Última actualización:
8/20/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece a Pawel P. Liberski, MD, PhD, del Departamento de Patología Molecular y Neuropatología, Universidad Médica de Lodz, Lodz, Polonia, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 19 de agosto del 2025.
La enfermedad de Gerstmann‑Sträussler‑Scheinker (GSS) es un trastorno neurológico degenerativo progresivo y de origen genético.
Por lo general, la enfermedad comienza con pérdida progresiva de la coordinación, que puede presentarse como inestabilidad al caminar, dificultad para andar y torpeza. A medida que la enfermedad avanza, aparecen otros síntomas, incluida la demencia, con empeoramiento en el pensamiento, la cognición, la memoria, el lenguaje y el comportamiento. Algunas personas pueden presentar síntomas psiquiátricos como depresión, cambios de personalidad o inestabilidad emocional antes de que aparezcan los síntomas motores.
La GSS es causada por una variante anómala del gen de la proteína priónica (PRPN). El gen PRNP codifica la proteína priónica humana (PrPc). Las alteraciones en este gen resultan en la generación de una proteína priónica con forma anormal (mal plegada), la PrPSc, también conocida simplemente como “prión”, que es tóxica para el cuerpo. En la GSS, los priones anómalos se acumulan primordialmente en el cerebro. Esto resulta en la pérdida progresiva de las células nerviosas (neuronas) y a los diversos síntomas asociados a este trastorno. La GSS generalmente comienza entre los 35 y los 55 años de edad. No existe cura, pero los investigadores están estudiando las mejores formas de tratarla y manejarla.
La GSS se clasifica como una encefalopatía espongiforme transmisible (TSE) o como una enfermedad priónica. Las enfermedades priónicas son causadas por la acumulación de la proteína priónica mal plegada en el cerebro. Otras dos enfermedades priónicas, la enfermedad de Creutzfeldt‑Jakob (ECJ) y el insomnio familiar fatal (FFI), también pueden ocurrir debido a variantes del gen PRNP, aunque algunas enfermedades priónicas ocurren en ausencia de una variante genética. En general, los trastornos priónicos se caracterizan por largos períodos de incubación y corta duración clínica, lo que significa que los priones anormales pueden acumularse durante muchos años (largo período de incubación), pero una vez que aparecen los síntomas, el trastorno empeora rápidamente. La GSS es una condición de progresión lenta que generalmente dura de 2 a 10 años. Finalmente causa discapacidad severa y, por último, la muerte.
Los síntomas, la progresión del trastorno y la gravedad general pueden variar mucho entre las personas afectadas, incluso entre los miembros de una misma familia.
Los síntomas iniciales asociados con la enfermedad de Gerstmann‑Sträussler‑Scheinker suelen incluir:
A medida que el trastorno progresa, las personas afectadas desarrollan una condición llamada parkinsonismo en que hay espasticidad (tono muscular rígido y rigidez) y debilidad muscular progresivas, provocando movimientos anormales retorcidos y lentitud anormal de movimiento (bradicinesia). Algunas personas pueden tener un rostro inexpresivo o sin emoción que se llama hipomimia o facies enmascarada.
Algunas personas afectadas desarrollan movimientos oculares rápidos e involuntarios (nistagmo) y tienen dificultades para juzgar distancia o escala (dismetría ocular), y problemas de visión que pueden progresar a ceguera. En algunos pocos casos, se desarrolla pérdida auditiva o sordera.
Síntomas adicionales que a veces ocurren incluyen:
Eventualmente, las personas afectadas desarrollan problemas con la cognición, que incluye pensar, recordar, razonar, imaginar y procesar pensamientos. En especial, hay problemas de concentración y enfoque, y algunas personas tienen lentitud en el procesamiento del pensamiento (bradifrenia). A medida que la enfermedad progresa, otros síntomas se hacen aparentes, incluida la demencia, en la que empeoran los problemas con el pensamiento, la cognición, la memoria, el lenguaje y el comportamiento. Inicialmente, los signos pueden ser sutiles e incluir pérdida de peso involuntaria, olvidos, falta de atención, problemas de concentración o problemas del habla. Con el tiempo, pueden ocurrir episodios de confusión o alucinaciones.
En unos pocos casos, los problemas psiquiátricos ocurren primero, antes que otros síntomas de la enfermedad. Algunos casos pueden ser diagnosticados erróneamente como esquizofrenia.
La GSS causa deterioro físico y mental progresivo lento, aunque puede ocurrir una progresión más rápida. Eventualmente, las personas afectadas quedan postradas en cama, incapaces de comer sin asistencia y de comunicarse. La enfermedad finalmente progresa a coma y muerte, por lo general entre 2 a 10 años después del inicio de los síntomas, con una media de 5 años.
