediatras, especialistas dentales, cirujanos, patólogos del habla y otros.

El paladar hendido puede repararse mediante cirugía o cubrirse con un dispositivo artificial (prótesis) que cierra o bloquea la abertura en el paladar.

Se recomienda el asesoramiento genético a los pacientes y sus familias. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Femoral facial syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Campbell Jr, RM. NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:712-13.

Jones KL. Ed. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 5th ed. W. B. Saunders Co., Philadelphia, PA; 1997:310-11.

Buyse ML. Editor-in-Chief. Birth Defects Encyclopedia. Blackwell Scientific Publications. Center for Birth Defects Information Services, Inc., Dover, MA; 1990:681-82.

Luisin M, Chevreau J, Klein C, et al. Prenatal diagnosis of femoral facial syndrome: Three case reports and literature review. Am J Med Genet A. 2017 Nov;173(11):2923-2946. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28948695

Spielmann M, Marx S, Barbi G, et al. Femoral facial syndrome associated with a de novo complex chromosome 2q37 rearrangement. Am J Med Genet A. May, 2016; 170A(5):1202-1207. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26822876

Femoral-facial syndrome. Orphanet. Last update: July 2009. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=1988. Accessed August 18, 2020.

Femoral-facial syndrome. OMIM. Updated 01/08/2019. https://omim.org/entry/134780 Accessed August 18, 2020.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.
  • GARD, el Centro de Información de Enfermedades Genéticas y Raras.
  • PubMed, un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Femoral facial syndrome.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace:  NORD en Español.

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