Última actualización:
02/13/2023
Años publicados: 1992, 1994, 1996, 2005, 2007, 2012, 2015, 2018, 2023
NORD agradece a Chang-Yong Tsao, MD, FAAN, FAAP, Profesor de Pediatría Clínica y Neurología, Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad Estatal de Ohio, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea médica genetista brasileira, el 18 de septiembre del 2023.
La distrofia muscular congénita tipo Fukuyama (FCMD) es una de varias formas de distrofia muscular congénita, una enfermedad muscular que está presente desde el nacimiento. Los síntomas son evidentes desde el nacimiento y progresan lentamente. Además de la debilidad muscular general y de las deformidades de las articulaciones (contracturas), puede haber convulsiones, discapacidad intelectual y problemas del habla. La FCMD es más común en Japón. La herencia es autosómica recesiva.
Las señales y los síntomas de la distrofia muscular congénita tipo Fukuyama varían entre as personas afectadas y pueden incluir:
La FCMD es causada por un cambio (mutación o variante patogénica) en el gen FKTN (gen fukutina) que tiene las instrucciones para la producción de (codifica) una proteína conocida como fukutina. Esta proteína está presente en muchos de los tejidos del cuerpo, pero es particularmente abundante en el músculo cardíaco, el cerebro y los músculos utilizados para el movimiento (músculos esqueléticos).
Dentro de las células, la fukutina se encuentra en una estructura especializada llamada aparato de Golgi, donde se modifican las proteínas recién producidas. La proteína fukutina participa en un proceso de modificación de proteínas llamado glicosilación. Mediante este proceso químico, se añaden moléculas de azúcar a determinadas proteínas. En particular, la proteína fukutina añade una molécula llamada ribitol 5-fosfato a la cadena de azúcares unida a una proteína llamada alfa (α)-distroglicano. La glicosilación es fundamental para el funcionamiento normal del α-distroglicano.
La proteína α-distroglicano ayuda a anclar el marco estructural dentro de cada célula (citoesqueleto) a la red de proteínas y otras moléculas fuera de la célula (matriz extracelular). En los músculos esqueléticos, el α-distroglicano glicosilado ayuda a estabilizar y proteger las fibras musculares. En el cerebro, ayuda a dirigir el movimiento (migración) de las células nerviosas (neuronas) durante las primeras etapas del desarrollo. Aún no se comprende bien el papel normal de esta proteína en la FCMD.
La mutación más común en el gen FKTN reduce la cantidad de fukutina producida dentro de las células. Es probable que la escasez de fukutina impida la modificación normal del α-distroglicano, lo que altera la función normal de esa proteína. Sin α-distroglicano funcional para estabilizar las células musculares, las fibras musculares se dañan a medida que se contraen y relajan repetidamente con el uso. Las fibras dañadas se debilitan y mueren con el tiempo, lo que provoca debilidad progresiva y atrofia de los músculos esqueléticos.
El α-distroglicano defectuoso también afecta la migración de las neuronas durante el desarrollo temprano del cerebro. En lugar de detenerse cuando llegan a sus destinos previstos, algunas neuronas migran más allá de la superficie del cerebro hacia el espacio lleno de líquido que lo rodea. Los investigadores creen que este problema con la migración neuronal causa lisencefalia (cerebro liso) en niños con distrofia muscular congénita de Fukuyama. Se sabe menos sobre los efectos de las mutaciones de FKTN en otras partes del cuerpo.
Debido a que la distrofia muscular congénita de Fukuyama implica un mal funcionamiento del α-distroglicano, esta afección se describe como distroglicanopatía.
Herencia
La herencia de la distrofia muscular congénita de Fukuyama es autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen mutado y un gen normal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen no funcional y, por lo tanto, tengan un hijo(a) afectado(a) es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un(a) hijo(a) portador(a), al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño o niña reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de portar el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.
En algunas personas, el trastorno se debe a una mutación genética espontánea (de novo) que se produce en el óvulo o el espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.
La FCMD es casi inexistente en los Estados Unidos, pero en Japón es la segunda distrofia muscular mas común, después de la distrofia muscular de Duchenne. La incidencia en Japón se informa entre 0,7 y 1,2 casos por cada 100.000 niños.
El diagnóstico se hace con base en un examen físico cuidadosos y en el historial médico. Además, el médico buscará información para ayudar en el diagnóstico a partir de varias pruebas, como análisis de sangre para detectar niveles anormalmente altos de una enzima particular (creatina quinasa) liberada por las células de los músculos dañados, pruebas genéticas para variantes del gen fukutina, pruebas electromiográficas, estudios para determinar el área del músculo dañada y biopsia muscular para distinguir la distrofia muscular de otros trastornos neuromusculares.
Las personas afectadas con distrofia muscular congénita de Fukuyama pueden beneficiarse de la fisioterapia para ayudar a evitar que las articulaciones se queden inmóviles.
Para las personas que tienen convulsiones, los medicamentos anticonvulsivos como fenitoína, ácido valproico, fenobarbitol, clonazepam, etusuximida, primidona, corticotropina y corticosteroides pueden ayudar a prevenir y controlar las convulsiones.
Se recomienda el asesoramiento genético a los pacientes y sus familias.
Participar en un estudio de investigación puede ser beneficioso. El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones en el siguiente enlace: https://clinicaltrials.gov/. Use “Fukuyama congenital muscular dystrophy” como su término de búsqueda. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Para informaciones adicionales sobre las investigaciones sobre la distrofia muscular congénita de Fukuyama contacte:
Chang-Yong Tsao, MD, FAAN, FAAP
Professor of Clinical Pediatrics and Neurology
Nationwide Children’s Hospital
College of Medicine
Ohio State University
Columbus, Ohio 43210
614-722-4625
[email protected]
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Fukuyama type congenital muscular dystrophy.
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