La GSS es causada por cambios anormales (variantes o mutaciones ) del gen PRNP. Los genes proporcionan instrucciones para codificar proteínas que desempeñan un papel crítico en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una variante de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente, ausente o sobreproducido. Según las funciones de la proteína en cuestión, esto puede afectar muchos sistemas del cuerpo, incluido el cerebro.
El gen PRNP codifica una proteína llamada proteína priónica, o PrPc. La función exacta de la PrPc en el cuerpo no se comprende completamente. Sin embargo, debido a las mutaciones del gen PRNP, la PrPSc que se produce tiene una foma anormal que se describe simplemente como “mal plegada”. La PrPSc mal plegada es tóxica para el cuerpo, especialmente para las células del sistema nervioso llamadas neuronas. En la GSS, la PrPSc mal plegada se encuentra en muchas estructuras cerebrales, principalmente en el cerebelo y también en el tálamo, una estructura en lo profundo del cerebro que ayuda a regular muchas funciones del cuerpo, incluyendo el sueño, el apetito y la temperatura corporal. A medida que la PrPSc mal plegada se acumula, resulta en una destrucción progresiva de las neuronas que resulta en los síntomas del trastorno. El daño al tejido cerebral puede parecerse a cavidades o espacios semejantes a esponjas (vacuolas) al examinarse bajo un microscopio, razón por la cual las enfermedades priónicas como la GSS se llaman encefalopatías espongiformes transmisibles.
El término “prion” fue acuñado para designar un “agente infeccioso protéico” y explicar la naturaleza proteica del agente infeccioso. Investigaciones extensas han demostrado que un prión es esencialmente la PrPSc mal plegada. Sin embargo, es importante saber que la GSS no es contagiosa en el sentido tradicional porque la única forma de transmitir la enfermedad priónica a un individuo sano es mediante exposición directa al tejido cerebral afectado, por ejemplo, por inyección. Si una persona sin un defecto genético subyacente desarrolla una enfermedad priónica por transmisión de otra enfermedad priónica, se dice que tiene una forma ‘adquirida’. Por ejemplo, la variante de la enfermedad de Creutzfeldt‑Jakob ocurrió en el Reino Unido cuando las personas comieron carne priónica contaminada. Un ejemplo menos conocido es kuru. El kuru es una enfermedad priónica prácticamente extinta que ocurrió en el pueblo Fore de Papúa Nueva Guinea. La enfermedad se propagó en esa población debido a la práctica de los aldeanos de comer los cerebros de tribales afectados por kuru fallecidos (canibalismo ritual).
La variante más común del gen PRNP en personas con GSS se llama P102L. Sin embargo, los investigadores han descubierto muchas otras variantes que también pueden causar la enfermedad.
Herencia
El gen PRNP está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 20 (20p13). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, contienen la información genética de cada individuo.
La GSS se hereda como un trastorno autosómico dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes heredados del padre y de la madre. Los trastornos hereditarios dominantes ocurren cuando basta una sola copia de un gen anormal para que aparezca el trastorno. El gen anormal puede heredarse de uno u otro padre, o ser el resultado de una mutación nueva (cambio genético) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50 % en cada embarazo, independientemente del sexo del niño. En casos raros, la variante (variación) en el gen PRNP en individuos con GSS ocurre espontáneamente, sin antecedentes familiares de la enfermedad. Esto se llama variante nueva o de novo, que no se hereda. La variación en el gen ocurrió en el momento de la formación del óvulo o del espermatozoide para ese niño únicamente, y ningún otro miembro de la familia será afectado. El trastorno generalmente no es heredado ni “portado” por un progenitor sano. Sin embargo, la persona que tiene esta variante de novo podría transmitirla a su descendencia en forma autosómica dominante.
Los investigadores creen que la GSS está asociada con penetrancia casi completa, lo que significa que prácticamente todos los individuos que tienen una variante que causa la enfermedad en el gen PRNP eventualmente desarrollarán señales y síntomas del trastorno.
La incidencia o prevalencia exacta de la GSS es desconocida pero es ultra rara. Las estimaciones oscilan entre 1 y 10 en 100 000 000 personas en la población general. Se cree que las enfermedades priónicas genéticas representan alrededor del 15% de todos los casos de enfermedades priónicas. Debido a que las enfermedades raras a menudo no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, es difícil determinar su frecuencia real en la población general. La GSS afecta por igual a hombres y mujeres. La edad promedio de inicio es de 35 a 50 años, y el caso más joven descrito ocurrió en un niño de 10 años.
El diagnóstico de GSS se basa en la identificación de síntomas característicos, una historia clínica detallada, una evaluación clínica minuciosa y una variedad de pruebas especializadas. El diagnóstico de GSS no puede confirmarse mediante pruebas de laboratorio o estudios de imágenes.
Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar un diagnóstico. Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar mutaciones en el gen PRNP conocida por causar el trastorno, pero solamente están disponibles como un servicio diagnóstico en laboratorios especializados. Las pruebas genéticas se pueden solicitar antes en casos de síntomas psiquiátricos inexplicables y problemas de coordinación con antecedentes familiares.
Los médicos pueden recomendar un electroencefalograma (EEG), que es una prueba que mide la actividad eléctrica del cerebro y puede mostrar cambios en la función cerebral y lentitud de la actividad basal. Un EEG también puede usarse para detectar convulsiones.
Se pueden realizar técnicas de imagen avanzada, como la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM). La TC no es útil para el diagnóstico de GSS o enfermedad priónica, mientras que la RM puede mostrar algunas anomalías que pueden respaldar una enfermedad priónica, aunque su aplicación para diagnosticar la GSS no está bien caracterizada. Sin embargo, la RM y la TC pueden ser útiles para descartar otras condiciones que puedan imitar la GSS o la enfermedad priónica.
Durante la TC, una computadora y rayos X se utilizan para crear unas imágenes seccionales de ciertas estructuras tisulares. La RM utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes seccionales de órganos y tejidos corporales.
La tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) es una forma especializada de TC que puede mostrar flujo sanguíneo reducido en el cerebro en algunos individuos con GSS, particularmente al inicio de la enfermedad. El SPECT puede mostrar cómo fluye la sangre a los tejidos y órganos. El SPECT utiliza un material radioactivo llamado trazador. Este trazador químico se inyecta en el cuerpo y emite rayos gamma que son registrados por la computadora. A veces, esta prueba puede demostrar flujo sanguíneo lento o inadecuado a través de los vasos sanguíneos (hipoperfusión), lo que puede resultar en una disminución del flujo de sangre con oxígeno y nutrientes.
Se debe considerar una biopsia cerebral solamente en los casos en que los médicos sospechan que la persona tiene una condición tratable que necesita confirmarse como parte del diagnóstico diferencial.
No existe cura para la GSS ni para otras enfermedades priónicas relacionadas. El tratamiento de la GSS se dirige al manejo de los síntomas específicos que presenta cada individuo. El tratamiento puede requerir esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Neurólogos, psiquiatras, psicólogos, especialistas en dolor, trabajadores sociales y otros profesionales de la salud pueden necesitar trabajar en forma coordinada como equipo para lograr el mejor plan de tratamiento. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para los individuos afectados y sus familias.
No existen protocolos o guías de tratamiento estandarizados. Debido a la rareza de la enfermedad, no hay ensayos de tratamiento que se hayan probado en un gran grupo de pacientes. Se han reportado diversos tratamientos en la literatura médica como parte de informes de casos individuales o series pequeñas de pacientes. Serían muy útiles ensayos de tratamiento para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos específicos y tratamientos para individuos con GSS.
Las personas afectadas pueden recibir tratamientos estándar para cualquier síntoma asociado. Pueden prescribirse medicamentos anticonvulsivos o antiepilépticos para las convulsiones. Un medicamento llamado clonazepam puede utilizarse para tratar la mioclonía. Los síntomas psiquiátricos como la depresión o la psicosis pueden tratarse con antidepresivos o neurolépticos. La rigidez muscular podría aliviarse con tratamientos basados en dopamina, y se utilizan medicamentos antiespásticos para la espasticidad.
La terapia física y ocupacional apunta a prevenir complicaciones como contracturas y mejorar la función diaria y la seguridad. Los nutricionistas y los patólogos del habla ayudan con los desafíos de alimentación y comunicación. Si los problemas para tragar son lo suficientemente graves, las familias pueden considerar la opción de una sonda de alimentación. Una sonda de alimentación es un dispositivo que se inserta mediante un pequeño corte quirúrgico en la pared abdominal directamente dentro del estómago. Esto garantiza que las personas afectadas reciban suficientes calorías y nutrientes.
Dada la rápida progresión de la enfermedad, las personas afectadas requieren una monitorización cercana, generalmente cada dos semanas, para reevaluar los síntomas y ajustar el cuidado según sea necesario.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Gerstmann-Sträussler-Scheinker Disease” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Mercer RCC, Daude N, Dorosh L, et al. A novel Gerstmann-Straussler-Scheinker disease mutation defines a precursor for amyloidogenic 8 kDa Prp fragments and reveals N-terminal structural changes shared by other GSS alleles. PLoS Pathog. 2018;14:e10006826. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29338055
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Gerstmann-Sträussler-Scheinker Disease.
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